楊華，冉妮娜，薛娟，侯靜芳

西安市第一醫(yī)院老年消化內(nèi)科，陜西 西安 710002

胃癌是消化道最常見的一種惡性腫瘤，該病病因仍不明確，病情的進一步發(fā)展會導(dǎo)致患者出現(xiàn)上腹痛、食欲不振、消瘦、惡心嘔吐、腹瀉等不良癥狀，預(yù)后較差，對患者身體健康與生命安全具有極大威脅[1-2]。因為該病的早期癥狀并不明顯，且后期臨床癥狀與慢性胃炎、胃潰瘍等其他胃部疾病具有相似性，極易出現(xiàn)誤診現(xiàn)象，錯失對患者的最佳治療時機[3-4]。因此，及時發(fā)現(xiàn)并采取針對性治療方案，控制病情進一步發(fā)展對患者具有重要意義。近些年來，腫瘤標(biāo)志物因其敏感性、特異性高等優(yōu)勢而逐漸被臨床推廣應(yīng)用。有研究表明血清胃蛋白酶原可有效反映患者胃黏膜功能狀態(tài)，對于診斷胃癌疾病具有一定價值[5-6]，但臨床有關(guān)血清胃蛋白酶原和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷價值的研究較少?；诖?，本研究探討了血清胃蛋白酶原與腫瘤標(biāo)志物糖類抗原242 (CA242)、糖類抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)聯(lián)合診斷胃癌的價值，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年3 月至2020 年3 月西安市第一醫(yī)院收治的92例胃癌患者設(shè)為A組，抽取同期收治的92 例胃良性病變患者設(shè)為B 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理檢查明確診斷為胃癌、良性疾病者；②無其他部位原發(fā)癌者；③無化療、放療、免疫治療史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；②有肝腎功能不全者；③無法進行正常溝通交流者。A 組患者胃癌分期中Ⅰ期28 例、Ⅱ期22 例、Ⅲ期29 例、Ⅳ期13 例。B 組患者中慢性胃炎38 例、胃潰瘍22 例、其他32 例。另選取同期在我院行健康體檢且結(jié)果正常者92 例作為C組。三組受檢者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署同意書。

表1 三組受檢者的性別和年齡比較

1.2 觀察指標(biāo) (1)三組受檢者的血清胃蛋白酶原、腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原242(CA242)、糖類抗原199(CA199)水平。(2)不同分期胃癌患者的血清胃蛋白酶原、CEA、CA242、CA199 水平。(3)單一檢測與聯(lián)合檢測診斷胃癌的效能。

1.3 檢測方法 受檢者入組后均抽取空腹靜脈血5 mL，離心機以2 500 r/min 的速度離心處理，持續(xù)10 min，分離血清，將其放置在-20℃的環(huán)境中保存待測。分別采用放射免疫法測定CA242，電化學(xué)發(fā)光法測定CA199，酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定CEA水平。使用熒光Pepsin檢測試劑盒，按照說明書操作步驟，對血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)的水平進行檢測，計算PGⅠ/PGⅡ。其中PGⅠ正常值范圍：70～240 ng/L；PGⅡ正常值范圍：0～13 ng/L；CEA正常值范圍：0～5.09 ng/mL；CA242 正常值范圍：0～5 IU/mL；CA199正常值范圍：0～37 IU/mL[7-8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩兩比較采用t檢驗，多組間數(shù)據(jù)比較采用方差分析法，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，應(yīng)用ROC 曲線評價血清學(xué)指標(biāo)對胃癌的診斷價值，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的血清胃蛋白酶原和腫瘤標(biāo)志物比較 血清PGⅠ、PGⅡ在C、B、A三組受檢者中依次降低，PGⅠ/PGⅡ、CEA、CA242、CA199 則依次升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組受檢者的血清胃蛋白酶原、腫瘤標(biāo)志物比較()

表2 三組受檢者的血清胃蛋白酶原、腫瘤標(biāo)志物比較()

注：與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05。

2.2 不同分期胃癌患者的血清胃蛋白酶原和腫瘤標(biāo)志物比較 血清PGⅠ、PGⅡ在胃癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期胃癌患者中依次降低，PGⅠ/PGⅡ、CEA、CA242、CA199 則依次升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同分期胃癌患者的血清胃蛋白酶原和腫瘤標(biāo)志物比較()

表3 不同分期胃癌患者的血清胃蛋白酶原和腫瘤標(biāo)志物比較()

