李有志，魏茂蓮，楊修鎮(zhèn)*，聶 婧，馮 濤，章安源

(1.山東省飼料獸藥質(zhì)量檢驗中心，山東省畜產(chǎn)品質(zhì)量安全監(jiān)測與風險評估重點實驗室，濟南 250000；2.山東金鑄基藥業(yè)有限公司，山東萊蕪 271100)

隨著畜牧業(yè)的迅速發(fā)展，獸藥殘留和動物源細菌耐藥風險，給公共衛(wèi)生帶來了危害[1-2]。2019-2020年，連續(xù)2年對山東省范圍內(nèi)16地市的710批雞蛋獸藥殘留情況進行了風險監(jiān)測，涵蓋了養(yǎng)殖和流通等環(huán)節(jié)。監(jiān)測藥物總體陽性率約為7.0%。雞蛋作為消費者最常食用的農(nóng)產(chǎn)品，多次檢出藥物殘留超標，已經(jīng)引起國家有關(guān)管理部門的高度重視。為科學、正確、合理的使用獸藥，規(guī)范蛋雞養(yǎng)殖環(huán)節(jié)用藥行為，降低雞蛋中獸藥殘留風險，自2019年起山東省畜牧獸醫(yī)局依據(jù)國家有關(guān)法規(guī)發(fā)布了《山東省關(guān)于規(guī)范蛋雞養(yǎng)殖用藥的公告》[3]，明確列出了蛋雞產(chǎn)蛋期禁用的87種獸藥。同年山東省在全國率先推行鮮雞蛋“雙證制”管理，養(yǎng)殖場安全用藥意識大大加強，非法用藥情況得到了一定的遏制。為系統(tǒng)梳理雞蛋獸藥殘留問題出現(xiàn)的原因，考察了山東省內(nèi)眾多蛋雞規(guī)模養(yǎng)殖場，以期為畜牧管理部門提供一份科學可靠的調(diào)研報告。

1 蛋雞產(chǎn)蛋期用藥情況現(xiàn)狀

1.1 產(chǎn)蛋期發(fā)病情況 產(chǎn)蛋期常見病主要有感染性疾病和非感染性疾病。感染性疾病包括喉氣管炎、支氣管炎、鼻炎、雞痘、禽流感、新城疫、法氏囊、大腸桿菌病、雞球蟲病等，主要為細菌、病毒和寄生蟲等病原體直接感染或繼發(fā)感染。非感染性疾病包括產(chǎn)蛋困難、脂肪肝綜合癥、卵黃性腹膜炎、輸卵管脫垂癥等，多為營養(yǎng)因素或管理因素所致。目前蛋雞養(yǎng)殖初具規(guī)模，防疫工作較到位，管理工作也有所提升，雞痘、禽流感、新城疫、法氏囊等疾病除偶爾的接種失敗外較為罕見，但部分養(yǎng)殖場溫濕度控制設(shè)施不完備在季節(jié)交替時易出現(xiàn)喉氣管炎、支氣管炎、鼻炎等呼吸道疾病。此外，養(yǎng)殖場大多使用全價飼料或自配料，產(chǎn)蛋困難、脂肪肝綜合癥、卵黃性腹膜炎、輸卵管脫垂癥等疾病發(fā)生率較低，但大多數(shù)養(yǎng)殖場存在糞污處理不及時、處理方法不當和異味大等問題，大腸桿菌病、雞球蟲病等難以避免。

1.2 用藥情況現(xiàn)狀 蛋雞場獸藥使用種類及數(shù)量與養(yǎng)殖模式、飼養(yǎng)管理、疾病發(fā)生情況直接相關(guān)。使用較多的藥物主要是針對疫病預(yù)防、禽消化道、呼吸道和球蟲感染等，主要有疫苗、抗生素、化學藥品、中獸藥、驅(qū)蟲劑、殺蟲劑、消毒劑和飼料添加劑等。目前中小規(guī)模的蛋雞場占蛋雞養(yǎng)殖場總數(shù)約50%以上，由于受飼養(yǎng)管理水平、養(yǎng)殖環(huán)境條件等限制，疾病發(fā)生率遠高于大型養(yǎng)殖場，使用抗生素的頻率相對較高；規(guī)模養(yǎng)殖場為爭取經(jīng)濟利益最大化，管理上比較規(guī)范，用藥上集中在疫苗、中獸藥、驅(qū)蟲劑以及酶制劑或菌劑等。

