全毅，陳金蘭

（廣西桂林第三人民醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

0 引言

結(jié)核性腦膜炎是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病[1-2]，在臨床中較為常見。約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病的70%左右，由于早期癥狀不顯，通常在發(fā)病中后期會有發(fā)熱、惡心嘔吐等癥狀，如果無法較有針對性的控制病情，嚴重者將致死。據(jù)了解，結(jié)核性腦膜炎病死率可高達100%[3]。有相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，在實際臨床治療中使用糖皮質(zhì)激素治療，能顯著提高患者抗感染的能力，減輕患者發(fā)熱、頭痛、惡心嘔吐等臨床癥狀反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)，減輕相關(guān)后遺癥等[4-5]。因此為了能顯著改善患者炎癥情況，緩解患者不適感，減少臨床癥狀反應(yīng)，減少該病癥的病死率，本文對糖皮質(zhì)激素、四聯(lián)抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療在結(jié)核性腦膜炎患者中的治療效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料。從廣西桂林第三人民醫(yī)院2019年1~12月收治的結(jié)核性腦膜炎患者中選取100例，隨機將100例患者分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組男48例，女52例，年齡57~72歲，平均（59.23±11.76）歲。觀察組男47例，女53例，年齡56~73歲，平均（58.48±10.34）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無顯著差異（P>0.05），有實際可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國結(jié)核病分類法》中關(guān)于結(jié)核性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者腦脊液常規(guī)與病原學(xué)檢查符合結(jié)核性腦膜炎病變；③所有患者經(jīng)抗結(jié)核治療均有效；④所有患者及家屬均已簽署知情同意書；⑤患者均具有較好依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴重臟器功能障礙患者；②對糖皮質(zhì)激素藥物過敏的患者；③合并有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者；④存在精神異常的患者；⑤合并其他惡性腫瘤的患者。

1.2 方法。兩組患者均采用2HERZS/10HERZ方案。注：異煙肼（H），乙胺丁醇（E），利福平（R），吡嗪酰胺（Z），鏈霉素（S）。對照組患者具體治療方式為：①強化期使用H（0.6 mg/d）口服，E（1.0 g/d）口服，R（0.6 g/d）口服，Z（1.5 g/d）口服，S（1 g/d）肌注，持續(xù)2個月的治療時間；②鞏固期使用H（0.6 g/d）、E（1.0 g/d）、R（0.6 g/d）與Z（1.5 g/d）聯(lián)合治療，持續(xù)10個月的治療時間。（注：實際用藥過程中根據(jù)患者體重、不良反應(yīng)、療效調(diào)整藥劑量和具體治療時間）觀察組患者在對照組治療方法基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素治療，給患者進行靜脈滴注0.3~0.4 mg/kg/d的地塞米松治療，7 d治療后，根據(jù)患者情況逐漸減量并維持口服潑尼松片，合計療程約3個月。（注：具體療程需結(jié)合患者具體情況進行調(diào)整）

1.3 觀察指標(biāo)。觀察兩組患者治療后的總有效情況?；颊咴谥委熀笪闯霈F(xiàn)CSF檢查異常，意識障礙、發(fā)熱、惡心嘔吐等癥狀消失，則為顯效；治療后，患者的相關(guān)臨床癥狀有顯著緩解，且CSF檢查異常情況有所改善，則為好轉(zhuǎn)；治療后，患者的相關(guān)臨床癥狀沒有發(fā)生改變，且CSF檢查的異常情況沒有改善/改善不顯著，則為無效?？傆行?[（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。使用葡萄糖測定試驗及潘氏試驗檢測患者治療前后的蛋白質(zhì)水平與腦脊液白細胞水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理和分析均使用SPSS 21.0軟件，以（）表示計量資料，則用t進行檢驗；以率（%）表示計數(shù)資料，則用χ2進行檢驗，P<0.05為比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前后的蛋白質(zhì)水平比較。治療后兩組患者蛋白質(zhì)水平較治療前有所下降，治療后觀察組患者的蛋白質(zhì)水平明顯比對照組低，兩組患者蛋白質(zhì)水平的比較差異（P<0.05），如表1所示。

表1 兩組患者治療前后蛋白質(zhì)水平比較（）

表1 兩組患者治療前后蛋白質(zhì)水平比較（）

組別 例數(shù) 治療前(g/L） 治療后(g/L） t P觀察組 50 3.84±0.57 0.73±0.28 34.62 0.01對照組 50 3.88±0.54 1.66±0.42 22.94 0.01

