李紅娜，洪惠，張云琛，許俊宏

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九0九醫(yī)院/廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院1.藥學(xué)科；2.耳鼻喉頜面外科，福建漳州 363000)

1 病例資料

患者，男，52歲。因“外傷致顏面部疼痛出血3 h”于2019年6月3日入院。患者打鐵時被砂輪飛出擊中右側(cè)顏面部，當(dāng)即致顏面部疼痛、活動性出血，無頭痛、頭暈，無惡心、嘔吐，無心悸、呼吸困難，無肢體活動障礙等，立即由家屬送我院住院治療?；颊呒韧w健，否認肝炎、結(jié)核、瘧疾等傳染病史，否認高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病史，否認藥物、食物過敏史，無吸煙史，偶有飲酒，無藥物等其他不良嗜好，否認冶游史。

入院體格檢查：體溫36.6 ℃，脈搏：82次·min-1，呼吸：18次·min-1，血壓：142/102 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。外鼻腫脹，右側(cè)鼻根沿鼻翼至右上唇唇沿裂傷，長約8 cm，內(nèi)見大量鐵屑，活動性滲血，鼻中隔無明顯偏曲，雙下鼻甲腫大。實驗室檢查：白細胞計數(shù)(WBC)8.87×109·L-1，嗜中性粒細胞絕對值(NEU)6.77×109·L-1，淋巴細胞絕對值(LYM)1.50×109·L-1，嗜中性粒細胞比(NEU%)76.4%、血紅蛋白(HGB)150 g·L-1，血小板數(shù)(PLT)168×109·L-1。入院診斷：鼻部軟組織挫裂傷、鼻骨骨折。2%鹽酸利多卡因注射液局部浸潤麻醉后立即清創(chuàng)縫合，地佐辛注射液1.67 mg，肌內(nèi)注射，止痛、注射用頭孢唑林鈉1 g，tid，靜滴抗感染、注射用矛頭蝮蛇血凝酶2 U，靜脈注射止血，痛血康膠囊200 mg，tid，po，活血化瘀治療。入院第6天，患者傷口拆線、換藥治療，訴傷口劇烈疼痛，予高烏甲素貼片(福建金山生物制藥股份有限公司，批號：190301，規(guī)格：每貼12 mg)貼雙耳后(每耳各一貼)止痛治療。25 h后，患者出現(xiàn)驚恐障礙樣反應(yīng)，強烈的恐懼、緊張，伴頭暈、胸悶、虛汗、四肢無力，要求給予緊急幫助，癥狀持續(xù)時間約5 min，反復(fù)發(fā)作數(shù)次。患者既往無類似癥狀，考慮可能為高烏甲素貼片所致，立即撕掉高烏甲素貼片，予心電監(jiān)護，血壓120/80 mmHg，血氧飽和度波動于95%～99%。約1 h后上述癥狀消失，精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，未再出現(xiàn)類似癥狀，病情好轉(zhuǎn)后出院。

2 討論

考慮高烏甲素貼片所致，立即停用，約1 h后癥狀消失，精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)。患者既往無相關(guān)精神病史，使用高烏甲素貼片前無驚恐障礙，根據(jù)藥品不良反應(yīng)的因果關(guān)系評價原則：①高烏甲素貼片的用藥時間與不良反應(yīng)的出現(xiàn)時間具有合理的先后關(guān)系；②可疑ADR無法用患者并用藥的影響進行解釋；③停用高烏甲素貼片后不良反應(yīng)消失。六級關(guān)聯(lián)性評價結(jié)果為可能，且采用諾氏藥物不良反應(yīng)評估表的得分為5分(很可能有關(guān))，故考慮驚恐障礙與高烏甲素貼片有關(guān)。

高烏甲素是從毛茛科植物高烏頭中提取分離的生物堿，具有較強的鎮(zhèn)痛、消炎、局部麻醉、降溫解熱和消腫等作用[1]，主要通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈉離子通道，抑制軸突損傷引起的異位放電，發(fā)揮阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)作用，還可抑制突觸前膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺的重攝取[2-3]，從而抑制傳入纖維P 物質(zhì)和生長抑素的釋放而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。高烏甲素貼片說明書載其不良反應(yīng)包括皮疹、瘙癢、惡心、胸悶、頭暈及心動過速。檢索PubMed、Embase、Web of Science、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫，有文獻報道氫溴酸高烏甲素可致變態(tài)反應(yīng)[4]、過敏性休克[5]、唾液腺腫大[6]、耳毒性[7]、精神障礙與激越[8]、帕金森綜合征[9]等，主要為靜脈用藥導(dǎo)致，未見高烏甲素外用出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的報道。高烏甲素貼片致驚恐障礙的機制目前尚不清楚，不排除與抑制突觸前膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺的重攝取有關(guān)。研究表明[10]，驚恐障礙的發(fā)生可能與5-羥色胺系統(tǒng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)元的功能異常有關(guān)。高烏甲素貼片可提高突觸間隙去甲腎上腺素和5-羥色胺的含量，可能通過該途徑增強對5-羥色胺能系統(tǒng)及去甲腎上腺素能神經(jīng)元的作用，導(dǎo)致過度焦慮及異常警覺，產(chǎn)生驚恐障礙。鑒于驚恐障礙可能對患者造成嚴重后果，且外用藥品相關(guān)不良反應(yīng)易被忽視，故本例提示臨床使用高烏甲素貼片時應(yīng)加強用藥監(jiān)護，一旦發(fā)生類似不良反應(yīng)，應(yīng)及時停藥，避免造成嚴重后果，保證用藥安全有效。