趙敏 任德祥 夏小軍
1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州 730000;2.甘肅省腫瘤醫(yī)院,甘肅 蘭州 730050
原發(fā)免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenic,ITP)既往也稱為特發(fā)性血小板減少性紫癜,是一種原因不明的復(fù)雜的多種機(jī)制共同參與的獲得性自身免疫性疾病。其發(fā)病機(jī)制為體液免疫和細(xì)胞免疫介導(dǎo)的血小板過度破壞或巨核細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量異常,導(dǎo)致血小板生成不足。ITP 臨床常見皮膚黏膜出血、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過多等表現(xiàn),嚴(yán)重者甚至可以伴發(fā)臟器及顱內(nèi)出血[1]。ITP 屬中醫(yī)學(xué)“血證”“發(fā)斑”“葡萄疫”等疾病范疇。目前,西醫(yī)治療多以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及脾臟切除等為主,雖然近期療效明顯,但存在激素依賴、停藥后反彈等諸多不足,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)藥治療ITP 有其獨特的優(yōu)勢,一方面,在辨證論治原則指導(dǎo)下應(yīng)用中醫(yī)治療可有效提升血小板計數(shù)(PLT),減輕多種出血癥狀;另一方面,還可減輕使用激素、免疫抑制劑等治療而引發(fā)的多種副作用及停藥后的疾病反彈。因此,中西醫(yī)結(jié)合在ITP 的治療中具有其獨特的優(yōu)勢。
馬某,男,28 歲,2018 年 7 月 17 日初診。主訴:四肢皮下散在瘀點、瘀斑伴乏力、齒衄半年?,F(xiàn)病史:半年前無明顯誘因出現(xiàn)四肢皮下散在瘀點、瘀斑,伴乏力、齒衄,在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行相關(guān)檢查:血常規(guī):白細(xì)胞計數(shù)(WBC)3.43×109/L,紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)4.6×1012/L,血紅蛋白(Hb)116g/L,血小板(PLT)21.0×109/L;凝血系列未報明顯異常;傳染病篩查、生化全項、ANA 抗體譜等大致正常;腹部超聲:肝膽胰脾腎未見明顯異常;骨髓檢查提示:BM 增生活躍,巨核細(xì)胞產(chǎn)板能力欠佳,血小板少見,診斷:符合免疫性血小板減少性癥骨髓象。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為“ITP”,予潑尼松 60mg/次,1 次/日;咖啡酸片口服,0.3g/次,3 次/日,皮下瘀斑、瘀點漸消,乏力、齒衄好轉(zhuǎn),PLT 上升 78.0×109/L,并見痤瘡、滿月臉、下肢水腫、體重增加等癥狀,且在隨后治療過程中,隨著激素撤減,血小板反復(fù)回落,故來我院就診。刻下癥見:精神欠佳,形體虛胖,面呈滿月,兩顴潮紅,四肢皮下散在瘀點、瘀斑,色紅,不高出皮膚,壓之不褪色,伴乏力倦怠,潮熱盜汗,舌質(zhì)紅,苔少,脈細(xì)數(shù)。輔助檢查:血常規(guī):WBC 4.08×109/L,RBC 4.35×1012/L,Hb 122g/L,PLT 68.0×109/L。西醫(yī)診斷:ITP。中醫(yī)診斷:血證,證屬氣陰兩虛證,治宜益氣養(yǎng)陰、涼血止血。處方:黃芪、仙鶴草、白茅根各30g,黨參、墓頭回、薏苡仁各20g,當(dāng)歸、茜草、雞血藤、山茱萸、旱蓮草、生地黃各15g,牡丹皮、赤芍各12g,生甘草10g。共14 劑,每日1 劑,水煎取液500mL,分早晚2 次服用。潑尼松按原使用劑量口服,60mg/次,1 次/日。囑患者臥床休息,避免外傷。
2018 年8 月14 日二診:服藥后精神狀態(tài)較前明顯好轉(zhuǎn),自述近日偶有鼻流濁涕、咳痰黏膩,口苦咽干,舌質(zhì)紅,苔薄黃,脈細(xì)數(shù)。復(fù)查血WBC 3.69×109/L,RBC 4.15×1012/L,Hb 110g/L,PLT 76.0×109/L?;颊咚伢w虛弱,復(fù)感風(fēng)熱,故原方加柴胡15g,黃芩10g 以疏散風(fēng)熱。共14 劑,用法同前。潑尼松減量至每日45mg。
