管燕璐，楊丹丹，張薇，蔣倩倩，江波

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 臨床藥理中心，浙江 杭州 310009）

新型冠狀病毒感染肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID－19）是由新型冠狀病毒引起的呼吸道疾病，表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、胸悶、乏力等呼吸道癥狀，也可表現(xiàn)為腸道癥狀、嗅覺(jué)、味覺(jué)減退等不典型癥狀，甚至有部分患者在感染后無(wú)明顯臨床癥狀。其傳播途徑主要通過(guò)呼吸道、接觸、氣溶膠傳播，潛伏期通常在1～14 d，人群普遍易感[1-2]。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)（衛(wèi)健委）將新型冠狀病毒肺炎納入乙類(lèi)傳染病，并采取甲類(lèi)傳染病的預(yù)防控制措施[3]。盡管?chē)?guó)內(nèi)的新型冠狀病毒疫情得以控制，但目前全球范圍內(nèi)的情況并不樂(lè)觀(guān)。隨著冬春季節(jié)到來(lái)，為進(jìn)一步落實(shí)“外防輸入、內(nèi)防反彈”的防控策略，疫情防控已經(jīng)成為常態(tài)化，是日常工作的重要內(nèi)容。由于Ⅰ期臨床試驗(yàn)病房健康受試者的特殊性，工作人員在遵循院內(nèi)防控的前提下，確保受試者服從防控要求，是臨床試驗(yàn)順利開(kāi)展的前提。本中心從落實(shí)員工培訓(xùn)、嚴(yán)控受試者招募、構(gòu)建完善的管理體系，規(guī)范的防控操作，為新型冠狀病毒肺炎疫情時(shí)期醫(yī)院I期臨床試驗(yàn)病區(qū)管理，保障試驗(yàn)順利開(kāi)展提供借鑒。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

本院I期臨床試驗(yàn)區(qū)設(shè)有45張床位，新型冠狀病毒肺炎疫情期間設(shè)單間為應(yīng)急備用病房。I期臨床試驗(yàn)從2020年3—12月共完成試驗(yàn)項(xiàng)目14項(xiàng)；總篩選臨床試驗(yàn)人數(shù)1 638名，篩選合格人數(shù)615名；入組人數(shù)585名，其中男性61%、女性39%；入組受試者新型冠狀病毒肺炎排查率100%，整個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行過(guò)程中未發(fā)生新型冠狀病毒感染病例。I期臨床試驗(yàn)積極響應(yīng)衛(wèi)健委、醫(yī)院防控政策，采取各項(xiàng)防疫措施促進(jìn)復(fù)工復(fù)產(chǎn)，雖然疫情對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目的推進(jìn)造成了一定的影響，但在嚴(yán)密的防控措施下，做到了在保證受試者安全的同時(shí)順利開(kāi)展試驗(yàn)，在此過(guò)程中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。

2 方法

2.1 及時(shí)跟進(jìn)疫情期間醫(yī)院的管理體系，落實(shí)醫(yī)院防疫舉措

2.1.1 積極組織科室人員加強(qiáng)培訓(xùn)學(xué)習(xí) 自疫情爆發(fā)以來(lái)，2020年1月15日—3月3日國(guó)家衛(wèi)健委先后頒布了7版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》，2020年8月19日更新頒布了《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第8版）》，根據(jù)診療方案升級(jí)醫(yī)院同步更新《新型冠狀病毒感染預(yù)防與控制的要求》。此外，為規(guī)范我國(guó)新型冠狀病毒肺炎疫情期間的藥物臨床試驗(yàn)，以及提供有效的安全管理措施，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心2020年7月14日發(fā)布了《新型冠狀病毒肺炎疫情期間藥物臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則（試行）》，參加臨床試驗(yàn)的所有人員應(yīng)按照國(guó)家發(fā)布的新型冠狀病毒肺炎疫情防控工作要求采取個(gè)人防護(hù)措施，特別是應(yīng)加強(qiáng)受試者個(gè)人防護(hù)管理，切實(shí)保護(hù)受試者[4]。除了院內(nèi)組織的學(xué)習(xí)，全體科室成員還通過(guò)“華醫(yī)網(wǎng)”和“人民好醫(yī)生”APP進(jìn)行線(xiàn)上學(xué)習(xí)，內(nèi)容包括新型冠狀病毒肺炎防控政策、診療方案、個(gè)人防護(hù)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、病例轉(zhuǎn)運(yùn)和人員管理等技術(shù)規(guī)范，確保全員了解疫情動(dòng)態(tài)，掌握防護(hù)操作，有高度的防控意識(shí)與責(zé)任意識(shí)。

