周 念，賈 振，史留舉，郎竟余，趙 鋼

血栓性淺靜脈炎是指發(fā)生于體表靜脈的血管腔內發(fā)生炎癥反應并伴有血栓形成的疾病，病變常累及四肢淺靜脈，并以下肢最為常見[1]。有報告顯示每年下肢血栓性淺靜脈炎的發(fā)生率為0.64‰[2]。其臨床癥狀表現為受累靜脈區(qū)域出現紅腫，常伴有觸痛性條索狀結節(jié)。因其過去常被認為是自限性疾病且病情較輕，故常不受患者重視。目前，有研究證明，若失治誤治，本病可能發(fā)展為深靜脈血栓，嚴重時引起肺栓塞而導致患者死亡[3]。本研究應用銀黃洗劑治療下肢血栓性淺靜脈炎31例，效果滿意，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月—2019年11月于黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院周圍血管病科收治的診斷為下肢血栓性淺靜脈炎的患者62例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31例。兩組間性別、年齡、病程及發(fā)病部位比較，均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性。見表1、表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者發(fā)病部位比較

1.2 納入標準 1）符合下肢血栓性淺靜脈炎的診斷標準[4]；2）性別不限，年齡18～65歲；3）患病部位為單側肢體。4）患者依從性良好，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1）患病部位為上肢或雙側肢體；2）因靜點藥物引起的化學性血栓淺靜脈炎；3）因下肢缺血性改變引起的淺靜脈炎；4）患病部位發(fā)生潰瘍及合并皮膚病者；5）對治療藥物過敏及有嚴重心腦血管疾患和肝腎等重要器官發(fā)生嚴重疾病者。

1.4 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療：應用巴曲酶(北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準字:H20030295.)0.5 BU加入生理鹽水150 mL中，隔日一次，靜脈滴注。此治療前應及時行凝血功能測定，當血纖維蛋白原濃度低于1.8 g/L時，禁止應用本藥物。并及時監(jiān)測標測心電圖，血壓水平以保證用藥安全。同時給予地奧司明片（南京正大天晴制藥公司，規(guī)格0.45 g/片）1片/次，2次/d，口服。在此基礎上，對照組給予硫酸鎂溶液浸濕無菌紗布后在病變部位濕敷，2次/d，每次20 min。觀察組給予銀黃洗劑浸濕無菌紗布后在病變部位濕敷，2次/d，每次20 min。兩組患者均以5 d為1個療程，連續(xù)觀察2個療程，共計10 d。

1.3 評價標準

1.3.1 癥狀積分標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中制定的癥狀分級標準，對病變部位皮膚色紅、患肢腫脹、疼痛及筋脈硬索結節(jié)四項癥狀進行評價，并以0分表示無癥狀，1分表示癥狀輕微，2分表示癥狀較重，3分表示癥狀嚴重。

1.3.2 臨床療效標準 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[6]制定，并按照以下公式計算總有效率，見表3。

表3 療效評定標準

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件對數據進行分析，計量資料以表示，比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 癥狀積分比較 治療前兩組各癥狀積分差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后兩組各癥狀積分均低于治療前；且觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后癥狀積分比較

2.2 治療前后兩組相關實驗室指標比較 治療前兩組超敏C反應蛋白及纖維蛋白原數值差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組超敏C反應蛋白及纖維蛋白原數值均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組超敏C反應蛋白數值低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但兩組間纖維蛋白原數值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后實驗室指標比較

