高潤祥，張茂洪，袁申平，宋登華，王進(jìn)，周昕，王迪

（湖北省十堰市鄖西縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 十堰 442600）

0 引言

糖尿病腎?。―N）是終末期腎臟病的首位原因[1]，約14%的DN患者會發(fā)展為終末期腎臟病[2]。其發(fā)病機(jī)制發(fā)復(fù)雜，可能與血液流變學(xué)的改變、炎性因子等有關(guān)。臨床治療主要以控制風(fēng)險因素、抑制腎素－血管緊張素系統(tǒng)等，但療效欠佳。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療受到臨床醫(yī)生的青睞。中藥腎炎康復(fù)片具有較好的抗炎消腫利尿功效，在腎小球腎炎的治療中發(fā)揮了較大作用，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其在DN的治療中也有獨(dú)特的優(yōu)勢[3]。胰激肽原酶來自于動物胰腺，可改善微循環(huán)、降低蛋白尿。我院采用上述兩種藥物治療DN，本文對其效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇我院從2017年3月至2020年8月收治的128例DN患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各64例。觀察組男35例，女29例，年齡47~82歲，平均（61.77±4.76）歲，糖尿病病程3~26年，平均（10.11±1.76）年；對照組男36例，女28例，年齡46~82歲，平均（62.09±4.65）歲，糖尿病病程2~24年，平均（9.87±1.65）年。兩組患者一般情況無明顯差異（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合《糖尿病腎病防治專家共識》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①IgA腎病、紫癜性腎炎等其他腎臟病變；②嚴(yán)重心、肝功能不全；③惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾患；④對本研究藥物過敏。本研究經(jīng)本院倫理委員會同意。

1.2 方法。兩組均給予控制血糖、血壓、生活方式干預(yù)等措施，對照組同時給予腎炎康復(fù)片（天津同仁堂股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z10940034）口服，2.4 g/次，3次/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予胰激肽原酶腸溶片（上海麗珠制藥有限公司國藥準(zhǔn)字 H20041297）口服240 U，3次/d。均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)。采用全自動生化分析儀檢測UAER（24 h尿蛋白排泄率）、Scr（血清肌酐）、BUN（尿素氮），微粒子免疫分析法測定β2-微球蛋白（β2-MG），免疫比濁法測定糖化血紅蛋白（HbA1C），采用酶聯(lián)免疫吸附方法檢測CRP（C反應(yīng)蛋白）、IL-6（白細(xì)胞介素-6）、IL-8、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有數(shù)據(jù)輸入SPSS 17.0軟件包，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖、腎功能比較。兩組治療前血糖、腎功能指標(biāo)均無明顯差異，治療后，觀察組均低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前血糖、腎功能比較（）

表1 兩組治療前血糖、腎功能比較（）

組別 時間 β2-MG（mL/L） Scr（umol/L） BUN（mmol/L） UAER（ug/min） HbA1C（%）觀察組 治療前 3.51±1.35 171.48±52.76 17.08±2.86 121.08±34.76 7.13±1.45對照組 治療前 3.49±1.42 170.95±51.48 16.93±2.77 120.82±33.87 7.19±1.36 t-0.081 0.057 0.300 1.181 0.160 P-0.935 0.954 0.764 0.239 0.873觀察組 治療后 1.69±0.87 125.52±36.31 11.78±2.14 87.68±15.76 5.24±1.87對照組 治療后 2.23±1.03 145.95±39.65 13.51±2.56 96.84±17.94 6.33±1.93 t-3.194 3.029 4.134 3.058 3.232 P-0.002 0.003 0.000 0.003 0.002

2.2 兩組炎性因子變化。兩組治療前各炎性因子水平無明顯差異，治療后差異有顯著性（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較（）