調(diào)研發(fā)現(xiàn)各養(yǎng)殖場因技術(shù)水平和飼養(yǎng)模式差異， 獸藥使用的總費用也是千差萬別，其中疫苗是最常用藥，對于規(guī)模化程度高、實行集約化飼養(yǎng)的雞舍，在60日齡前接種疫苗較為頻繁，價格為每只雞約3.0元；其次是中獸藥的使用，因其具有預(yù)防、治療疾病和提高免疫力等功效，在養(yǎng)殖場中使用較多，成本每只雞年約0.5元。夏季是驅(qū)蟲、殺蟲劑使用較多的時期，而抗菌藥物僅在發(fā)現(xiàn)病雞后集中隔離治療過程中使用(具體用藥品種如下表1)。

表1 蛋雞產(chǎn)蛋期常用藥物

此外，酶制劑、微生態(tài)菌制劑、有機酸和中草藥添加劑作為替代抗生素促生長使用較為普遍，說明“無抗養(yǎng)殖”已成為當前養(yǎng)殖業(yè)的共識，尋找安全有效的替抗產(chǎn)品是當下研究的熱點。Meng 等[4]研究發(fā)現(xiàn)，在育肥豬日糧中添加 0.2%丁酸梭菌和枯草芽孢桿菌復(fù)合制劑，可顯著提高育肥豬的生長性能。微生態(tài)制劑與中草藥提取物聯(lián)合使用，在促進仔畜健康和調(diào)控生長方面也具有良好效果[5]。本課題組在青島田瑞生態(tài)科技有限公司，對飼料中應(yīng)用中藥提取物組、酶制劑組及對照組(未使用中藥提取物和生物酶制劑)進行比較，試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥提取物組(黃芪提取物組)和酶制劑組(木聚糖酶)在飼料中的添加使用，能顯著提升產(chǎn)蛋性能，數(shù)據(jù)分析見表2(以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義)。

表2 中藥提取物和酶制劑對蛋雞生產(chǎn)性能的影響

1.3 有關(guān)法律法規(guī)要求 在用藥規(guī)范方面，《獸藥管理條例》第38至43條明確規(guī)定各養(yǎng)殖場必須嚴格按照適應(yīng)癥、用法用量和休藥期等獸藥安全使用規(guī)定使用獸藥，嚴格按照規(guī)定憑職業(yè)獸醫(yī)師開具的處方購買、使用處方藥；禁止使用人用藥、原料藥，禁止使用未經(jīng)國家批準或已淘汰的獸藥，禁止使用國家規(guī)定禁用的藥物和其他化合物；原農(nóng)業(yè)部公告193號、560號規(guī)定禁止使用沙丁胺醇、克侖特羅、西馬特羅、呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮、氯霉素、金剛烷胺、金剛乙胺、阿昔洛韋、嗎啉(雙)胍(病毒靈)、利巴韋林、玉米赤霉醇等；原農(nóng)業(yè)部公告第 2292號、2638號規(guī)定在食品動物中停止使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、喹乙醇、氨苯胂酸、洛克沙胂等獸藥。在雞蛋中獸藥殘留規(guī)范中，原農(nóng)業(yè)部235號公告及《GB 31650-2019食品安全國家標準食品中獸藥最大殘留限量》更是詳細規(guī)定了許多產(chǎn)蛋期禁用的藥物，例如恩諾沙星、多西環(huán)素、乙酰水楊酸、安普霉素和氟苯尼考等。

2019年山東省畜牧獸醫(yī)局發(fā)布的《山東省關(guān)于規(guī)范蛋雞養(yǎng)殖用藥的公告》[3]，明確列出了蛋雞產(chǎn)蛋期禁用的87種獸藥，包括37種粉劑、28種預(yù)混劑、14種溶液劑、8種片劑和顆粒劑。