2.3 臨床療效比較 觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

表6 兩組患者臨床療效比較

3 討論

下肢血栓性淺靜脈炎屬于祖國醫(yī)學中“青蛇毒”、“赤脈”、“黃鰍癰”的范疇。中醫(yī)經典文獻對本病的描述最早可溯源于《肘后備急方》：“惡脈病，身中忽有赤絡脈起如蚯蚓狀?！敝嗅t(yī)學大多認為本病由于濕熱蘊結、寒濕凝滯、痰濁瘀阻、脾虛失運、外傷血脈等因素，使氣血瘀滯脈中而發(fā)病[7]。治療本病時多以清熱利濕，活血散瘀的原則貫穿全程，根據病情的發(fā)生發(fā)展各有側重，并通過應用中藥和中成藥內服、外敷熏洗以及內外合治等方法治療，臨床效果較為滿意[8-10]。現代醫(yī)學則將本病的發(fā)病原因歸納為 Virchow三聯(lián)征即血管內皮損傷、血流淤滯和高凝狀態(tài)。下肢靜脈的血管結構受損和功能異常，可引起靜脈高壓、血液運行緩慢及回流障礙，造成局部血液流變學和血細胞分布改變。血液淤積則會降低血栓發(fā)生于下肢淺靜脈的風險閾值;各種有害細胞因子如血清白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等在體內釋放增多并被激活，則會造成血管內皮的損傷和炎性浸潤，并使血小板被激活，而血小板的黏附和聚集，導致血栓形成。局部血運障礙則引起相應靜脈組織發(fā)生缺氧、病變周圍組織代謝廢物堆積、皮膚炎性損害和營養(yǎng)性變化[11]。治療時以緩解臨床癥狀為主要目的，防止患者發(fā)生嚴重并發(fā)癥。治療方式主要包括應用抗凝、溶栓藥物及抗炎、抗感染藥物治療以及加壓治療和手術治療等[3]。目前臨床上治療本病時多采用將傳統(tǒng)醫(yī)學與現代醫(yī)學相結合的方式，以中醫(yī)學的多種驗方和不同劑型及多樣的治療方式配合抗炎、抗凝及溶栓藥物，可有效提高臨床療效[12-14]。趙鋼教授根據自身多年臨床經驗，在抗凝溶栓的基礎上，以清熱解毒，活血化瘀為基本治療原則，自擬方劑銀黃洗劑外敷于病變部位，使藥物經肌腠毛竅而入臟腑，通經貫絡，作用全身，通過疏通氣血、軟堅散結、清熱解毒等而達到治療疾病的目的[15]，在長期臨床應用中證實療效顯著。

觀察組中所應用銀黃洗劑由黃芩、黃連、黃柏、大黃、梔子、紫花地丁及馬齒莧組成。方中重用“四黃”共為君藥，以清熱解毒，行氣活血化瘀；梔子，性寒，涼血解毒清熱，紫花地丁，味苦、辛、寒，清熱解毒，散結消腫，兩者共為臣藥，起到涼血消腫的作用；馬齒莧，性寒，以其為佐藥，取清熱涼血之功。七味藥相輔相成，清熱祛邪，活血涼血，行氣固本，以達祛病之功。現代藥理學表明，黃芩中的活性成分黃芩苷等主要通過減少促炎細胞因子TNF-α、IL-1β等的產生、阻斷TNF-α與表皮生長因子受體（EGFR）的結合及抑制啟動炎癥反應的絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）的表達,最終發(fā)揮抗炎效應[16]；黃連、黃柏中的有效成分小檗堿能抑制IL-6、TNF-α的分泌，從而減少血管炎性浸潤,并減少炎性介質對血管內皮的損傷，抑制血管鈣化[17-18]，有研究證實，黃芩苷與小檗堿合用可互補調節(jié)炎癥反應從而發(fā)揮復方協(xié)同效應[19]；大黃蘊含的大黃素不僅可抑制TNF-α、IL-6、IL-1β的合成而減少炎性細胞的浸潤，還能減弱脂多糖（LPS）誘導的炎癥反應[20]；梔子提取物梔子苷不僅能夠降低血清中IL-6、TNF-α水平發(fā)揮抗炎作用還能抑制血小板聚集達到抗血栓的作用[21]；紫花地丁水提物可有效減少巨噬細胞釋放NO、TNF-α、IL-6以及IL-1β等炎癥介質而發(fā)揮抗炎作用[22]；馬齒莧水提物可通過抑制MAPK進而使TNF-α等炎癥介質釋放減少而達到顯著的抗炎效果[23]。

本研究結果表明，觀察組和對照組的總有效率分別為90.32%、64.52%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且觀察組在改善臨床癥狀及降低炎性反應方面明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但兩組治療后纖維蛋白原數值無明顯差異（P>0.05）。本研究結果提示，銀黃洗劑的功用重點在抗炎，主要利用組方中藥物的活性成分及相互作用并通過局部的微吸收，調節(jié)體表神經-內分泌-免疫(NEI)網絡平衡，進一步間接調節(jié)體內NEI網絡平衡，以發(fā)揮整體療效[24]。綜上，在常規(guī)治療的基礎上，應用銀黃洗劑濕敷，可減輕炎癥反應，保護血管內皮，抑制血管鈣化及預防血栓形成而有效改善臨床癥狀，減輕患者痛苦，提高患者生存質量，并可縮短治療時間，從而減少治療費用，為治療下肢血栓性淺靜脈炎提供新的可行性治療方案，值得在臨床推廣使用。另外，為明確銀黃洗劑組方的抗炎機制及治療本病的作用機理，還需進一步進行藥物、藥理實驗研究，這將是下一步研究的重點內容。