2.2 兩組患者在治療前后的腦脊液白細胞水平比較。治療后兩組患者的腦脊液白細胞水平較治療前有所下降，治療后觀察組患者的腦脊液白細胞水平比對照組低，兩組患者的腦脊液白細胞水平比較差異（P<0.05），如表2所示。

表2 兩組患者在治療前后的腦脊液白細胞水平比較（）

表2 兩組患者在治療前后的腦脊液白細胞水平比較（）

組別 例數(shù) 治療前(106/L） 治療后(106/L） t P觀察組 50 238.14±34.67 101.07±6.49 27.47 0.01對照組 50 238.56±34.74 159.14±11.38 15.36 0.01

2.3 兩組患者在治療后的總有效情況比較。治療后，觀察組總有效率比對照組高，兩組患者治療后的總有效率的比較差異（P<0.05），如表3所示。

表3 兩組患者治療后總有效情況比較[n（%）]

3 討論

結(jié)核性腦膜炎患者由于受到結(jié)核分枝桿菌感染，進而發(fā)展成較為嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，具有發(fā)熱、頭痛、惡心嘔吐、乏力犯困、意識性障礙等臨床表現(xiàn)[6]。該病癥主要發(fā)生在老年群體中，由于老年人年齡較大，身體相關(guān)基礎(chǔ)臟器功能退化，免疫力低下，更易受到感染，老年人群發(fā)病率增加。近年來，發(fā)病率和致死率都有上升趨勢，在臨床中治療結(jié)核性腦膜炎患者的方式有限，主要采用四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療，雖然在實際臨床治療中，使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇可以有效改善病情，但是結(jié)核桿菌在其生長與繁殖的過程中不會產(chǎn)生已被發(fā)現(xiàn)的毒素和酶，因此患者不會產(chǎn)生炎性反應(yīng)[7]。在結(jié)核性腦膜炎早期難以被發(fā)現(xiàn)，通常在中后期才能確診病情，而如果早期未能及時確診治療，可能會出現(xiàn)腦實質(zhì)損害癥狀，出現(xiàn)如精神萎靡、妄想、持續(xù)癲癇等癥狀，嚴重者可能呈現(xiàn)卒中發(fā)病，出現(xiàn)偏癱、交叉癱等癥狀，故而單獨使用四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療具有一定的療效局限性。結(jié)核性腦膜炎患者在治療后的預(yù)后效果不佳，常常伴有腦積水、視力障礙和意識障礙等后遺癥，極大影響患者的日常正常生活，降低了患者的生活幸福感。因此為了更好提高治療有效率，抗感染和抑制炎癥，幫助患者盡快恢復(fù)意識，可以在使用四聯(lián)抗結(jié)核藥物時加以糖皮質(zhì)激素輔助治療。

由腎上腺皮質(zhì)束狀帶細胞合成、分泌的糖皮質(zhì)激素是一種具有強大抗感染的激素，可以有效控制白細胞的釋放量和速度，緩解患者炎癥反應(yīng)和減少炎癥細胞損傷。據(jù)相關(guān)研究證實，在結(jié)核性腦膜炎患者治療中合理使用糖皮質(zhì)激素，可以有效減少患者腦內(nèi)炎癥，減少炎性物質(zhì)分泌，減輕患者局部和全身炎癥反應(yīng)。地塞米松具有高效抗炎性、對于減輕患者炎癥反應(yīng)有較大幫助。在本次研究中，使用了糖皮質(zhì)激素、四聯(lián)抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療的觀察組患者，其治療總有效率及減輕患者炎癥情況均優(yōu)于單獨使用四聯(lián)抗結(jié)核藥物患者，蛋白質(zhì)水平與腦脊液白細胞水平均低于單獨使用四聯(lián)抗結(jié)核藥物患者，進一步彌補了單獨使用四聯(lián)抗結(jié)核藥物產(chǎn)生相關(guān)后遺癥等不足，研究結(jié)果表明，在實際臨床治療中，糖皮質(zhì)激素與四聯(lián)抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療有助于顯著提高治療總有效率，減輕患者炎癥反應(yīng)和抑制病菌繁殖，具有推廣與應(yīng)用意義。

綜上所述，在治療結(jié)核性腦膜炎患者時，采用糖皮質(zhì)激素、四聯(lián)抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療，能顯著提高治療的效果，緩解患者的臨床炎癥反應(yīng)，改善患者預(yù)后，降低結(jié)核性腦膜炎患者病死率。