段旺旺 雷杰喻 白延寧 黃劍林 朱藝欣

延安大學(xué)附屬醫(yī)院(1.臨床藥學(xué)科；(2.藥劑科，陜西 延安 716000)

老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并侵襲性肺曲霉菌病(IPA)，會出現(xiàn)纖毛運(yùn)動(dòng)障礙、中性粒細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞功能受損，由于患者年齡偏大，多合并一些基礎(chǔ)疾病，耐受性較差，若治療不及時(shí)，則會嚴(yán)重影響其生命健康和生活質(zhì)量[1]。本文分析了老年COPD合并IPA給予伏立康唑與胸腺肽a1聯(lián)合治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年1月我院收治老年COPD合并IPA患者80例，根據(jù)其就診單雙號分為控制組(單號)和試驗(yàn)組(雙號)，各40例。試驗(yàn)組男21例，女19例；年齡60～85歲，平均(73.4±4.8)歲；COPD病程2～15年，平均(7.5±2.3)年。控制組男23例；女17例，年齡61～86歲，平均(74.2±4.5)歲；COPD病程2～15年，平均(7.4±2.6)年。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入條件：IPA符合《真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則(草案)》[2]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；COPD均符合2007年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診斷指南》[3]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>60歲；均經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)、腹部影像學(xué)等檢查確診；患者及家屬知情同意。排除條件：對本次用藥有過敏史者、既往15 d內(nèi)服用類似于本次藥物療效者；急性呼吸窘迫綜合癥、間質(zhì)性肺炎、其他因素導(dǎo)致的支氣管肺癌、嚴(yán)重心肝等功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病、肺部浸潤、呼吸困難、氣道痙攣等。

1.2方法 入院后，兩個(gè)組別患者均給予糾正水電解質(zhì)紊亂、抗感染、緩解氣道痙攣、戒煙、化痰等對癥治療?？刂平M采用伏立康唑(國藥準(zhǔn)字H20058964，產(chǎn)自珠海億邦制藥股份有限公司)200 mg行靜脈滴注，2次/d，時(shí)間為1～2 h，治療3 d后，采用伏立康唑片口服，200 mg/次，2次/d，持續(xù)治療6W。基于此聯(lián)合胸腺肽a1治療試驗(yàn)組，即在前組用藥基礎(chǔ)上，采用注射用胸腺肽a1進(jìn)行治療，行皮下注射，1.6 mg/次，1次/d，持續(xù)治療6W。

2 結(jié) 果

2.1兩組觀察對比炎癥因子情況 治療后，試驗(yàn)組IL-12、IFN-γ等指標(biāo)水平均優(yōu)于控制組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥因子的觀察對比

表2 兩組免疫因子觀察對比

2.3兩組總有效率比較 治療后，試驗(yàn)組治愈24例，好轉(zhuǎn)12例，無效4例，總有效率90.0%；控制組治愈16例，好轉(zhuǎn)10例，無效14例，總有效率65.0%。試驗(yàn)組總有效率明顯優(yōu)于控制組(χ2=7.6125，P>0.05)。

2.4兩組不良反應(yīng)率對比 治療后，試驗(yàn)組發(fā)生周圍水腫、神經(jīng)功能損害各1例，肝腎功能損害2例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.0%；控制組發(fā)生周圍水腫、神經(jīng)功能損害各1例，肝腎功能損害3例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.5%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

對于老年COPD患者而言，臨床采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療的過程中，可增加其并發(fā)IPA的風(fēng)險(xiǎn)。對于合并IPA的老年COPD患者，臨床治療的過程中，主要實(shí)施糾正水電解質(zhì)紊亂、抗感染、建立人工氣道等，而對抗菌藥物予以合理使用尤為關(guān)鍵。作為一種新型的廣譜三唑類抗菌藥物，伏立康唑可對多種致病菌發(fā)揮顯著的治療作用，且其在治療IPA方面的效果尤為理想，但在實(shí)際應(yīng)用時(shí)，由于宿主抗感染中免疫防御機(jī)制尤為重要，因此還需結(jié)合其他藥物輔助治療，以逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)[5]。而作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，胸腺肽a1可對多種淋巴細(xì)胞分化、成熟產(chǎn)生影響，其免疫調(diào)節(jié)作用相對較強(qiáng)，可極大程度的增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能。通過對老年COPD合并IPA患者給予伏立康唑與胸腺肽a1聯(lián)合治療，則可發(fā)揮出協(xié)同作用，不僅能對曲霉菌產(chǎn)生較強(qiáng)的抗菌效果，還能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和抵抗力，同時(shí)還能改善患者肺部炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)其病情康復(fù)[6]。

綜上所述，老年COPD合并IPA給予伏立康唑與胸腺肽a1聯(lián)合治療的效果確切，即可減輕炎癥因子水平，提升其免疫功能，還可改善患者各種癥狀，不良反應(yīng)少，安全可靠，值得推廣研究。