李 敏，曹 淼，彭 娜，鄧奕輝，何清湖

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥高等專科學(xué)校，湖南 株洲 412012；3.湖南旺旺醫(yī)院，湖南 長沙 410016）

宋代是我國古代科技發(fā)展的高峰時期，由于經(jīng)濟(jì)文化的發(fā)達(dá)、宮廷對醫(yī)學(xué)的重視[1]，以及一批“儒醫(yī)”的出現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)在宋代也有了極大的發(fā)展[2-4]。宋代出現(xiàn)了許多重要醫(yī)家和著作，包括許多治療消渴方藥。古人所稱之“消渴”大致相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的糖尿病[5]，而糖尿病目前已是我國最為常見的慢性非傳染性疾病之一[6]，其影響全身，失治誤治可引起諸多并發(fā)癥，如糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病眼病、糖尿病足等。已有許多研究表明中醫(yī)藥治療糖尿病有一定優(yōu)勢[7-8]，且古人治療消渴的方劑中蘊(yùn)含著豐富的信息等待今人發(fā)掘。筆者通過運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，對宋代治療消渴方劑的配伍規(guī)律進(jìn)行研究，對分析宋代消渴規(guī)律及指導(dǎo)當(dāng)前的糖尿病的防治有一定理論上的禆益。

1 資料與方法

1.1 處方來源 搜集宋代載有治療消渴病方藥的代表性文獻(xiàn)，包括綜合性醫(yī)著、方書、專書、類書、醫(yī)案、醫(yī)論、醫(yī)話等幾十種古代醫(yī)籍，如《太平惠民和劑局方》《扁鵲心書》《集驗(yàn)背疽方》《孫真人海上方》《三因極一病證方論》《蘇沈良方》《靈苑方》《察病指南》《圣濟(jì)總錄》《圣濟(jì)總錄纂要》《證類本草》《太平圣惠方》《全生指迷方》《是齋百一選方》《易簡方》《針灸資生經(jīng)》《普濟(jì)本事方》《濟(jì)生方》《楊氏家藏方》《仁齋直指方論（附遺）》《醫(yī)說》《雞峰普濟(jì)方》《衛(wèi)生家寶方》《類編朱氏集驗(yàn)醫(yī)方》等。

1.2 處方篩選 對文獻(xiàn)中“消渴”專篇中的方劑，或文獻(xiàn)所收方劑主治癥中含有“消渴”“三消”“上消”“中消”“下消”“肺消”“脾癉”“腎消”“兩消”“消癉”等病癥名者均予以收入。凡“消渴”“三消”等主病癥中含有其他病癥者，依據(jù)其主治證加以鑒別，凡屬消渴病合并癥者均加以收入。以丸、散、丹、湯等內(nèi)服劑型為研究對象，其他劑型不計(jì)在內(nèi)。

1.3 處方的錄入與核對 對納入的文獻(xiàn)通讀全文，記錄以下內(nèi)容：年代、文獻(xiàn)來源、方名、主治、組成、藥量、劑型共7項(xiàng)。方劑名稱以文獻(xiàn)中記載方名為準(zhǔn)（若無明確方名，如僅寫“又方”之類，依搜集整理時順序依次命名為“消渴第**方”）。藥物名稱以普通高等教育十一五國家級規(guī)劃教材（新世紀(jì)第二版）《中藥學(xué)》[9]為標(biāo)準(zhǔn)，常見異名直接改為規(guī)范名稱，如“小草”改為“遠(yuǎn)志”。少見異名通過查閱《中醫(yī)大辭典》[10]予以規(guī)范。《中藥學(xué)》中未出現(xiàn)藥物參考《中藥大辭典》[11]，《中醫(yī)大辭典》《中藥大辭典》均未收錄的中藥記錄原名，對此類藥物錄入系統(tǒng)時不標(biāo)注屬性、功效等。雙人核對將原始信息錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5），利用系統(tǒng)自身功能建立數(shù)據(jù)庫。共獲得方劑563首。

