李曉東，彭芳

(云南昆鋼醫(yī)院藥學(xué)部，云南安寧 650302)

1 病例介紹

患者，女，80歲。10余年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)心悸，每次持續(xù)幾分鐘后自行緩解，曾于外院行心電圖提示“早搏”(具體不詳)，近4 d再發(fā)加重，為求進(jìn)一步診治，以“心悸原因待查”收入院。既往無(wú)藥物過(guò)敏史。入院后給予口服“美托洛爾緩釋片47.5 mg，qd；穩(wěn)心顆粒9 g，tid”控制心率，靜脈滴注“注射用紅花黃色素150 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL，20～30滴·min-1，qd”活血化瘀，改善循環(huán)；入院治療第8天，靜脈滴注完注射用紅花黃色素(山西華輝凱德制藥有限公司，批號(hào)：513020591)150 mg+0.9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：N16041003-2)后(無(wú)其他靜脈用藥)，患者訴脖頸腫脹，查看患者頸部腫脹明顯，頸橫紋消失，按壓無(wú)凹陷，喉內(nèi)無(wú)水腫，無(wú)聲嘶，無(wú)呼吸困難，急行頸部超聲檢查，提示皮下組織水腫(考慮藥物過(guò)敏所致)，未給予特殊處理，密切觀察患者病情變化。1 h后查看患者，患者無(wú)不適，頸部水腫自行消退80%～90%。入院第9天，靜脈滴注完紅花黃色素后，再次出現(xiàn)相同癥狀，停用該藥物醫(yī)囑，給予靜脈滴注“葡萄糖酸鈣10 mL+5%葡萄糖注射液100 mL”“地塞米松磷酸鈉5 mg+5%葡萄糖注射液100 mL”改善血管通透性，抗過(guò)敏治療，約30 min水腫消退。停用紅花黃色素后至出院，患者均未再出現(xiàn)頸部水腫。

2 討論

該病例使用的注射用紅花黃色素，經(jīng)詢問護(hù)士使用前檢查藥品包裝完好，藥品質(zhì)量合格，在使用有效期內(nèi)，藥品無(wú)異常；在給患者靜脈滴注前配置，操作規(guī)范無(wú)污染；用法與用量為注射用紅花黃色素150 mg溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每天一次，滴速30滴·min-1，遵循說(shuō)明書使用，由此排除藥品質(zhì)量、配置后藥品污染等原因?；颊咴谶B續(xù)使用注射用紅花黃色素第8天，靜脈滴注完成后出現(xiàn)頸部組織水腫，雖為遲發(fā)型不良發(fā)應(yīng)，但用藥與不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生有合理的時(shí)間關(guān)系；注射用紅花黃色素說(shuō)明書中不良反應(yīng)為治療期間少數(shù)患者發(fā)生周身瘙癢和皮疹等變態(tài)反應(yīng)，患者再次使用時(shí)出現(xiàn)相同癥狀，停用后，未再出現(xiàn)；該不良反應(yīng)不能用疾病本身來(lái)解釋，其他合并用藥也不會(huì)導(dǎo)致頸部水腫，也不存在相互作用，并且在停用注射用紅花黃色素后其他醫(yī)囑繼續(xù)使用，由此可排除疾病本身和其他藥物的影響，根據(jù)不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]，患者頸部水腫很可能是注射用紅花黃色素所致。

注射用紅花黃色素用于冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛的治療，常見的不良反應(yīng)為皮疹、瘙癢、頭暈、心悸、胸悶、惡心、嘔吐等[2]，少有引起頸部水腫的報(bào)道，說(shuō)明書未載明有頸部水腫，故為新的藥品不良反應(yīng)。注射用紅花黃色素有效成分為紅花黃色素，紅花黃色素由多種查耳酮類化合物組成，主要成分是羥基紅花黃色素A，極易溶于水，在避光條件下，穩(wěn)定性好[3]，患者靜脈滴注注射用紅花黃色素8 d后出現(xiàn)頸部水腫的不良反應(yīng)，可能原因?yàn)椋孩倩颊吣挲g大，組織器官衰退，生理代謝功能減弱，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，引發(fā)不良反應(yīng)；②紅花黃色素為中藥注射劑，其成分復(fù)雜，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)低、提取純化工藝簡(jiǎn)單使得最終制劑的化學(xué)成分不明確[4]，殘留的大分子物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后引起變態(tài)反應(yīng)；③紅花黃色素作為抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，產(chǎn)生IgE，當(dāng)再次使用紅花黃色素時(shí)，與IgE結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)，引起組織胺、遲緩反應(yīng)物、激肽等釋放，使血管通透性增加，引起水腫。

需要注意的是，臨床中有注射用紅花黃色素導(dǎo)致喉頭水腫的報(bào)道[5]，但本例中患者為頸部皮下組織水腫，兩者都是水腫，但部位不同，帶來(lái)的不良反應(yīng)后果和處理方式也不同，皮下組織水腫累及器官為皮膚軟組織，僅需要觀察患者的生命征，解除致敏原，同時(shí)給予抗過(guò)敏治療，而喉頭水腫還累及呼吸系統(tǒng)，可導(dǎo)致患者呼吸困難甚至窒息，危及生命，除常規(guī)的抗過(guò)敏治療外，還需要隨時(shí)準(zhǔn)備氣管切開。但無(wú)論是皮下組織水腫還是喉頭水腫，用藥前醫(yī)務(wù)人員都應(yīng)該仔細(xì)詢問患者的過(guò)敏史，嚴(yán)格按照說(shuō)明書給藥，在用藥后密切觀察患者的癥狀體征變化，以便于及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)并處理，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，確保患者用藥安全。