葛 聞， 許力干

(1.廣西普大動(dòng)物保健品有限公司，南寧530007；2.廣西壯族自治區(qū)獸藥監(jiān)察所，南寧 530001)

奶牛乳房炎位于奶牛四大疾病之首[1]，分為臨床型乳房炎和隱性乳房炎，其中隱性乳房炎發(fā)病率一直居高不下。在奶牛乳房炎的防治上，多數(shù)養(yǎng)殖場(chǎng)仍然以抗生素預(yù)防和治療為主，雖然取得一定效果，但抗生素的大量使用會(huì)引起諸多問題：一是造成細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，療效下降；二是造成動(dòng)物體內(nèi)正常菌群生長(zhǎng)紊亂，引起二重感染；三是引起奶品藥物殘留，出現(xiàn)“抗奶”[2]，影響人類健康，因此在使用抗生素及之后一段時(shí)間內(nèi)，需要對(duì)牛奶進(jìn)行禁售，會(huì)降低經(jīng)濟(jì)效益，并且引起周邊環(huán)境污染。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，我國(guó)政府對(duì)食品安全和環(huán)境越來越重視，紛紛出臺(tái)了限抗、減抗及保護(hù)環(huán)境的政策，國(guó)內(nèi)專家學(xué)者也在積極尋找安全、有效、低毒的藥物來控制和治療乳房炎。中草藥源于自然，含有的生物有效成分高效低毒、無殘留[3]，既能作為替抗、減抗藥物治療奶牛乳房炎，又能保證食品安全和人類身體健康并且不污染環(huán)境，因此開發(fā)中草藥制劑顯得非常必要而有意義。目前報(bào)道中藥治療奶牛乳房炎的臨床試驗(yàn)很多，但多以灌服用的散劑、乳池灌注給藥的注射劑及涂抹給藥的膏劑為主，噴霧劑報(bào)道較少。散劑雖然制作簡(jiǎn)單，攜帶方便，但由于給藥時(shí)需要對(duì)牛保定，費(fèi)時(shí)費(fèi)力。注射劑給藥時(shí)對(duì)通乳針、乳頭孔、術(shù)者手的消毒要求比較高，且易損傷乳頭。本試驗(yàn)研究了丁蟾乳炎噴劑對(duì)奶牛隱性乳房炎和臨床型乳房炎的治療效果，以期為臨床應(yīng)用提供參考。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)藥物和診斷液 丁蟾乳炎噴劑和加州乳房炎試驗(yàn)(CMT)診斷液均由廣西普大動(dòng)物保健品有限公司配制。丁蟾乳炎噴劑：中試生產(chǎn)，批號(hào)20180701；CMT診斷液：十二烷基磺酸鈉10 g，NaOH 3.75 g，溴甲酚紫0.025 g，加注射用水制成250 mL溶液備用，批號(hào)20180801。對(duì)照藥物為市售公英散，規(guī)格為每袋500 g，主要由蒲公英、金銀花、連翹、芙蓉葉等組成，批準(zhǔn)文號(hào)：獸藥字(2012)031045028，河北寶典藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20170701。

1.2 試驗(yàn)動(dòng)物 來賓市興賓區(qū)奶牛養(yǎng)殖場(chǎng)共有荷斯坦奶牛496頭，其中泌乳牛310頭，平均日單產(chǎn)奶量25 kg，每日擠奶2 次，均為機(jī)械擠奶。由于管理不到位，該養(yǎng)殖場(chǎng)奶牛乳房炎發(fā)病率較高。2018年9-12月，在該養(yǎng)殖場(chǎng)選擇3～5歲、體況接近、處于泌乳中期的奶牛進(jìn)行臨床診斷，篩選出隱性乳房炎奶牛30頭，臨床型乳房炎奶牛20頭，使用丁蟾乳炎噴劑對(duì)奶牛隱性乳房炎和臨床型乳房炎進(jìn)行治療試驗(yàn)。篩選方法、臨床型乳房炎奶牛納入標(biāo)準(zhǔn)、隱性乳房炎奶牛納入標(biāo)準(zhǔn)和病例排除標(biāo)準(zhǔn)如下。