1.4 數(shù)據(jù)分析 點(diǎn)擊中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”，進(jìn)行組方規(guī)律分析，參考文獻(xiàn)[12-13]步驟進(jìn)行組方規(guī)律方析。中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)是計(jì)算機(jī)技術(shù)與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)結(jié)合，采用改進(jìn)互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)學(xué)方法對中醫(yī)臨床中非標(biāo)準(zhǔn)化及個性化信息進(jìn)行管理、分析，其優(yōu)點(diǎn)在于可以從古籍醫(yī)案到名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，從疾病規(guī)律到用藥規(guī)律等進(jìn)行深入研究。其平臺將復(fù)雜數(shù)學(xué)方法模塊化、可視化，使研究者只需結(jié)合中醫(yī)藥理論和臨床實(shí)際對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析就可有效總結(jié)規(guī)律，而不必完全掌握繁復(fù)的數(shù)學(xué)推導(dǎo)過程。其缺點(diǎn)在于數(shù)據(jù)錄入相對復(fù)雜和機(jī)械，操作相對不夠智能，且其研究多針對用藥配伍，暫無法研究藥物用量之間關(guān)系[14]。

2 結(jié) 果

2.1 四氣五味 納入563首宋代治療消渴方劑共包含300種藥物，藥物總頻數(shù)為3 828。對所有藥物的四氣五味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，四氣不同占比從高到低依次為：性寒藥42.0%（126/300）、性溫藥27.0%（81/300）、性平藥23.0%（69/300）、性涼藥4.6%（14/300）、性熱藥2.6%（8/300）。五味不同占比從高到低依次為：甘味藥69.0%（207/300）、苦味藥37.6%（113/300）、辛味藥23.3%（70/300）、咸味藥0.9%（27/300）、酸味藥6.7%（20/300）、澀味藥4.6%（14/300）。

2.2 用藥頻數(shù) 對這300種藥物進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，可得到宋代治療消渴藥物頻數(shù)。以頻數(shù)大小為序，大于等于30的藥物共有33味，具體見表1。

表1 宋代治療消渴方劑中使用頻數(shù)≥30的藥物

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析 對方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析，設(shè)置支持度20，置信度0.6，以組合頻數(shù)大小為序進(jìn)行展示。表2為出現(xiàn)頻數(shù)≥40的組合。

表2 宋代治療消渴方劑中頻數(shù)≥40的組合

點(diǎn)擊軟件平臺中的“規(guī)則分析”按鈕，分析藥對的用藥規(guī)則。其中“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義是，當(dāng)出現(xiàn)左側(cè)的藥物時，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率。置信度為0.6時共獲得關(guān)聯(lián)規(guī)則138條，取其置信度≥0.8的關(guān)聯(lián)規(guī)則列出，共有25條。（見表3）

表3 宋代消渴方劑中藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度≥0.8）

2.4 基于改進(jìn)互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 設(shè)置相關(guān)度為8,懲罰度為2,進(jìn)行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，以關(guān)聯(lián)系數(shù)大小為序，列出前30對，結(jié)果見表4。

表4 基于改進(jìn)互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

2.5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 以改進(jìn)的互信息法分析結(jié)果為基礎(chǔ)，以相關(guān)系數(shù)與懲罰系數(shù)為約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～5味藥物核心組合，共計(jì)91個，見表5。

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的宋代治療消渴的藥物核心組合

2.6 基于無監(jiān)督熵層次聚類新處方分析 新處方分析基于熵層次聚類，進(jìn)一步組合，形成基于宋代治療消渴方劑配伍規(guī)律的新處方，具體見表6。