2018 年9 月4 日三診:服藥后身倦乏力、潮熱盜汗基本消退,皮下瘀點、瘀斑明顯減少,食欲較前減退。舌質(zhì)淡紅,苔少,脈細(xì)數(shù)。血WBC 3.73×109/L,RBC 4.72×1012/L,Hb 135g/L,PLT 78.0×109/L。觀舌脈癥,為外感風(fēng)熱已退,氣陰漸復(fù),脾胃虛弱之象。治以益氣養(yǎng)陰,健脾益氣之法。前方去柴胡、黃芩,加山藥15g 以補(bǔ)益脾胃,雞內(nèi)金10g以消食導(dǎo)滯;潑尼松減量至35mg。
此后該方隨癥加減治療3 月余,潑尼松逐漸減量至10mg,患者癥狀逐漸好轉(zhuǎn),多次復(fù)查血PLT 波動在70~90×109/L。
2018 年12 月11 日八診:皮下瘀點、瘀斑基本消退,舌質(zhì)淡紅,苔薄,脈細(xì)。血 WBC 3.67×109/L,RBC 4.28×1012/L,Hb 127g/L,PLT 102.0×109/L。遂停服潑尼松及咖啡酸片。前方加肉蓯蓉、茯苓各30g,以溫陽健脾,防治激素撤減綜合征。上方連續(xù)服用20 劑,諸癥皆愈,血PLT 維持正常,中藥仍以上方加減化裁,每日1劑。至2019 年5 月21 日十七診,患者自述再未發(fā)全身瘀點、瘀斑;患者精神可,形體正常,面色紅潤,納食正常,舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈象有力,血PLT 維持正常以上,繼以上方加減,隔日1 劑,以固療效。
本例患者初診時已患病半年,血小板計數(shù)升高不明顯,但出現(xiàn)身倦乏力、潮熱盜汗氣陰兩虛之象?;颊咭蜷L期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,助火傷陰,導(dǎo)致氣陰兩虛。氣虛固攝無力,血溢脈外,則見皮下瘀斑、瘀點反復(fù)發(fā)作,時輕時重;陰不斂陽,虛火上浮,迫血妄行,故見有鼻衄、齒衄等標(biāo)實之癥。清·唐容川《血證論》云:“然血由火生,補(bǔ)血而不清火,則火終亢而不能生血,故滋血必用清火諸藥”。選用大劑滋陰降火、涼血止血之品,辨證選藥,對癥治療[2]?;颊叻?4 劑后,精神好轉(zhuǎn),但不慎感受風(fēng)熱邪氣,出現(xiàn)外邪侵襲之證,按“急則治其標(biāo)”之法,及時調(diào)整處方,稍投疏散風(fēng)熱之品。治療中期,標(biāo)實之癥已去,又遵“緩則治其本”之則,漸加健脾益氣、滋陰補(bǔ)腎、涼血止血之劑,并隨癥加減治療兩月余,患者精神好轉(zhuǎn),全身癥狀皆減輕,皮下瘀點瘀斑消退,血象各項指標(biāo)較前開始上升。繼續(xù)遵上方辨證加減治療半年,同時多次復(fù)查血常規(guī),血象恢復(fù)正常,諸癥悉愈。后又間隔服藥,以固療效。
患者治療過程中選用生地黃、赤芍、牡丹皮滋陰降火、清熱涼血,黃芪、黨參、生甘草補(bǔ)氣養(yǎng)血,茯苓、山藥、雞內(nèi)金益氣健脾,山茱萸、墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎之陰,肉蓯蓉補(bǔ)腎陽益精血,當(dāng)歸、雞血藤補(bǔ)血活血,仙鶴草、墓頭回、白茅根、茜草涼血化瘀止血??v觀全方,在滋陰清熱、涼血止血的同時又益氣和血、活血化瘀,陰陽同調(diào),動靜相宜。在整個病情演變過程中,不僅嚴(yán)密觀察病情變化,權(quán)衡輕重緩急,還注意標(biāo)本虛實和邪正之間的此消彼長。
本病病機(jī)在于熱、虛、瘀三端致瘀血阻滯,血失常道。瘀血作為疾病病因,又是病理產(chǎn)物,瘀血阻絡(luò)使血不行經(jīng),加重出血。臨證應(yīng)辨病之氣血陰陽虛實,根據(jù)出血的血色、血量、病程長短、起病緩急,采用清熱解毒、滋陰降火、健脾益氣、活血化瘀等治法[3]。ITP 患者初診時多患病日久且長期服用糖皮質(zhì)激素,呈現(xiàn)一派陰虛火旺之象,故治療重在滋陰降火、涼血止血,對癥增加化濕、潤下等藥物,不忘兼顧脾腎;治療中期隨著激素撤減,應(yīng)漸加益氣健脾之品如茯苓、白術(shù)、山藥等兼顧后天、補(bǔ)益脾氣以攝血;治療后期停用激素,應(yīng)標(biāo)本同治,涼血化瘀止血的同時加以益氣健脾補(bǔ)腎之品,如肉蓯蓉、山萸肉等。此外,治療時應(yīng)密切關(guān)注患者心理,患者患病日久且激素副作用明顯,給患者造成了巨大的心理壓力。故在整個治療過程中,鼓勵患者積極治療,耐心與患者及其家屬溝通,減輕患者身心壓力,取得患者及家屬信任,囑咐患者注意生活調(diào)攝,積極配治療合,終獲顯著療效。