范璆芳，藺金霞

尼莫地平對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者血管內(nèi)皮功能的影響與安全性分析

范璆芳1，藺金霞2

（金昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 1.藥劑科；2.神經(jīng)內(nèi)科，甘肅 金昌 737100）

研究尼莫地平對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者血管內(nèi)皮功能的影響與安全性。選擇金昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2019年8月至2020年8月收治的110例蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，各55例。對(duì)照組患者接受甘露醇、地塞米松、氨基苯酸等常規(guī)治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用尼莫地平治療，兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月，隨訪半個(gè)月。比較兩組患者治療后臨床療效；比較兩組患者治療前、治療后1、3、14 d大腦中動(dòng)脈血流速；比較兩組患者治療前后血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平；比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。觀察組患者治療后臨床總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后1～14 d兩組患者大腦中動(dòng)脈血流速均加快，觀察組快于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清ET-1、VEGF水平均降低，觀察組低于對(duì)照組；觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組（均＜0.05）。尼莫地平可提升蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者的臨床治療效果，改善大腦中動(dòng)脈血流速度與血管內(nèi)皮功能，減少并發(fā)癥發(fā)生，有利于患者康復(fù)。

蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦血管痙攣；尼莫地平；血管內(nèi)皮功能

蛛網(wǎng)膜下腔出血是臨床神經(jīng)內(nèi)科的疾病之一，屬于危急重癥疾病，該疾病患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥為腦血管痙攣，蛛網(wǎng)膜下腔出血的患者引發(fā)腦血管痙攣的概率較高，在30%~90%[1]。蛛網(wǎng)膜下腔出血患者發(fā)病后需要及時(shí)到醫(yī)院進(jìn)行治療，否則很可能引起缺血性腦損傷或者腦組織缺血等疾病，致使患者病情加重，危及患者的生命健康。甘露醇、地塞米松、氨基苯酸等常規(guī)治療雖然能夠改善患者的臨床癥狀，但是效果并不持久。尼莫地平對(duì)改善腦功能具有顯著效果，對(duì)改善缺血性神經(jīng)損傷具有重要作用，能夠減輕顱內(nèi)血腫和水腫，有效保護(hù)腦血管[2]。本研究旨在研究尼莫地平對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者血管內(nèi)皮功能的影響與安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇金昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2019年8月至2020年8月收治的110例蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，各55例。對(duì)照組患者中男性34例，女性21例；年齡31~72歲，平均（51.51±8.78）歲；病程5~18 d，平均（9.62±1.71）d。觀察組患者中男性35例，女性20例；年齡30~72歲，平均（51.45±9.27）歲；病程4~17 d，平均（9.52±1.65）d。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），組間具有可比性?；颊呋蚣覍僦橥猓芯拷?jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的相關(guān)診斷者；經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；無(wú)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；精神異?；颊撸淮嬖谒幬锝勺C者等。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者20%甘露醇注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026395，規(guī)格：250 mL/瓶）125 mL快速靜脈滴注；靜脈注射5 mg地塞米松注射液（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022090，規(guī)格：1 mL∶2 mg）；將5%葡萄糖注射液100 mL與300~600 mg氨基苯酸注射液（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074058，規(guī)格：10 mL∶100 mg）混合后靜脈滴注。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用持續(xù)微量泵對(duì)患者進(jìn)行1 mg尼莫地平注射液（河北智同生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033840，規(guī)格：10 mL∶2 mg）靜脈泵入治療，注射速率嚴(yán)格控制在2.5~3 mL/h，4次/d，泵入尼莫地平1~2周后，對(duì)尼莫地平使用量進(jìn)行調(diào)整，改為口服尼莫地平片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022821，規(guī)格：20 mg/片），60 mg/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月，隨訪半個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效，顯效：患者視盤水腫或腦膜刺激等癥狀明顯消失，且無(wú)并發(fā)癥發(fā)生；有效：患者視盤水腫或腦膜刺激等癥狀有所改善，且無(wú)出血傾向；無(wú)效：患者視盤水腫或腦膜刺激等癥狀未能改善或出現(xiàn)惡化[3]?？傆行?顯效率+有效率。②采用經(jīng)顱多普勒超聲檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者治療前、治療后1、3、14 d大腦中動(dòng)脈血流速。③于治療前后抽取兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離上層血清后，采用放射免疫法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）。④比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況，包括腦血管痙攣、再出血。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

組別例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效 對(duì)照組5514(25.45)29(52.73)12(21.82)43(78.18) 觀察組5525(45.45)26(47.27) 4(7.27)51(92.73) χ2值 4.681 P值 ＜0.05

2.2 大腦中動(dòng)脈血流速度 與治療前比，治療后1～14 d兩組患者大腦中動(dòng)脈血流速度均加快，觀察組快于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者大腦中動(dòng)脈血流速度比較(±s, cm/s)

注：與治療前比，*＜0.05；與治療后1 d比，#＜0.05；與治療后3 d比，△＜0.05。

2.3 ET-1、VEGF水平 與治療前比，治療后兩組患者血清ET-1、VEGF水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者ET-1、VEGF水平比較(±s)

注：與治療前比，*＜0.05。ET-1：內(nèi)皮素-1；VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。

2.4 并發(fā)癥 觀察組患者發(fā)生頭痛2例，再出血2例；對(duì)照組患者發(fā)生頭痛12例，再出血6例，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率（7.27%）低于對(duì)照組（32.73%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=11.136，＜0.05）。

3 討論

蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣發(fā)生后若不及時(shí)治療，會(huì)影響患者的生命安全。甘露醇、地塞米松、氨基苯酸等常規(guī)治療雖然能夠改善患者的癥狀，但是治療周期較長(zhǎng)[4]。尼莫地平為鈣通道阻滯藥，作用于腦血管平滑肌，呈脂溶性，易通過(guò)血-腦脊液屏障，與中樞神經(jīng)的特異受體結(jié)合，可擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，并可減輕腦血管痙攣情況，有效地防止或逆轉(zhuǎn)蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣造成的腦組織缺血性損害[5-6]。本研究中，經(jīng)治療，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組；治療后1～14 d觀察組患者大腦中動(dòng)脈血流速度均快于對(duì)照組；觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，表明尼莫地平可提升蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者的臨床治療效果，改善大腦中動(dòng)脈血流速度，減少并發(fā)癥總發(fā)生率，有利于患者康復(fù)。

蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者機(jī)體的炎癥因子會(huì)被激活，大量炎性因子釋放入血，損害患者的血管內(nèi)皮功能，不利于患者預(yù)后。尼莫地平可增加腦組織供血、供氧，促進(jìn)腦灌注恢復(fù)，改善神經(jīng)元功能，擴(kuò)張微小血管和痙攣血管，從而恢復(fù)血管內(nèi)皮功能，減輕缺血、缺氧癥狀[7-8]。本研究中，治療后觀察組患者血清ET-1、VEGF水平均低于對(duì)照組，表明尼莫地平可改善蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者血管內(nèi)皮功能，有利于患者康復(fù)。

綜上，尼莫地平可提升蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者的臨床治療效果，改善大腦中動(dòng)脈血流速度與血管內(nèi)皮功能，減少并發(fā)癥，有利于患者康復(fù)，值得推廣使用。

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范璆芳，大學(xué)?？疲鞴芩帋?，研究方向：臨床藥學(xué)。

藺金霞，大學(xué)?？?，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床神經(jīng)內(nèi)科。

R743.34

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2096-3718.2021.07.0050.02