表6 基于無監(jiān)督熵層次聚類的宋代消渴方劑新處方

續(xù)表6：

3 討 論

本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對宋代治療消渴的配伍規(guī)律作了較為深入的挖掘。從用藥的四氣屬性來看，宋代治療消渴以寒藥為主，經(jīng)統(tǒng)計(jì)性寒藥占所有藥物的42.0%，其次為性溫藥物，占27.0%。這種組方規(guī)律與歷代認(rèn)為消渴是陰虛為本，燥熱為標(biāo)的認(rèn)知是相符合的[15]。唯陰虛為本，患者多呈陽熱之象，故需寒性藥滋陰以抑陽；同時陰虛畢竟不同于陽實(shí)，在清虛熱之時，應(yīng)注意顧護(hù)人體陽氣和生機(jī)，因此多在清虛熱之中加以溫補(bǔ)之品，這也符合《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“陰中求陽，陽中求陰”的學(xué)術(shù)思想[16]。從五味屬性進(jìn)行分析，主要藥物為甘味、苦味，其次為辛味，由于系統(tǒng)對藥物屬性標(biāo)注中缺乏“淡”味，因此無法統(tǒng)計(jì)淡味的分布情況。結(jié)合四氣來看，可以看出宋代治療消渴均甘寒、苦寒藥物為主，甘寒可滋陰以治消渴之本，苦寒可以清火以祛消渴之標(biāo)，輔以辛溫之品，防止苦寒太過傷人陽氣和甘寒太過阻滯氣機(jī)。從方劑出現(xiàn)藥物組合模式分析，宋代醫(yī)家治療消渴重視補(bǔ)益，其中尤重滋陰，滋陰藥物又以麥冬為核心藥物。麥冬可與多種藥物配伍，如與滋陰藥（天花粉、熟地黃、蜂蜜等）、清熱藥（黃連、知母等），補(bǔ)氣藥（黃芪、人參等）。除麥冬外，還重視熟地黃的應(yīng)用，其多與各種補(bǔ)益藥物結(jié)合，如五味子、黃芪、人參等共奏滋補(bǔ)益陰之效。黃連在宋代治療消渴方劑中雖然用藥頻數(shù)較高，位列第四位，但是藥物配伍組合規(guī)律性不強(qiáng)，多與麥冬、天花粉相伍，在方中起清熱作用。

宋代方劑呈現(xiàn)此特點(diǎn)與其同時代醫(yī)家對消渴認(rèn)識是一致的。如宋朝太醫(yī)院所編《圣濟(jì)總錄》[17]曰：“消癉者膏梁之疾也，肥美之過積為脾癉，癉病既成，乃為消中，皆單陽無陰，邪熱偏勝故也。養(yǎng)生之士，全真煉氣，濟(jì)其水火，底于適平，若乃以欲竭其精，以耗散其真，所受乎天一者，既已微矣，復(fù)飫肥甘，或醉醇醴，貪餌金石以補(bǔ)益，引溫?zé)嵋宰跃?，使熱氣熏蒸，虛陽暴悍，腎水燥涸，無以上潤于心肺?！闭J(rèn)為消渴之疾乃由于“單陽無陰”而致人身“腎水燥涸”、心肺失潤而成。以此推之，則治療之時應(yīng)以補(bǔ)陰抑陽，滋腎水潤心肺為要，故也應(yīng)以補(bǔ)陰為主，清熱藥為輔?！侗怡o心書》[18]也言：“此病由心肺氣虛，多食生冷，冰脫肺氣，或色欲過度，重傷于腎，致津不得上榮而成消渴……若服降火藥，暫時有效，日久肺氣漸損、腎氣漸衰，變成虛勞而死矣?！逼涿鞔_提出消渴不宜用大劑、長期清熱藥，過用造成肺腎陽氣虛損，于人有害。竇材又提出：“若脾氣有余，腎氣不足，則成消中病，脾實(shí)有火，故善食而消。腎氣不足，故下部少力，或小便如泔。孫思邈作三焦積熱而用涼藥，損人不少。蓋脾雖有熱，而涼藥瀉之，熱未去而脾先傷敗?！奔凑J(rèn)為雖中焦有熱，但不宜直接用涼，脾氣有余的同時考慮到腎氣不足，要益腎降火，故方中多需配伍麥冬、熟地黃、五味子、地骨皮等。基于熵層次聚類宋代治療消渴處方所得的治療消渴新處方共16個，通過分析可以發(fā)現(xiàn)新處方中仍以補(bǔ)益為主，主要使用補(bǔ)陽藥物如鹿茸、巴戟天、肉蓯蓉，滋陰之熟地黃、阿膠、百合、羊髓。另一個特點(diǎn)是其中含有許多金石類藥物，如胡粉、金箔、赤石脂、蜜陀僧等，可能與宋代治療消渴使用金石類藥物較多有關(guān)。

綜上所述，本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，對宋代治療消渴的方劑配伍規(guī)律進(jìn)行了挖掘和分析，一定程度上揭示上宋代對消渴的治療認(rèn)識，對當(dāng)今治療糖尿病的方劑配伍提供了一定理論參考。