毛海燕，李繼紅

（山東省泰山醫(yī)院皮膚科，山東 泰安 271000）

老年性皮膚瘙癢癥是臨床上常見的一種皮膚病。中醫(yī)將此病稱之為“風(fēng)瘙癢”。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是出現(xiàn)不明原因的皮膚瘙癢，且無明顯的原發(fā)性皮疹，病程達(dá)6 周以上，瘙癢可發(fā)生于全身，也可發(fā)生于局部皮膚[1]。老年性皮膚瘙癢癥在老年群體中的發(fā)病率為10%～50%，70 歲以上的老年人中至少有一半人患有持續(xù)性全身性皮膚瘙癢癥。此病在秋冬季節(jié)具有較高的發(fā)病率。這主要是因?yàn)榍锒竟?jié)老年人的皮膚較為干燥。在老年性皮膚瘙癢癥患者中，部分患者會出現(xiàn)繼發(fā)性皮膚損傷（如劃痕、結(jié)痂、皮膚色素沉著或苔蘚樣變等）。本文主要是總結(jié)中西醫(yī)對老年性皮膚瘙癢癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展，以期為臨床上治療此病提供參考。

1 西醫(yī)對老年性皮膚瘙癢癥發(fā)病機(jī)制的研究

西醫(yī)認(rèn)為，老年性皮膚瘙癢癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括生理因素和病理因素。其中，生理因素主要是老年人出現(xiàn)皮膚退行性改變、皮膚屏障功能受損等，病理因素主要是老年人患有糖尿病、肝臟疾病、甲狀腺疾病等全身性疾病。

1.1 皮膚退行性改變

老年人隨著年齡的增長，其皮膚的含水量會明顯減少，皮膚會變得越來越干燥，易出現(xiàn)瘙癢癥狀[2]。導(dǎo)致老年人皮膚含水量減少的原因主要是皮膚的角質(zhì)形成細(xì)胞老化，表皮細(xì)胞生長因子突變，毛囊內(nèi)毛乳頭的數(shù)量減少，真皮與表皮的交界處變平，表皮細(xì)胞的增殖能力下降等。這些變化可導(dǎo)致老年人的皮膚變薄，表皮細(xì)胞代謝減慢，成纖維細(xì)胞的數(shù)量減少，皮膚合成膠原蛋白和彈性蛋白的能力降低，細(xì)胞外氨基酸的含量減少，蛋白水解酶的表達(dá)水平升高，膠原蛋白和細(xì)胞外基質(zhì)成分的降解增加，彈性纖維降解和退化加快，最終可導(dǎo)致老年人皮膚的彈性降低。人體皮膚和真皮層老化的特點(diǎn)是金屬蛋白酶基質(zhì)增加，Ⅰ型膠原的數(shù)量減少，Ⅲ型膠原和一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的含量增加。發(fā)生上述變化可使皮膚變薄、支撐力下降、彈性降低、皮紋加深。人體皮膚附件老化的特征是汗腺分泌細(xì)胞萎縮或擴(kuò)張。盡管老年人皮脂腺的數(shù)量可保持不變或有可能增加，但其分泌功能會顯著降低。老年人汗腺的老化可降低汗腺對外界高溫的反應(yīng)，導(dǎo)致汗腺分泌汗液的能力降低，進(jìn)而可增加皮膚干燥的程度。此外，老年人皮膚真皮血管的變化也很明顯，主要表現(xiàn)為真皮乳頭層毛細(xì)血管的數(shù)量減少，對皮膚的微循環(huán)造成影響，降低皮膚調(diào)節(jié)溫度的能力。上述發(fā)生在皮膚各層的衰退過程，可改變表皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致皮膚干燥、皮紋加深、皮膚彈性下降及退行性萎縮。另外，發(fā)生這些變化還會降低老年人皮膚對周圍環(huán)境的適應(yīng)能力，易使其皮膚因受到外界環(huán)境的刺激（包括溫度刺激、濕度刺激、化學(xué)刺激、物理刺激等）而出現(xiàn)瘙癢癥狀。

