王珊，張芙蓉

（臨汾市中心醫(yī)院 血液內(nèi)科，山西 臨汾 041000）

0 引言

再生障礙性貧血是臨床上常見的一種血液系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率，是指由多種病因因素引起的骨髓造血功能衰竭，以外周血全血細(xì)胞減少、造血干細(xì)胞損傷為主要特征的一種難治性血液疾病，以貧血、出血和感染等為主要臨床表現(xiàn)，非重型再生障礙性貧血即慢性再生障礙性貧血，具有起病緩慢、病程較長、治療難度較高等特點(diǎn)，對患者生命健康造成了嚴(yán)重威脅，因此，對其采取及時早期的治療十分重要[1]。藥物是目前臨床上治療該病的常用方法，常見藥物較多，司坦唑醇可有效刺激骨髓紅系造血，環(huán)孢素A可發(fā)揮良好的免疫抑制作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)，兩種藥物聯(lián)合治療該病可進(jìn)一步提升療效，延緩病情進(jìn)展[3]?；诖耍狙芯考捶治鎏接懥怂咎惯虼悸?lián)合環(huán)孢素A治療非重型慢性再生障礙性貧血的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2020年1月至2020年12月臨汾市中心醫(yī)院血液內(nèi)科收治的28例非重型慢性再生障礙性貧血患者，將其隨機(jī)分為2組，分別為對照組和研究組，每組患者14例。對照組男7例，女7例，年齡20~68歲，平均（44.45±6.45）歲。研究組男8例，女6例，年齡20~69歲，平均（44.74±6.58）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)臨床確診；②無其他系統(tǒng)嚴(yán)重臟器疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他血液系統(tǒng)疾病者；②合并骨髓增生異常綜合征、白血病或陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等導(dǎo)致的全血細(xì)胞減少者；③心、肝、腎等重要臟器功能衰竭者；④合并惡性腫瘤者；⑤依從性極差者。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析后顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可作對比。本次研究符合醫(yī)學(xué)倫理，患者知情同意。

1.2 方法。對照組采用司坦唑醇治療，給予患者司坦唑醇口服，2 mg/次，3次/d，該藥國藥準(zhǔn)字為H44023392，由廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加以環(huán)孢素A治療，給予患者環(huán)孢素A口服，3~7 mg/（kg·d），2次/d，該藥國藥準(zhǔn)字為H10960121（處方藥），由杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)。觀察兩組臨床療效、治療前后血紅蛋白（HB）、血細(xì)胞比容（HCT）值和不良反應(yīng)發(fā)生率，并對數(shù)據(jù)作以分析。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]：經(jīng)過治療后，患者臨床癥狀消失，血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀有所緩解，血細(xì)胞指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)為有效；未滿足以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。計算總有效率。常見不良反應(yīng)有頭痛、腹瀉和肝功能損害等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P<0.05表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比。研究組總有效率為92.86%，對照組為57.14%，前者高于后者，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳細(xì)結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后HB、HCT值對比。治療前兩組HB、HCT對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組HB、HCT均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳細(xì)結(jié)果見表2。

表2 兩組治療前后HB、HCT值對比（）

表2 兩組治療前后HB、HCT值對比（）

組別 例數(shù) HB（ mL） HCT治療前 治療后 治療前 治療后對照組 14 62.23±6.98 101.26±5.23 0.19±0.11 0.32±0.09研究組 14 62.17±7.02 118.29±8.24 0.18±0.09 0.48±0.12 t - 0.023 6.529 0.263 3.991 P - 0.982 0.001 0.794 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.43%，對照組為14.29%，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳細(xì)結(jié)果見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

慢性再生障礙性貧血是臨床上常見的一種血液系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率，屬于血液系統(tǒng)嚴(yán)重病癥，是指多種因素導(dǎo)致的骨髓造血功能代償不全，并伴外周全血減少的一種疾病[5]。該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)，該病的發(fā)生與免疫抑制、造血干細(xì)胞功能損傷和造血微環(huán)境異常等因素有關(guān)，以乏力、心悸、頭暈等貧血癥狀以及出血和感染等為主要表現(xiàn)，可自發(fā)緩解，也可進(jìn)展為重型，對患者生命安全造成了嚴(yán)重威脅，因此，對其采取及時早期的治療十分重要[6]。

藥物是目前臨床上治療該病的常用方法，雄性激素類藥物是常用的一類藥物，該類藥物可作用于腎臟和腎臟外組織，刺激腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素（EPO），從而增強(qiáng)EPO對造血干細(xì)胞的作用，使靜止期造血干細(xì)胞分化為紅系造血干/祖細(xì)胞，從而間接促進(jìn)骨髓造血，同時該類藥物可直接刺激骨髓造血[7]。司坦唑醇是常見的一種雄性激素類藥物，屬于蛋白同化類固醇類藥，可有效減輕骨髓抑制，并具有抑制蛋白質(zhì)異生、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促使鈣磷沉積、降低血膽固醇和三酰甘油等作用，且該藥的雄性化作用較弱，安全性較高[8]。為進(jìn)一步提升臨床療效，需聯(lián)合其他藥物使用。

環(huán)孢素A為臨床上常見的一種強(qiáng)效免疫抑制劑，有著較為廣泛的免疫抑制作用，主要作用于免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)期，即抗原識別和克隆增殖階段，對細(xì)胞免疫和胸腺依賴性抗原的體液免疫均具有較高的選擇性抑制作用，該藥進(jìn)入細(xì)胞后，首先與細(xì)胞胞漿內(nèi)的一種受體親環(huán)蛋白結(jié)合，形成復(fù)合物，該復(fù)合物可作用于細(xì)胞內(nèi)的磷脂化酶-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，進(jìn)而通過鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制若干細(xì)胞因子，最終影響T細(xì)胞在抗原或分裂原刺激下的分化、增殖和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[9-10]。同時該藥可有效調(diào)節(jié)TH/TS比例失衡，并可抑制細(xì)胞毒T細(xì)胞的激活，從而抑制其釋放的造血負(fù)調(diào)控因子，以達(dá)到治療疾病的目的。除此之外，該藥不影響吞噬細(xì)胞功能，不產(chǎn)生明顯的骨髓抑制作用。環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療進(jìn)一步提升療效，延緩疾病進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為92.86%，對照組為57.14%，前者高于后者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療前兩組HB、HCT對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組HB、HCT均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），可見聯(lián)合用藥療效更為顯著，分析原因：司坦唑醇可有效促進(jìn)骨髓造血，環(huán)孢素A可發(fā)揮良好的免疫抑制作用。同時研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.43%，對照組為14.29%，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明于司坦唑醇治療基礎(chǔ)上加以環(huán)孢素A治療并不會增加藥物不良反應(yīng)，用藥安全性較高。

綜上所述，針對非重型慢性再生障礙性貧血患者，采用司坦唑醇聯(lián)合環(huán)孢素A治療可進(jìn)一步提升療效，并提高患者HB、HCT水平，且不增加不良反應(yīng)，臨床使用價值高。