2.1.2 病房實(shí)行網(wǎng)格化管理，設(shè)立應(yīng)急備用病房以科室負(fù)責(zé)為基礎(chǔ)，合理的醫(yī)療布局、優(yōu)化資源配置、落實(shí)權(quán)責(zé)清晰的管理制度是做好防疫工作的前提[5]。疫情爆發(fā)后I期病房積極響應(yīng)醫(yī)院要求，第一時(shí)間整合和調(diào)動(dòng)各類(lèi)監(jiān)督力量，構(gòu)建監(jiān)督管理網(wǎng)絡(luò)。I期臨床試驗(yàn)病區(qū)的收治對(duì)象為健康志愿者，相對(duì)來(lái)說(shuō)屬于疫情的低風(fēng)險(xiǎn)部門(mén)。疫情期間對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)部門(mén)的關(guān)注往往高于低風(fēng)險(xiǎn)部門(mén)，但是忽視低風(fēng)險(xiǎn)部門(mén)可能會(huì)導(dǎo)致高風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生[6]。如不能及時(shí)、正確識(shí)別健康受試者，不能落實(shí)標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防措施，同樣可以導(dǎo)致工作人員以及其他健康志愿者暴露和感染的嚴(yán)重后果。正確佩戴個(gè)人防護(hù)用品是有效阻斷新型冠狀病毒傳播的重要措施之一[7]。由病房的醫(yī)院感染防控護(hù)士監(jiān)督落實(shí)本科室工作人員的防護(hù)執(zhí)行情況。

病區(qū)實(shí)行封閉式管理，單通道出入，升級(jí)門(mén)禁管理，僅開(kāi)通科室內(nèi)部人員及醫(yī)院消防和應(yīng)急搶救小組成員的門(mén)禁權(quán)限，對(duì)于外來(lái)人員出入嚴(yán)格執(zhí)行登記制度。設(shè)立2個(gè)房間為“應(yīng)急備用病房”，用于試驗(yàn)期間出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀的受試者隔離觀(guān)察使用。根據(jù)醫(yī)院感染防控要求按照疑似/確診患者進(jìn)行二級(jí)防護(hù)配備：醫(yī)用防護(hù)口罩、護(hù)目鏡或防護(hù)面屏、一次性工作帽、穿防滲隔離衣或防護(hù)服、一次性乳膠手套或丁腈手套、鞋套等。

2.1.3 成立科室3人小組，負(fù)責(zé)科室防疫工作 為持續(xù)提升醫(yī)院安全品質(zhì)，做好疫情防控，根據(jù)醫(yī)院精神，科室成立“3人小組”，由科主任、支部書(shū)記、護(hù)士長(zhǎng)組成，職責(zé)包括：在醫(yī)院新型冠狀病毒肺炎防控小組的指導(dǎo)下，向科室成員傳達(dá)醫(yī)院的防疫要求；監(jiān)督科室成員完成每日釘釘健康報(bào)表；每日監(jiān)查科室區(qū)域的外來(lái)人員進(jìn)出登記表；上報(bào)科室人員的異動(dòng)情況，根據(jù)醫(yī)院專(zhuān)家委員會(huì)指導(dǎo)制定處置措施等。實(shí)施員工外出請(qǐng)假制度，所有員工離開(kāi)浙江?。ㄒ咔閲?yán)重的情況下杭州市）需通過(guò)釘釘流程申請(qǐng)，科室3人組審批同意。

