劉娜 王海鷹 周宏剛

1.安康市人民醫(yī)院藥劑科，陜西 安康 725000；2.咸陽市第一人民醫(yī)院藥劑科，陜西 咸陽 712000；3.安康市人民醫(yī)院藥學(xué)部，陜西 安康 725000)

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移又稱為轉(zhuǎn)移性骨病，是乳腺癌最為常見的轉(zhuǎn)移類型。乳腺癌晚期骨轉(zhuǎn)移最為明顯的臨床癥狀為各種疼痛，從最初的鈍痛、持續(xù)痛，呈進(jìn)行性加重，常伴爆發(fā)痛[1]。乳腺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者的疼痛常會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)睡眠障礙甚至無法睡眠，且大多伴有被動(dòng)體位、自主神經(jīng)紊亂，患者較易出現(xiàn)煩躁、焦慮、抑郁、絕望、自殺傾向等嚴(yán)重的負(fù)性情緒，顯著降低患者生活質(zhì)量，部分患者甚至因?yàn)闊o法忍受劇烈疼痛而放棄治療，嚴(yán)重影響患者的生存期及生活質(zhì)量[2]。因此鎮(zhèn)痛治療是乳腺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者綜合治療方案中最為重要的環(huán)節(jié)。本方案采用唑來膦酸注射液聯(lián)合奧施康定對(duì)乳腺癌晚期骨轉(zhuǎn)移行同期放化療患者進(jìn)行治療，以期降低其癌痛感受，提高其生活質(zhì)量及治療依從性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年5月至2020年1月我院收治的晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移行同期放化療治療患者60例。按照入組順序編號(hào)，單號(hào)設(shè)為對(duì)照組，雙號(hào)設(shè)為觀察組，各30例。對(duì)照組均為女性，年齡(57.84±8.69)歲，體質(zhì)量指數(shù)(22.93±3.24)kg/m2。觀察組患者均為女性，年齡(57.96±8.59)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.99±3.17)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》[3]中對(duì)乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)，均屬晚期乳腺癌；經(jīng)影像學(xué)及病理檢查確診為骨轉(zhuǎn)移患者；年齡≥18歲；經(jīng)評(píng)估生存期≥3個(gè)月；具備正常的認(rèn)知功能，了解并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其它軀體疼痛性疾病者等嚴(yán)重疾病者；合并其它惡性腫瘤者；入組前2周使用過其他止痛藥物者；對(duì)本方案所用藥物有禁忌癥或者過敏史者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均予以常規(guī)鎮(zhèn)痛措施。對(duì)照組給予奧施康定藥物鎮(zhèn)痛：予以鹽酸羥考酮緩釋片(奧施康定)治療，藥物信息(NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20140325，規(guī)格：40 mg/片)，整片吞服，不得掰碎、咀嚼等使用，每12 h服用一次，用藥劑量以按照疼痛緩解，NRS評(píng)分降至3分以下為宜，連續(xù)使用4周。觀察組在對(duì)照組鎮(zhèn)痛基礎(chǔ)上再予以唑來膦酸靜注鎮(zhèn)痛：采用奧施康定鎮(zhèn)痛后7 d開始靜注唑來膦酸注射液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041346，規(guī)格：5 mL：4 mg)，取4 mg唑來膦酸注射液注射液溶解在100 mL生理鹽水中，靜滴，滴注時(shí)間不少于15 min，每4周靜滴1次。兩組患者均連續(xù)行上述鎮(zhèn)痛干預(yù)4周，并隨訪至干預(yù)后3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 采用數(shù)字評(píng)分法(NRS)測(cè)評(píng)兩組患者治療前后疼痛感受程度。按照WHO疼痛分級(jí)將疼痛程度進(jìn)行分級(jí)，0級(jí)為不痛；I度為輕度或問歇性疼痛；Ⅱ度為重度疼痛或持續(xù)性疼痛；Ⅲ級(jí)為中度疼痛，持續(xù)且劇烈；Ⅳ級(jí)為嚴(yán)重痛患者無法忍受。采用生活質(zhì)量評(píng)分量表(QOL)測(cè)評(píng)生活質(zhì)量評(píng)分評(píng)估兩組患者治療前后生活質(zhì)量。比較兩組患者治療期間藥物毒副反應(yīng)(惡心嘔吐、發(fā)熱、骨痛加劇、便秘、嗜睡、呼吸抑制等)。比較兩組患者隨訪3個(gè)月期間治療依從性。