近年來，隨著我國畜牧養(yǎng)殖業(yè)集約化發(fā)展迅速，動物源性食品中獸藥殘留問題及耐藥性問題成為社會關(guān)注的焦點，2018年農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布《獸用抗菌藥使用減量化行動試點工作方案(2018-2021年)》，開展獸用抗菌藥物減量行動；農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第194號規(guī)定自2020年1月1日起，退出除中藥外的所有促生長類藥物飼料添加劑品種，自2020年7月1日起飼料生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)含有促生長類藥物飼料添加劑(中藥除外)的商品飼料。因此，加快抗生素替代品研究已是大勢所趨。

1.4 雞蛋中獸藥殘留監(jiān)測結(jié)果 2019-2020年，共抽檢全省范圍內(nèi)16地市的710批雞蛋，監(jiān)測藥物包括內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類、磺胺類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、酰胺醇類等33種藥物，并包含部分動物禁用物質(zhì)(金剛烷胺等)及人用藥品(阿奇霉素等)?？傮w陽性率約為7.0%。檢出藥物主要為氟苯尼考，氟喹諾酮類，磺胺類，大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、林可霉素藥物也有檢出。其中氟苯尼考檢出率為3.1%，最高檢出值30.3 μg/kg；恩諾沙星、環(huán)丙沙星檢出率為2.0%，最高檢出值100 μg/kg以上；磺胺氯吡嗪鈉、磺胺間甲氧嘧啶檢出率為1.5%，最高檢出值達到了300 μg/kg以上。未檢出洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等在食品動物中停止使用的藥物，未檢出金剛烷胺、阿奇霉素等人用藥品。

2 產(chǎn)蛋期用藥存在的問題

2.1 違規(guī)用藥的情況仍然存在 違法用藥以氟苯尼考最為突出，由于氟苯尼考制劑價格低廉，抗菌作用廣譜口服吸收迅速，分布廣泛，半衰期長，血藥濃度高，血藥維持時間長，在出現(xiàn)細菌性疾病時，法律意識淡薄的養(yǎng)殖場戶會選擇使用。氟苯尼考屬于產(chǎn)蛋期禁用藥物，育成期可做為治療使用，但氟苯尼考化學性質(zhì)穩(wěn)定，半衰期長，在機體內(nèi)消除干凈往往需要較長時間，有時育成后期使用后很容易造成產(chǎn)蛋期的雞蛋中帶有殘留。當雞蛋中檢出氟苯尼考時是產(chǎn)蛋期違規(guī)使用還是育成期使用引起的殘留很難界定，基層執(zhí)法部門在執(zhí)法時往往存在一定困擾。

圖1 2019-2020年度禽蛋風險監(jiān)測結(jié)果

恩諾沙星、環(huán)丙沙星的使用也是較為突出的，恩諾沙星、環(huán)丙沙星屬于氟喹諾酮類抗生素，能與細菌DNA回旋酶亞基A結(jié)合，從而抑制了酶的切割與連接功能，阻止了細菌DNA的復(fù)制，而呈現(xiàn)抗菌作用，具有很強的滲透性，對革蘭氏陰性菌有很強的殺滅作用，對革蘭氏陽性菌也有良好的抗菌作用，口服吸收好，血藥濃度高且穩(wěn)定，能廣泛分布于組織中。氟喹諾酮類藥物殘留超標除引起胃腸道反應(yīng)外還可影響骨骼發(fā)育，尤其是對嬰幼兒影響較大，因此也屬于產(chǎn)蛋期禁用的藥物。

此外，多種抗菌藥物聯(lián)合使用的情況也較為突出，2020年上半年風險監(jiān)測發(fā)現(xiàn)同時檢測出2種及以上抗菌藥物的批次占總陽性率的37.5%，多種抗菌藥物聯(lián)合使用可能與細菌耐藥性增加有關(guān)。細菌耐藥性又稱抗藥性，系指細菌對于抗菌藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的作用就明顯下降。當長期應(yīng)用某種抗菌藥物時就會出現(xiàn)占多數(shù)的敏感菌株不斷被殺滅，耐藥菌株大量繁殖并代替敏感菌株的情況，使細菌對該種藥物的耐藥率不斷升高。由于抗菌藥物作用機理的不同，當細菌對某種藥物產(chǎn)生耐藥性的時候，換另外一種類型的抗菌藥物往往能夠起到作用。2020年上半年發(fā)現(xiàn)的典型聯(lián)合用藥是磺胺類與林可霉素聯(lián)用，氟苯尼考與多西環(huán)素、恩諾沙星聯(lián)合使用。

