柴加傳， 許 彪， 夏 斌， 羅 磊

（昆明醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科，云南 昆明 650106）

口腔鱗狀細(xì)胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是一種上皮來源性腫瘤，具有侵襲性、復(fù)發(fā)性，好發(fā)于舌、唇頰黏膜、牙齦，是一種口腔常見惡性腫瘤，約占口腔癌的90%以上[1-3]。 而口腔癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，美國癌癥研究協(xié)會資料顯示，發(fā)達(dá)國家、發(fā)展中國家的口腔癌死亡率正逐年增加，在東南亞國家，口腔癌是男性第二大常見癌癥[4]。 越來越多的研究表明，全身炎癥反應(yīng)與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。 外周血中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值 （NLR）、 血小板-淋巴細(xì)胞比值（PLR）、淋巴細(xì)胞-單核細(xì)胞比值（LMR）作為公認(rèn)的全身炎癥反應(yīng)的常見指標(biāo)，與機體的抗腫瘤作用和癌癥預(yù)后密切相關(guān)[5-7]，臨床上已證實這些指標(biāo)與多種腫瘤疾病相關(guān)[8]。 外周血檢查是腫瘤治療中最常用的檢查之一，其中NLR、PLR、LMR 作為免疫功能的簡單指標(biāo)，每個指標(biāo)都可用來評估不同類型的惡性腫瘤（如霍奇金淋巴瘤、膀胱癌和肝細(xì)胞癌）的預(yù)后[9]。 這些指標(biāo)來源于血細(xì)胞分析，結(jié)果易于獲得、價格便宜、數(shù)據(jù)較為穩(wěn)定，且與操作者臨床經(jīng)驗無關(guān)。 本研究的目的在于評估NLR、PLR、LMR 在OSCC、癌前病變及正常人群中的差異性， 以及NLR、PLR、LMR 在OSCC 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的差異性，旨在為臨床提供幫助。

1 資料和方法

1.1 研究對象

本研究選取2017 年1 月—2020 年7 月在我院口腔頜面外科就診的176 例OSCC 患者中同期行手術(shù)擴大切除、淋巴結(jié)清掃的患者108 例（OSCC 組），同期正常受試者100 例（正常受試組），口腔黏膜癌前病變患者95 例（癌前病變組）。 癌前病變診斷參考世界衛(wèi)生組織頭頸部腫瘤分類第4 版中的介紹：口腔黏膜癌前病變主要包括口腔潛在惡性疾病、口腔上皮發(fā)育不良和增殖性疣狀白斑[10]。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①病史資料、血液檢查資料不完整；②術(shù)前有放化療史；③合并其他腫瘤；④有其他明顯感染病因。

1.2 信息收集

收集3 組患者入院基本資料， 包括患者性別、年齡、 空腹血細(xì)胞分析結(jié)果、 一般血液檢查結(jié)果（中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)，并計算NLR、PLR、LMR）及術(shù)后病理資料。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 26.0 軟件建立數(shù)據(jù)庫分析， 數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，正態(tài)分布的計量資料用單因素方差分析（one-way ANOVA），非正態(tài)分布的計量資料用Kruskal-Wallis 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 3 組臨床資料比較

正常受試組中,男性49 例，女性51 例；癌前病變組中，男性47 例，女性48 例，2 組患者男女比例差距不大；OSCC 組中， 男性 75 例， 女性 33 例，OSCC 患者中的男性多于女性， 與正?；颊吆桶┣安∽兓颊弑容^，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.003）。 3 組患者在年齡、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板、NLR、PLR、LMR 方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表 1）。

表1 3 組患者臨床資料比較（）Table 1 Comparison of clinical data in three groups （）

表1 3 組患者臨床資料比較（）Table 1 Comparison of clinical data in three groups （）

①表示P＜0.05，與正常受試組及癌前病變組比較。

變量 正常受試組 癌前病變組 OSCC 組 F/χ2 P 值性別（男/女） 49/51 47/48 75/33① 11.555 0.003年齡/歲 51.41±11.87 52.54±13.46 51.38±11.21 0.287 0.750 NEUT/（×109/L-1） 3.55±1.46 3.63±1.4 3.82±1.69 0.876 0.417 LYMPH/（×109/L-1） 2.09±0.72 2.13±0.69 2.25±0.66 1.391 0.250 MONO/（×109/L-1） 0.43±0.16 0.44±0.2 0.45±0.16 0.319 0.727 PLT/（×109/L-1） 236.63±61.23 230.52±68.98 251.32±69.1 2.655 0.072 NLR 1.85±0.89 1.96±1.55 1.81±0.83 0.506 0.603 PLR 124.81±51.12 119.9±61.15 121.79±51.02 0.203 0.816 LMR 5.34±2.15 5.41±2.4 5.52±2.56 0.159 0.853

2.2 NLR、PLR、LMR 與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

OSCC 組中， 在40 例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和68 例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的NLR、PLR、LMR 分析中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表 2）。