組別 IL-6（ng/l） CRP（mg/L） TNF-α（ug/L） IL-8（ng/l）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5.57±1.63 2.53±0.88 39.09±4.61 13.39±2.56 3.82±0.45 1.93±0.37 7.71±1.32 3.46±1.25對照組 5.63±1.71 3.42±1.13 38.87±4.59 16.09±2.73 3.79±0.51 2.69±0.62 7.63±1.43 4.29±1.43 t 0.203 4.971 0.270 5.771 0.352 8.421 0.328 3.496 P 0.839 0.000 0.787 0.000 0.724 0.000 0.742 0.000

2.3 兩組有效率比較。觀察組有效率為93.75%、對照組為78.13%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組有效率比較[n（%）]

3 討論

腎炎康復(fù)片含有13味中藥，其中人參、西洋參養(yǎng)陰生津補(bǔ)氣，黑豆、杜仲補(bǔ)益腎氣，山藥補(bǔ)腎益氣，地黃養(yǎng)陰生津，白花蛇舌草、枯梗、白茅根除濕利尿，土茯苓清濕熱，澤瀉泄熱，丹參活血化瘀，益母草增益丹參功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為西洋參、人參有降血糖、調(diào)血脂的作用，地黃、杜仲中的主要成分均具有降血糖作用，山藥、黑豆、杜仲抗氧化、調(diào)節(jié)免疫力，丹參、益母草可加快腎臟微血管血流，促進(jìn)受損腎組織修復(fù)，丹參對血糖有雙向調(diào)節(jié)作用[4]。諸藥合用，具有降壓、降血糖、降脂，清除有害氧自由基，減少腎損傷，改善腎臟微循環(huán)，減少蛋白尿的作用。資料報(bào)道，腎炎康復(fù)片還具有降低血液黏度，抗血小板聚集及血栓形成的作用，從而保護(hù)腎功能。動物研究發(fā)現(xiàn)，該藥物可減少腎小管、腎間質(zhì)炎癥反應(yīng)。

研究表明[5]，胰激肽原酶具有減少尿蛋白、改善微循環(huán)的作用。一方面其通過裂解激肽原生成激肽，后者激肽作用于血管平滑肌，促進(jìn)前列腺E2的分泌，進(jìn)而對血小板聚集產(chǎn)生抑制，并增加血液內(nèi)NO的含量，使血管擴(kuò)張，從而改善腎臟微循環(huán)；另一方面，其激活纖溶酶原，促進(jìn)纖維蛋白降解，降低血黏度，促進(jìn)腎臟微循環(huán)，提高腎小球?yàn)V過率，減少尿蛋白[6]。胰激肽原酶被廣泛應(yīng)用于糖尿病性周圍神經(jīng)病變、DN的治療中。

在DN患者中，蛋白尿水平與患者腎臟損害程度密切相關(guān)。β2-MG反映了腎小球?yàn)V過屏障是否存在異常，當(dāng)腎小管功能減退時，其排泄率增加。UAER、β2-MG、Scr、BUN均是反映腎小球和腎小管損害、腎血流動力學(xué)變化、腎功能的敏感指標(biāo)。本研究中，觀察組上述各指標(biāo)均低于對照組，提示腎炎康復(fù)片聯(lián)合胰激肽原酶可改善DN患者的腎功能。與資料報(bào)道相似[7-8]。炎性因子在DN的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。觀察組炎性因子水平均低于對照組，提示兩藥聯(lián)合可增加對炎癥因子的抑制，逆轉(zhuǎn)腎小管的纖維化，促進(jìn)腎小管損傷的修復(fù)。王彩霞等[7]報(bào)道，腎炎康復(fù)片聯(lián)合胰激肽原酶治療DN的有效率為96.77%，本研究為93.75%，與之報(bào)道相似。也提示兩藥聯(lián)合可提高DN患者的治療效果。

綜上所述，在DN的治療過程中，腎炎康復(fù)片與胰激肽原酶聯(lián)合協(xié)同增效，標(biāo)本兼治，從不同途徑減少腎損傷，改善腎功能。