2.2 飼料添加劑中非法添加藥物的情況仍然存在宣稱具有預(yù)防或者治療作用的飼料添加劑往往是非法添加化學藥物的重災(zāi)區(qū)，2019年11月21日《問政山東》欄目，曝光了某非法飼料生產(chǎn)企業(yè)在飼料添加劑中添加恩諾沙星，致使威海一養(yǎng)殖場的雞蛋大批量被檢出恩諾沙星殘留的惡性事件，同類情況近年來在我省濟南、日照和煙臺等市均有查出，這些飼料添加劑大多采用商品名，外包裝虛假宣傳較為嚴重，暗示或明確宣稱具有預(yù)防或者治療作用。

2.3 部分中藥制劑及中藥提取物以飼料原料的形式出售 中藥“藥飼同源”的存在使得部分非法廠家將未獲得批準文號的中藥制劑及中藥提取物以飼料原料的形式大肆出售，部分養(yǎng)殖戶由于缺乏專業(yè)知識，誤將此種“飼料原料”等同于獸藥使用。添加過量中草藥會導(dǎo)致蛋雞產(chǎn)蛋率的下降，這可能是由于過量的中草藥導(dǎo)致機體雌激素水平下降，導(dǎo)致卵泡中的芳香化酶活性下降，誘發(fā)卵泡發(fā)生了閉鎖，最終產(chǎn)蛋率下降[6]。在部分中草藥研究中還發(fā)現(xiàn)了與激素結(jié)構(gòu)類似的生物活性物質(zhì)，發(fā)揮類似于激素調(diào)節(jié)的作用，從而有效調(diào)節(jié)機體的生產(chǎn)性能。此外黃芪、黨參、茯苓、芡實、制首烏等中草藥還具有補中益氣、益精補血的功效，也可以有效提高蛋雞的產(chǎn)蛋性能[7]。目前，作為飼料原料的中藥產(chǎn)品技術(shù)標準要求不夠明確，缺乏對產(chǎn)品標簽標識的規(guī)范，一些企業(yè)在產(chǎn)品標識上夸大和虛假宣傳產(chǎn)品，混淆了天然植物飼料原料與中獸藥產(chǎn)品的界限。

2.4 部分養(yǎng)殖場對生物安全和科學用藥的重視程度不夠 山東省目前蛋雞養(yǎng)殖業(yè)仍以中小規(guī)模養(yǎng)殖戶為主體，飼養(yǎng)隔離化程度不高，蛋雞在產(chǎn)蛋雞期易出現(xiàn)感染癥狀，在沒有弄清病原的情況下直接飼喂抗生素，可能導(dǎo)致藥物不對癥，增加雞蛋中抗菌藥殘留的風險，促進細菌耐藥性的產(chǎn)生。

3 提高產(chǎn)蛋期安全用藥的對策

保證雞蛋質(zhì)量安全是一項復(fù)雜的工程，既有飼養(yǎng)管理的問題，也有飼料、獸藥等投入品質(zhì)量以及飼養(yǎng)過程中使用藥物的問題等諸多方面。