注：與Ⅰ期比較，aP<0.05；與Ⅱ期比較，bP<0.05；與Ⅲ期比較，cP<0.05。

2.3 單一檢測和聯(lián)合檢測診斷胃癌的價值 單一檢測和聯(lián)合檢測對胃癌均具有一定的診斷價值，但聯(lián)合診斷敏感性、特異性更高，見表4、圖1和圖2。

圖1 血清胃蛋白酶原、CA242、CA199、CEA 及聯(lián)合檢測診斷的ROC曲線

圖2 單一和聯(lián)合檢測診斷胃癌的ROC曲線

表4 單一檢測和聯(lián)合檢測診斷胃癌的價值

3 討論

胃癌是臨床上最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其在我國各種惡性腫瘤中發(fā)病率居首位，且發(fā)病年齡有年輕化的趨勢，嚴(yán)重降低了我國國民生活質(zhì)量，威脅患者身體健康與生命安全[9-10]。該病主要起源于胃黏膜上皮，與患者飲食結(jié)構(gòu)、工作壓力、幽門螺桿菌感染等因素密切相關(guān)，多數(shù)患者屬于腺癌，病情早期并不會出現(xiàn)明顯的癥狀，多表現(xiàn)為腹部不適、噯氣等癥狀，與胃炎、胃潰瘍等疾病具有相似性，極易導(dǎo)致漏診、誤診等現(xiàn)象[11-12]。因此，及時尋求一種更有效的診斷方法具有必要性。

胃蛋白酶原主要是胃蛋白酶的前體，胃是其唯一的來源。血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平與胃癌病程之間具有一定關(guān)聯(lián)性[13]；CA242 屬于唾液酸化的糖脂類抗原，在消化道癌癥中，其水平會顯著升高；CEA對于胃癌疾病療效判斷、病情發(fā)展與預(yù)后中具有一定診斷價值。韓梅等[14]研究提出，CEA屬于一種廣譜性的腫瘤標(biāo)志物，若水平異常則可反映多種腫瘤，CA199是一種糖蛋白類抗原，與腺癌高度相關(guān)，胃癌患者的血清水平會出現(xiàn)異常升高的情況。通過研究發(fā)現(xiàn)，CA242、CA199、CEA 等腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)與胃癌的發(fā)生、分期具有密切相關(guān)性，但單一診斷敏感度較低，聯(lián)合檢測可進一步提高診斷靈敏度，在胃癌的早期診斷中具有顯著意義。本文研究發(fā)現(xiàn)，三組受檢者之間的血清胃蛋白酶原、腫瘤標(biāo)志物水平之間具有明顯的差異；且胃癌患者不同分期的相關(guān)指標(biāo)水平也有明顯差異；聯(lián)合檢測診斷價值更高。數(shù)據(jù)可進一步證實聯(lián)合檢測具有更明顯的價值。CEA 屬于一種糖類蛋白癌胚抗原，此物質(zhì)主要存在于患者胚胎組織中，正常人群的血清中具有極少的CEA，若機體發(fā)生腫瘤，則其血清中的含量會顯著上升[15-16]。CA242屬于一種粘蛋白類糖蛋白，是一種新型的腫瘤相關(guān)性抗原，其在正常人體血液中的表達水平極低[17-18]。CA199則屬于一種糖類大分子蛋白，與胃腸道癌細胞表面的受體可產(chǎn)生特異性的結(jié)合，在診斷癌癥患者中具有較好的輔助作用[19-20]。而血清胃蛋白酶原的水平也與胃癌患者的病程具有一定的關(guān)聯(lián)性，PG 主要是胃蛋白酶的前體，主要包括PGⅠ、PGⅡ兩種同工酶原，可有效反映患者胃黏膜的狀態(tài)、分泌功能，PGⅠ主要由胃腺的主細胞、黏液頸細胞所分泌，而PGⅡ除此之外，還可由卉門腺、幽門腺等進行分泌，若患者胃黏膜功能、狀態(tài)發(fā)生異常，則其血清胃蛋白酶原水平會出現(xiàn)一定的變化。由此可見，胃蛋白酶原可有效預(yù)測患者病情發(fā)展情況與預(yù)后情況，具有一種診斷價值。本研究還顯示，聯(lián)合診斷的敏感性、特異性更高，曲線下面積更大，預(yù)測價值更顯著。

綜上所述，血清胃蛋白酶原在胃癌患者中顯著降低且與胃癌分期關(guān)系密切，胃蛋白酶原+腫瘤標(biāo)志物CA242、CA199、CEA在胃癌的診斷中具有較高的應(yīng)用價值。