表2 NLR、PLR、LMR 與 OSCC 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系Table 2 The relationship between NLR, PLR, LMR and OSCC lymph node metastasis

3 討論

口腔鱗狀細(xì)胞癌可引起患者說話困難、吞咽疼痛、牙齒松動甚至出現(xiàn)張口困難、面部外形改變等，給患者帶來了極大的身心傷害。 隨著近年來外科技術(shù)、放化療技術(shù)的改進，對于OSCC 的治療發(fā)生了重大的改革， 但是其5 年生存率并沒有明顯的改善，仍然為50%左右[3,10]。 患者就診時多為癌癥中晚期，預(yù)后不佳。 因此，OSCC 的早發(fā)現(xiàn)、早診斷就變得尤為重要,但不幸的是，OSCC 早期診斷困難且費用較高[2,11-12]，因此，探尋一種物美價廉的診斷方法變得尤為重要。 越來越多的研究表明，全身炎癥反應(yīng)與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[3-4,13]。 癌性炎癥微環(huán)境能促進腫瘤的發(fā)展，有助于惡性腫瘤細(xì)胞的增殖和存活，并促進血管生成和轉(zhuǎn)移，破壞適應(yīng)性免疫反應(yīng)并改變對激素和化學(xué)治療劑的反應(yīng)[14]。 在口腔癌和癌前病變方面，Metgud 等[3]比較了20 例正常受試者、20 例口腔癌前病變和20 例OSCC 患者的血清和唾液 C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，發(fā)現(xiàn)癌前病變患者和OSCC 患者的CRP 水平均升高，并發(fā)現(xiàn)CRP 水平與OSCC 腫瘤分期相關(guān)，T3 和T4 期 腫瘤患者的術(shù)前血清 CRP 水平明顯高于T1和T2 期腫瘤患者。Khandavilli 等[15]則強調(diào)術(shù)前CRP水平升高是不利的預(yù)后指標(biāo)。 另有學(xué)者在343 例OSCC 患者中發(fā)現(xiàn)，高 CRP 水平（≥5.0 mg/L）與口腔癌之間呈正相關(guān)， 并發(fā)現(xiàn)CRP 水平與局部浸潤和淋巴結(jié)浸潤相關(guān)[16]。 研究充分證明炎癥與OSCC密切相關(guān)，在 NLR、PLR、LMR 方面，Charles 等[17]對145 例頭頸部鱗狀細(xì)胞癌 （head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）患者進行了一項研究，發(fā)現(xiàn)NLR 可以用作預(yù)后因素， 而NLR 大于 5 則意味著較短的生存期。 另外，NLR 還可以用來識別那些有復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者[18]。 Perisanidis 等[19]則分析了 97 例局部浸潤的 OSCC 患者NLR 等指標(biāo)與術(shù)前化療的關(guān)系， 觀察到 NLR 是不良預(yù)后的獨立標(biāo)志物。Park 等[20]在 69 例 OSCC 患者的研究中發(fā)現(xiàn)，低 LMR，高NLR、 PLR 與高度病變有關(guān)， 低LMR 和高NLR與腫瘤的大小相關(guān)，PLR 的升高與淋巴結(jié)受累有關(guān)。 NLR、LMR 和 PLR 生物標(biāo)志物可用于 OSCC 患者的隨訪[18]。學(xué)者們在鼻旁竇癌的研究中發(fā)現(xiàn)，術(shù)前高 NLR、PLR 與不良生存率有關(guān)[21]。 血細(xì)胞分析及一般血液檢查操作簡單、價格便宜，可在臨床中用于監(jiān)測全身炎癥反應(yīng)。 本研究中，將3 組患者術(shù)前外周血NLR、PLR、LMR 進行對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，利用外周血 NLR、PLR、LMR 來進行 OSCC 鑒別診斷無特殊價值， 在OSCC 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷分析中也沒有特殊價值，該結(jié)果的出現(xiàn)可能與本研究病例樣本較少有關(guān)， 后續(xù)將加大樣本量作進一步分析。 該結(jié)果也可能與地區(qū)的差異有關(guān)，血液檢驗界定的標(biāo)準(zhǔn)有出入， 也可能導(dǎo)致研究結(jié)果的差異存在。 而且，本研究的目的主要在于觀察NLR、LMR、PLR 在OSCC 和正常受試者中的差異性及輔助診斷價值，其觀察指標(biāo)、研究方法及設(shè)計與上述學(xué)者差異均較大，這可能是結(jié)果不同的重要原因，后期將進一步開展NLR、LMR 和 PLR 及其他炎癥指標(biāo)與OSCC 治療、預(yù)后相關(guān)性的研究。

綜上所述， 術(shù)前外周血 NLR、PLR、LMR 在OSCC 中的輔助診斷價值及臨床意義不大， 仍需尋找簡便、 可靠的臨床診斷方法來監(jiān)測OSCC 與癌前病變。