1.2 皮膚屏障功能受損

老年人隨著皮膚的老化，其皮膚的結(jié)構(gòu)和功能會出現(xiàn)不同程度的改變，從而可導(dǎo)致皮脂腺的分泌功能及皮膚的保水性能降低，使體表的脂質(zhì)及真皮通過表皮排出的物質(zhì)減少。這些改變可損害皮膚的屏障功能、溫度調(diào)節(jié)功能及自我修復(fù)能力，從而可引發(fā)或加重皮膚瘙癢癥。皮膚屏障功能受損引起老年性皮膚瘙癢癥的機(jī)制可能是：1）皮膚屏障功能受損可導(dǎo)致表皮神經(jīng)纖維被激活，使位于角質(zhì)層下的C 類觸覺纖維在受到機(jī)械刺激、化學(xué)刺激或物理刺激后進(jìn)一步活化，進(jìn)而產(chǎn)生瘙癢感。由此種機(jī)制引發(fā)的皮膚瘙癢癥與組胺等化學(xué)介質(zhì)無關(guān)，主要是由于C 類觸覺纖維產(chǎn)生動作電位所致。2）與P 物質(zhì)（substance P，SP）有關(guān)。當(dāng)外部刺激引起的沖動被傳遞到神經(jīng)末梢時，會導(dǎo)致神經(jīng)末梢釋放SP，SP 可與角質(zhì)形成細(xì)胞上的神經(jīng)激肽1（neurokinin1，NK1）受體結(jié)合，促進(jìn)白三烯B4的釋放或一氧化氮的合成，進(jìn)而可引起皮膚瘙癢的癥狀。SP 還可促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）及其他炎性細(xì)胞因子，引起神經(jīng)源性炎癥并誘發(fā)皮膚瘙癢。此外，SP 還可促使肥大細(xì)胞釋放組胺和色胺，這兩種物質(zhì)與神經(jīng)纖維中的蛋白酶激活受體-2（protease activates the receptors，PAR-2）結(jié)合后也可誘發(fā)皮膚瘙癢[3]。

1.3 免疫因素

近年來，國內(nèi)外的研究證實(shí)老年性皮膚瘙癢癥的發(fā)生可能與免疫功能失調(diào)及輔助性T 細(xì)胞1（helper T cell 1，Th1）/ 輔助性T 細(xì)胞2（helper T cell 2，Th2）失衡有關(guān)。研究表明，老年性皮膚瘙癢癥患者外周血中單核細(xì)胞產(chǎn)生的Th2 會顯著減少。此外，炎性因子的異常表達(dá)在老年性皮膚瘙癢癥的發(fā)生發(fā)展中也起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，Th1/Th2失衡及炎性因子的異常表達(dá)與老年性皮膚瘙癢癥的發(fā)生密切相關(guān)，特應(yīng)性皮炎小鼠體內(nèi)細(xì)胞因子Th1和炎性因子的表達(dá)水平可顯著升高，這說明二者參與了特應(yīng)性皮炎的發(fā)生、發(fā)展。另外，有學(xué)者在嗎啡誘導(dǎo)的大鼠瘙癢模型中發(fā)現(xiàn)了核因子（nuclear factor，NF）-κB。這表明，NF-κB的異常表達(dá)也可能與皮膚瘙癢癥的發(fā)生存在相關(guān)性。

1.4 病理因素

老年性皮膚瘙癢癥可能是某些系統(tǒng)性疾病（如肝臟疾病、腎功能衰竭、甲狀腺疾病、缺鐵性貧血等）的一種癥狀或表現(xiàn)。一些惡性腫瘤（如淋巴瘤、血液系統(tǒng)腫瘤等）可引起皮膚瘙癢，或以皮膚瘙癢為首發(fā)癥狀。此外，一些代謝性疾?。ㄈ缣悄虿。┮部梢鹄夏晷云つw瘙癢癥。