2.2 采取各種措施，加強(qiáng)受試者的甄別和管理

2.2.1 對(duì)接招募，把握受試者來(lái)源 由于人群流動(dòng)導(dǎo)致疫情風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域變動(dòng)，中高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域的劃分處于不斷的更新中，目前疫情防控主要轉(zhuǎn)向境外輸入和冬春季疫情反復(fù)的可能，在開(kāi)展試驗(yàn)過(guò)程中及時(shí)跟進(jìn)信息并做好與招募人員的對(duì)接。明確3點(diǎn)要求：（1）不接受來(lái)自中高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域的受試者報(bào)名。（2）請(qǐng)招募人員根據(jù)“中國(guó)政府網(wǎng)上國(guó)家衛(wèi)生健康委”提供的疫情風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)查詢(xún)與通信大數(shù)據(jù)卡查詢(xún)行程碼、同乘情況等，不接受有上述情況人員參加篩選。（3）出于安全考慮減少交通的感染風(fēng)險(xiǎn)，優(yōu)先招募本市本省受試者，核實(shí)受試者信息的真實(shí)性，受試者由于疫情影響，健康人群對(duì)醫(yī)院這個(gè)特殊環(huán)境存在恐懼心理，招募上存在一定的難度[8]。為確保篩選工作順利進(jìn)行，有意向參加試驗(yàn)的志愿者提前1 d入住醫(yī)院周邊酒店，由招募公司統(tǒng)一安排住宿，并對(duì)受試者近期行程進(jìn)行初步確認(rèn)。

2.2.2 “二步驟”落實(shí)流行病學(xué)篩查，做好入院受試者篩查 步驟1：入院篩查，包括體溫測(cè)量（紅外線(xiàn)測(cè)量）、查看健康碼（健康碼為綠碼可通行），發(fā)放口罩，并指導(dǎo)口罩正確佩戴方式。步驟2：病區(qū)篩查，包括再次的體溫測(cè)量（耳溫儀測(cè)量），確認(rèn)受試者2周內(nèi)行程，并查看健康碼。由于中高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)實(shí)時(shí)變化，若此步驟發(fā)現(xiàn)患者健康碼為紅碼或黃碼，則不得進(jìn)入試驗(yàn)病房，根據(jù)醫(yī)院防控要求落實(shí)上報(bào)；健康碼為綠碼的受試者填寫(xiě)《受試者篩查表》并存檔（14 d內(nèi)是否到達(dá)或經(jīng)過(guò)疫區(qū)，14 d內(nèi)有無(wú)接觸過(guò)新型冠狀病毒肺炎患者和周?chē)袩o(wú)聚集性發(fā)病、是否出現(xiàn)過(guò)發(fā)熱及呼吸道癥狀等，受試者本人簽名確認(rèn)）。以上步驟分批進(jìn)行，每批受試者10名，全程由工作人員帶領(lǐng)。注意受試者間隔1 m，保持安全距離，規(guī)范佩戴口罩。若病區(qū)門(mén)口測(cè)量體溫≥37.3℃，由專(zhuān)人帶至發(fā)熱門(mén)診就診。

2.2.3 落實(shí)入住前新型冠狀病毒抗體和核酸檢測(cè)

為將疫情風(fēng)險(xiǎn)降至最低，對(duì)于篩選合格即將入住病房的受試者，需要進(jìn)一步排查其新型冠狀病毒感染的可能性。IgM＋I(xiàn)gG抗體檢測(cè)和核酸檢測(cè)是目前診斷新型冠狀病毒肺炎的最有效的手段[9-10]，因此，對(duì)于篩選合格的受試者進(jìn)一步進(jìn)行血液和咽拭子采樣檢測(cè)。由工作人員分批帶領(lǐng)受試者至醫(yī)院指定地點(diǎn)采樣，采樣后在指定區(qū)域等待結(jié)果，檢測(cè)結(jié)果均為陰性者方可入住臨床試驗(yàn)病房。為了避免受試者在篩選結(jié)束等待結(jié)果期間接觸傳染源，該時(shí)間段由招募公司統(tǒng)一安排住宿、統(tǒng)一管理。