3.1 加大對養(yǎng)殖場(戶)用藥安全宣傳，提高科學用藥的自覺性 積極開展安全用藥宣傳和培訓(xùn)活動，讓養(yǎng)殖場(戶)深度了解獸藥法規(guī)政策，規(guī)范其用藥行為。要求養(yǎng)殖戶密切關(guān)注抗菌藥物使用新要求，切實依法依規(guī)生產(chǎn)經(jīng)營。樹立 “未病先防，有病早治，預(yù)防用藥”及用藥以中獸藥為主的理念，發(fā)生細菌性疾病時先要及時了解患病雞群的病情和病因，通過剖檢病雞和實驗室病原學診斷對雞病進行確診[8]。嚴格按規(guī)程足量按療程用藥。要在獸醫(yī)指導(dǎo)下正確診斷、科學分析致病菌，并根據(jù)其敏感度選藥，嚴格遵守禁限用藥及停藥期規(guī)定。同時，政府管理部門也要從源頭抓起，嚴格規(guī)范獸藥企業(yè)生產(chǎn)；加強獸藥經(jīng)營環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查，實行獸藥經(jīng)營告知和可追溯制度；不定時檢查養(yǎng)殖場養(yǎng)殖檔案和藥物使用情況。加大對市場上雞蛋的監(jiān)督抽檢力度，一旦查出問題要依法從嚴處置，倒逼養(yǎng)殖場(戶)規(guī)范用藥。

3.2 加強對飼料非法添加藥物檢查，開展專項整治 央視3.15等媒體多次報道過飼料中非法添加藥物的情況，足見其嚴重性。在案件處理中還發(fā)現(xiàn)，部分養(yǎng)殖場是在不知情非法添加的情況下使用飼料添加劑，導(dǎo)致雞蛋中獸藥殘留超標的，由于飼料添加劑普遍缺少追溯系統(tǒng)，案件查處困難大，加之部分飼料主管部門不作為，使得問題雪上加霜。因此，加大飼料添加劑的質(zhì)量監(jiān)督，對其標簽、說明書進行嚴格審查和規(guī)范，并對飼料中非法添加藥物開展專項整治，是解決殘留超標問題的有效途徑。

3.3 選種和前期管理 選種時，要求蛋雞養(yǎng)殖戶在引進雛雞時多比較、多了解，特別要在無病和高生產(chǎn)性能兩者之間均衡[9]。嚴格執(zhí)行程式化免疫。這是預(yù)防重大疫病的前提，特別要強調(diào)的是高致病性禽流感等滅活疫苗需依規(guī)定的間隔免疫。

3.4 加快抗生素綠色替代品研究，推動抗菌藥物減量化 中獸藥散劑因制備工藝簡單、毒副作用低和不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點在臨床中使用日益廣泛，但傳統(tǒng)散劑存在起效慢、療效長和劑型單一等問題，已遠遠不能滿足現(xiàn)代蛋雞集約化養(yǎng)殖要求，且非法添加抗菌藥物情況較為嚴重，據(jù)中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所2006～2015年統(tǒng)計的不合格中藥散劑中非法添加占33.3%[10]。因此，應(yīng)加大中獸藥現(xiàn)代化研究投入，開發(fā)出一批療效顯著、質(zhì)量穩(wěn)定可控、安全優(yōu)質(zhì)的中獸藥，同時把疫病防控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)前移，大力推廣使用中藥提取物、植物精油和酶制劑等新型飼料添加劑，增強蛋雞機體免疫力。

3.5 著力打造現(xiàn)代化蛋雞企業(yè)樣板，促進行業(yè)轉(zhuǎn)型升級 按照農(nóng)業(yè)農(nóng)村部《關(guān)于開展獸用抗菌藥使用減量化行動試點工作的通知》(農(nóng)辦醫(yī)〔2018〕13號)要求[11]，著力打造一批以現(xiàn)代化生態(tài)養(yǎng)殖模式管理，實施分階段、全進全出現(xiàn)代化蛋雞企業(yè)樣板，進而以點帶面，帶動行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

4 小 結(jié)

近年來，隨著減抗替抗活動的持續(xù)推進，無抗養(yǎng)殖已成為現(xiàn)代畜牧業(yè)可持續(xù)健康發(fā)展的必經(jīng)之路，也是保證食品安全以及人類健康的必然方向。當前，蛋雞的無抗養(yǎng)殖已勢在必行，但由于長期以來養(yǎng)殖場(戶)對應(yīng)用抗生素的依賴，且受地域條件、管理水平、疫病差異等因素影響，無抗養(yǎng)殖效果不盡相同，因此，要實現(xiàn)真正的減抗、無抗仍需要全行業(yè)的共同努力和探索創(chuàng)新。