1.2.1 CMT檢測(cè)方法[4]分別取左前、左后、右前、右后4個(gè)乳區(qū)乳汁進(jìn)行檢測(cè)。擠奶前先用溫水清洗乳區(qū)，用柔軟潔凈的濕巾紙擦干，先擠去前2把乳汁，把乳液擠在乳房炎檢驗(yàn)盤中，傾斜檢驗(yàn)盤60°，此時(shí)檢驗(yàn)盤內(nèi)剩余約2 mL乳汁，加入2 mL的診斷試劑，立即水平搖動(dòng)檢驗(yàn)盤，使乳汁與試劑充分混合，10～30 s后觀察，判定標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 CMT法判定標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2 臨床型乳房炎奶牛納入標(biāo)準(zhǔn) 患病奶牛1～2個(gè)乳房乳液CMT檢查呈強(qiáng)陽性(+++)，臨床表現(xiàn)出紅、腫、熱、痛，泌乳量大減，奶汁稀薄，或帶有絮狀物、膿塊、血色的患牛，確定為臨床型奶牛乳房炎[5]。每頭牛日均產(chǎn)奶量11 kg左右。

1.2.3 隱性乳房炎奶牛納入標(biāo)準(zhǔn) 患病奶牛乳房臨床診斷和乳汁目測(cè)均無可見異常變化，但乳汁CMT檢查呈陽性(++)，確定為隱性型乳房炎。

1.2.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 因?yàn)槠渌蛉绺篂a、咳嗽等疾病導(dǎo)致的奶牛產(chǎn)奶量下降的奶牛不納入整個(gè)試驗(yàn)。

1.3 試驗(yàn)?zāi)膛７纸M及給藥情況 根據(jù)病例納入標(biāo)準(zhǔn)及奶牛發(fā)病時(shí)間先后順序，將30頭隱性乳房炎奶牛用于隱性乳房炎治療試驗(yàn)，隨機(jī)分為試驗(yàn)組、陽性對(duì)照組和藥物對(duì)照組，每組各10頭；將20頭臨床型乳房炎奶牛用于臨床型乳房炎治療試驗(yàn)，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和藥物對(duì)照組，每組各10頭。試驗(yàn)分組及給藥情況具體見表2和表3。

表2 隱性乳房炎奶牛試驗(yàn)分組及給藥情況

表3 臨床型乳房炎奶牛試驗(yàn)分組及給藥情況

1.4 治療方法 藥物對(duì)照組：首先將待治療奶牛用牛鼻鉗固定，將公英散用溫開水沖調(diào)混勻，待溫度降至40 ℃左右時(shí)，用灌胃瓶緩慢灌服，每天灌服1次，連續(xù)用藥5 d。試驗(yàn)組：在每天早、晚擠奶結(jié)束后將丁蟾乳炎噴劑在每個(gè)患病乳區(qū)分別給藥一次，以整個(gè)乳區(qū)均勻噴滿藥液，無遺漏，無成滴滴下為準(zhǔn)，連續(xù)用藥5 d。治療效果觀察：觀察乳房紅、腫、熱、痛變化以及CMT檢測(cè)情況。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 隱性型奶牛乳房炎痊愈標(biāo)準(zhǔn) 用藥后，采用CMT法檢測(cè)乳液變化，若被檢乳為陰性，即為痊愈，以“-”表示；用藥后，判定符號(hào)由“++”轉(zhuǎn)“+”或“±”或“-”，有其中一項(xiàng)轉(zhuǎn)輕者為有效；用藥后，判定符號(hào)仍為“++”者，為無效。

1.5.2 臨床型乳房炎痊愈標(biāo)準(zhǔn) 治療后，患牛乳房紅腫、硬結(jié)、熱感消失，奶樣外觀、產(chǎn)奶量漸恢復(fù)，且乳汁經(jīng)CMT法檢測(cè)為陰性，則表示為痊愈；乳房紅腫、硬結(jié)和熱脹感明顯減輕，乳液水樣、絮狀沉淀減少或消失，產(chǎn)奶量有所增加，乳汁經(jīng)CMT法檢測(cè)為“++”或“+”或“±”，表示有效；乳區(qū)紅、腫、熱、痛癥狀消失不明顯，甚至更嚴(yán)重，乳汁肉眼明顯的觀察到有異常，產(chǎn)奶量沒有恢復(fù)甚至更低，表示無效。