2.2.4 加強(qiáng)受試者住院期間防控 正確佩戴口罩以及注意手部衛(wèi)生可以有效切斷新型冠狀病毒肺炎傳播途徑[11]。大多數(shù)受試者為非醫(yī)學(xué)相關(guān)人員，對(duì)新型冠狀病毒肺炎基本防控知識(shí)的了解欠缺，防護(hù)執(zhí)行正確率較低。病區(qū)工作人員重視對(duì)受試者進(jìn)行新型冠狀病毒肺炎防控知識(shí)與行為的宣教。通過(guò)給受試者播放正確佩戴口罩、七步洗手法、咳嗽禮儀等相關(guān)的教學(xué)視頻以提高其防護(hù)執(zhí)行正確率，并進(jìn)行一對(duì)一的指導(dǎo)，對(duì)于不規(guī)范執(zhí)行及未執(zhí)行者及時(shí)進(jìn)行監(jiān)督勸導(dǎo)，入住期間不能聚集及密切接觸活動(dòng)。根據(jù)醫(yī)院每日稽查結(jié)果顯示，全院醫(yī)療區(qū)域口罩的正確佩戴率僅73.79%[11]，臨床試驗(yàn)病區(qū)通過(guò)對(duì)受試者的宣教和監(jiān)督，口罩的正確佩戴率達(dá)到89.31%。

根據(jù)醫(yī)院“疫情防控信息發(fā)布中心”實(shí)時(shí)發(fā)布的最新疫情變化，尤其是從低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域更新為中高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域的，工作人員及時(shí)對(duì)從該區(qū)域來(lái)的已入住受試者進(jìn)行再次排查，若出現(xiàn)紅碼或黃碼則及時(shí)轉(zhuǎn)移至應(yīng)急備用病房，并再次采集新型冠狀病毒核酸和抗體，加強(qiáng)其他受試者的防護(hù)。對(duì)其使用過(guò)的床單位、桌椅進(jìn)行預(yù)防性的消殺：用1 000～2 000 mg/L含氯消毒劑或75%的酒精清洗、擦拭或噴灑消毒，作用時(shí)間不少于30 min，并開(kāi)窗通風(fēng)。同時(shí)根據(jù)檢測(cè)結(jié)果決定下一步的處置，如為陽(yáng)性者按照陽(yáng)性病例管理，并按照醫(yī)院的防控要求進(jìn)行上報(bào)。

3 體會(huì)

新型冠狀病毒肺炎疫情給I期臨床試驗(yàn)的開(kāi)展帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在2方面，（1）受試者篩選的環(huán)節(jié)，該環(huán)節(jié)既繁瑣又容易出現(xiàn)紕漏，我們也在工作過(guò)程中，逐漸總結(jié)經(jīng)驗(yàn)：優(yōu)化篩查流程，先簡(jiǎn)后繁，控制篩選人數(shù)，分小組執(zhí)行，全程閉環(huán)管理，及時(shí)分流篩敗受試者，統(tǒng)一管理篩選合格受試者；（2）需要全面落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)防控，病區(qū)進(jìn)行封閉式管理，臨床試驗(yàn)病房與院內(nèi)普通病房同質(zhì)化管理，隨時(shí)掌握醫(yī)院疫情防控信息發(fā)布中心的動(dòng)態(tài)通知，落實(shí)醫(yī)院感染防控制度。目前疫情防控已進(jìn)入常態(tài)化，融入到了Ⅰ期臨床試驗(yàn)病房工作的方方面面。重視受試者篩查和感染防控，一旦發(fā)生感染后果不堪設(shè)想，因此有效的預(yù)防和管控措施，能夠?yàn)樵囼?yàn)安全有序的開(kāi)展提供有力保障。