2 結(jié) 果

2.1NRS評(píng)分及癌痛分級(jí)構(gòu)成 治療4周后，兩組患者NRS評(píng)分及Ⅲ～Ⅳ級(jí)疼痛率均較治療前明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組(t=6.018，χ2=4.701，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后NRS評(píng)分及癌痛分級(jí)構(gòu)成比較

2.2QOL評(píng)分 對(duì)照組QOL評(píng)分治療前(71.37±7.21)分、治療后(62.61±6.92)分；觀察組QOL評(píng)分治療前(70.32±7.18)分、治療后(70.72±7.21)分。治療4周后，對(duì)照組患者較治療前下降(P<0.05)，觀察組患者與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3藥物不良反應(yīng)率 對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心嘔吐1例、發(fā)熱3例、骨痛加劇4例、便秘2例、嗜睡2例、呼吸抑制2例，毒副反應(yīng)率46.67%；觀察組患者出現(xiàn)惡心嘔吐1例、發(fā)熱4例、骨痛加劇3例、便秘2例、嗜睡3例、呼吸抑制2例，毒副反應(yīng)率50.00%。兩組患者發(fā)生藥物毒副反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.4188，P>0.05)。

2.4治療依從性 對(duì)照組患者完全依從11例、部分依從10例、不依從9例，治療依從率為70.00%；觀察組患者完全依從17例、部分依從10例、不依從3例，治療依從率為90.00%。觀察組患者隨訪3個(gè)月放化療依從率高于對(duì)照組(χ2=4.137，P<0.05)。

3 討 論

骨轉(zhuǎn)移癌痛除了具備常規(guī)傷害性疼痛的發(fā)病機(jī)制外，還因腫瘤侵犯骨骼系統(tǒng)造成骨代謝異常、骨骼周圍組織的微環(huán)境發(fā)生改變，激活了傷害感受器等發(fā)病機(jī)制，加重癌痛的程度和范圍。因此臨床治療時(shí)，不僅僅要考慮到常規(guī)的鎮(zhèn)痛藥物，如奧施康定，還應(yīng)考慮骨性疼痛的治療藥物[4]。唑來膦酸注射液為雙磷酸鹽類制劑，雙磷酸鹽通過對(duì)細(xì)胞ATP能量代謝及甲羥戊酸通路的干擾，抑制破骨細(xì)胞功能，使其凋亡。雙磷酸鹽還可通過減輕破骨細(xì)胞形成的微酸環(huán)境，降低TRPVl或ASIC3受體的活性，從而緩解疼痛。雙磷酸鹽是臨床治療多種骨科疾病的經(jīng)典用藥[5]。

本文結(jié)果顯示，較之于僅采用奧施康定鎮(zhèn)痛的患者來說，其在改善患者疼痛感受，降低疼痛程度方面優(yōu)勢(shì)明顯。惡性腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)中最為重要的一項(xiàng)指標(biāo)為疼痛感受，疼痛對(duì)癌癥患者生活質(zhì)量造成較大影響，本文結(jié)果顯示，采用唑來膦酸聯(lián)合奧施康定鎮(zhèn)痛的乳腺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者生活質(zhì)量并未因同期放化療的實(shí)施而降低，而是維持在一定的水平，較之于僅采用奧施康定的患者，其使患者的生活質(zhì)量得到有效的保持[6]。腫瘤患者生活質(zhì)量維持在一定水平，利于其對(duì)自身疾病的治療產(chǎn)生信心，促使其能遵醫(yī)治療，進(jìn)一步提升其健康水平。且采用唑來膦酸聯(lián)合奧施康定鎮(zhèn)痛治療的患者并未增加毒副反應(yīng)，說明其安全性較高。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合奧施康定可有效降低晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移行同期放化療癌痛的疼痛感受，提高其生活質(zhì)量，且不增加患者毒副反應(yīng)，對(duì)提升乳腺癌晚期放化療患者治療依從性具有較高的價(jià)值。