2 結(jié)果與分析

2.1 丁蟾乳炎噴劑對(duì)奶牛隱性乳房炎的治療結(jié)果

由表4可知，隱性乳房炎試驗(yàn)組治療奶牛10頭共36個(gè)陽性乳區(qū)，治愈乳區(qū)33個(gè)，治愈率91.6%，有效36個(gè)，有效率100%；藥物對(duì)照組治療奶牛10頭共36個(gè)陽性乳區(qū)，治愈乳區(qū)28個(gè)，治愈率77.8%，有效36個(gè)，有效率100%；試驗(yàn)組治愈率比藥物對(duì)照組高13.8%，表明丁蟾乳炎噴劑治療奶牛隱性乳房炎效果比公英散好。陽性對(duì)照組奶牛10頭共33個(gè)陽性乳區(qū)，不作任何藥物處理，牛乳CMT法檢測(cè)均為陽性。

表4 隱性乳房炎臨床療效試驗(yàn)結(jié)果

2.2 丁蟾乳炎噴劑對(duì)隱性乳房炎奶牛產(chǎn)奶量的影響 由表5可知，在第5天、第15天和第30天，試驗(yàn)組奶牛總產(chǎn)奶量分別提高5.4%、6.5%和10.0%，藥物對(duì)照組奶?？偖a(chǎn)奶量分別提高2.9%、4.9%和8.7%，這兩組奶牛的總產(chǎn)奶量在用藥后呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，并且試驗(yàn)組比藥物對(duì)照組產(chǎn)奶量提高得較快，可見丁蟾乳炎噴劑對(duì)恢復(fù)奶牛乳房健康以及提高產(chǎn)奶量的效果比公英散好。陽性對(duì)照組奶牛的總產(chǎn)奶量一直呈下降趨勢(shì)，第5天下降3.5%，到第30天總產(chǎn)奶量下降了15.9%。

表5 丁蟾乳炎噴劑對(duì)隱性乳房炎奶牛產(chǎn)奶量的影響

產(chǎn)奶量增長(zhǎng)率=(試驗(yàn)后第幾天組日產(chǎn)奶量-試驗(yàn)前組日產(chǎn)奶量)÷試驗(yàn)前組日產(chǎn)奶量×100%

2.3 丁蟾乳炎噴劑對(duì)奶牛臨床型乳房炎的治療結(jié)果 由表6可知，試驗(yàn)組治療奶牛10頭共20個(gè)陽性乳區(qū)，治愈18個(gè)，治愈率90.0%，總有效率100%；藥物對(duì)照組治療奶牛10頭共19個(gè)陽性乳區(qū)，治愈14個(gè)，治愈率73.7%，總有效率100%；試驗(yàn)組治愈率比藥物對(duì)照組高16.3%，表明丁蟾乳炎噴劑治療奶牛臨床型乳房炎效果比公英散好。

表6 臨床型乳房炎臨床療效試驗(yàn)結(jié)果

2.4 丁蟾乳炎噴劑對(duì)臨床型乳房炎奶牛產(chǎn)奶量的影響 由表7可知，試驗(yàn)組、藥物對(duì)照組兩組產(chǎn)奶量均逐日恢復(fù)。試驗(yàn)組奶牛日產(chǎn)奶量上升稍快，藥物對(duì)照組日產(chǎn)奶量恢復(fù)稍慢，提示丁蟾乳炎噴劑對(duì)臨床型乳房炎奶?；謴?fù)產(chǎn)奶比公英散快。

表7 丁蟾乳炎噴劑對(duì)臨床型乳房炎奶牛日產(chǎn)奶量的影響

3 討論與小結(jié)

乳腺炎在中獸醫(yī)學(xué)上稱為“乳癰”，治療的原則為清熱解毒、消腫止痛、通經(jīng)下乳。丁蟾乳炎噴劑主要成分是蟾酥、丁香、冰片。蟾酥，味辛、性溫、有毒，蟾酥及其提取物具有強(qiáng)心、麻醉、解毒、止痛、抗菌、增強(qiáng)免疫及抗腫瘤等藥理作用[6]；冰片，味辛、苦，性微寒，具有保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、改善學(xué)習(xí)記憶功能、促透、抑菌和抗炎等作用[7]；丁香，味辛、性溫，具有抑菌、麻醉、解熱、抗氧化、抗腫瘤、促進(jìn)透皮吸收[8]以及促進(jìn)血液循環(huán)[9]的作用。三藥共奏清熱解毒、消癰散結(jié)之功。

本研究將丁蟾乳炎噴劑用于奶牛乳房炎的治療，發(fā)現(xiàn)其對(duì)奶牛隱性乳房炎治愈率達(dá)91.6%、有效率100%，對(duì)臨床型乳房炎治愈率90%、有效率100%；采用對(duì)照藥物公英散治療奶牛隱性乳房炎，治愈率77.8%、有效率100%，治療臨床型乳房炎，治愈率73.7%、有效率100%，提示丁蟾乳炎噴劑治療奶牛臨床型乳房炎和隱性乳房炎效果比公英散好，這可能是由于不同的給藥途徑，生物利用率不同，藥物發(fā)揮的作用不同，最終導(dǎo)致藥效不同。公英散通過口服給藥，由于奶牛瘤胃的消化和肝臟首過效應(yīng)使進(jìn)入血液循環(huán)的藥物相對(duì)較少，血-乳屏障使乳腺中有效藥物濃度降低，因此其藥量減少，藥效也降低。丁蟾乳炎噴劑是將藥物均勻噴霧在乳房上，藥物能夠直達(dá)乳房發(fā)病部位，迅速發(fā)揮作用，避免了胃酸的作用和肝臟首過效應(yīng)，乳腺中有效藥物濃度高，治愈率高。

本試驗(yàn)還觀察了治療奶牛隱性乳房炎和臨床型乳房炎時(shí)期，藥物對(duì)奶牛產(chǎn)奶量的影響。結(jié)果表明，在隱性乳房炎試驗(yàn)期間及30 d內(nèi)，試驗(yàn)組、藥物對(duì)照組奶牛總產(chǎn)奶量呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，而陽性對(duì)照組奶?？偖a(chǎn)奶量則逐步下降。試驗(yàn)組、藥物對(duì)照組奶牛產(chǎn)奶量上升，可能是因?yàn)橛盟幒箅[性乳房炎得到了治愈，產(chǎn)奶量隨之增長(zhǎng)；而陽性對(duì)照組由于隱性乳房炎得不到任何的治療，產(chǎn)奶量則逐步降低。在臨床型乳房炎試驗(yàn)期間，試驗(yàn)組、藥物對(duì)照組奶?？偖a(chǎn)奶量也在逐漸增長(zhǎng)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，不管是治療奶牛隱性乳房炎還是臨床型乳房炎，試驗(yàn)組比藥物對(duì)照組奶牛產(chǎn)奶量都提高得較快，提示奶牛病變的乳腺組織及早修復(fù)，乳絡(luò)疏通，氣血通暢，產(chǎn)奶量因此提高快。

奶牛乳房炎發(fā)病原因復(fù)雜，引起的病原菌種類較多，還與營(yíng)養(yǎng)、管理、衛(wèi)生條件、自身狀態(tài)有關(guān)，單憑西藥或中藥不可能全部治愈[10]。本次使用丁蟾乳炎噴劑治療隱性乳房炎和臨床型乳房炎奶牛各10頭，其中治愈率分別為91.6%、90.0%，有效率均為100%，同時(shí)產(chǎn)奶量逐漸恢復(fù)，顯示丁蟾乳炎噴劑對(duì)奶牛隱性乳房炎和臨床型乳房炎的治療有很好效果，因此值得推廣應(yīng)用。但由于時(shí)間原因及本次治療的奶牛數(shù)量有限，所選的病例只是泌乳中期3～5歲的病牛，對(duì)各個(gè)階段奶牛乳房炎的治療來說有一定的局限性。要想更好地觀察試驗(yàn)藥物的效果，或者要研究其對(duì)哪個(gè)階段的乳房炎療效最好，還有待繼續(xù)深入研究。