1.5 其他致病因素

1.5.1 過敏因素 既往的研究表明，過敏可能是導(dǎo)致老年性皮膚瘙癢癥發(fā)生的原因之一，此病的發(fā)生可能與接觸過敏原（尤其是吸入性過敏原）有關(guān)。近年來，關(guān)于免疫球蛋白G4（immunoglobulin G4，IgG4）參與過敏反應(yīng)的討論越來越多。IgG4 是IgG的一個亞型，屬于免疫球蛋白。IgG4 相關(guān)性疾病患者易出現(xiàn)過敏反應(yīng)，從而可導(dǎo)致其出現(xiàn)皮膚瘙癢的癥狀。

1.5.2 神經(jīng)、精神因素 焦慮、抑郁、精神變態(tài)等心理及精神因素也可引起老年性皮膚瘙癢癥。有研究指出，老年性皮膚瘙癢癥患者皮膚瘙癢的程度會隨著其情緒的改變而加重或減輕。謝志鉤[4]研究發(fā)現(xiàn)，有超過10%的成人發(fā)生皮膚瘙癢與心理因素有關(guān)。

1.5.3 藥物因素 某些藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)可累及皮膚，引起麻疹或蕁麻疹。其中有部分藥物可引起皮膚瘙癢，但不會導(dǎo)致皮疹的發(fā)生。老年人多患有基礎(chǔ)疾病，服用的藥物種類較多，受不同藥物之間的相互作用及老年人代謝藥物能力下降等因素的影響，可導(dǎo)致其出現(xiàn)皮膚瘙癢等不良反應(yīng)。

2 中醫(yī)對老年性皮膚瘙癢癥發(fā)病機(jī)制的研究

老年性皮膚瘙癢癥在中醫(yī)學(xué)中屬“癢風(fēng)”、“風(fēng)瘙癢”等范疇，其病因較為復(fù)雜?！吨T病源候論》中說：“風(fēng)瘙癢者，是體虛受風(fēng)，風(fēng)入腠理，與氣血相搏，而俱往來于皮膚之間，邪氣微，不能沖擊為痛，故但瘙癢也”[5]。中醫(yī)研究表明，老年人多存在陰虛之證，易引起內(nèi)熱，內(nèi)熱會對體液造成一定的損害，進(jìn)而可導(dǎo)致皮膚營養(yǎng)不良[6]。蔡瑞康等[7]認(rèn)為，老年性皮膚瘙癢癥的中醫(yī)病因可分為內(nèi)因和外因兩種，內(nèi)因主要是臟腑功能失調(diào)、氣血不足等，外因則通常與風(fēng)、濕、熱、蟲等有關(guān)。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，瘙癢的病因主要是氣血虛弱，精血不足；或年老體衰，肝腎虧虛，肝內(nèi)生風(fēng)，陰虛陽亢；或肝郁氣滯，抑郁化火，熱氣充盈；或飲食不節(jié)，脾胃受損，水谷精微有失運(yùn)化，內(nèi)無引流，外無浸潤，致皮膚水腫、瘙癢；或長期吸煙、飲酒、嗜食肥甘厚膩或辛辣之物；或經(jīng)脈瘀滯，血液和體液不達(dá)，皮毛失于濡養(yǎng)；或氣血不足，營衛(wèi)不調(diào)，無以抵擋寒風(fēng)濕熱等邪氣而致瘙癢。宋世珅等[8]詳細(xì)整理了中醫(yī)古籍中記載的各類瘙癢病的名稱，并分析了老年性皮膚瘙癢癥的病因病機(jī)，最終認(rèn)定此病在不同階段會有不同的病因病機(jī)。老年性皮膚瘙癢癥的病因病機(jī)復(fù)雜，在治療時應(yīng)堅(jiān)持辨病與辨證相結(jié)合的原則，這樣才能發(fā)揮中醫(yī)藥的治療優(yōu)勢。老年性皮膚瘙癢癥的中醫(yī)證型主要有氣血不足型、濕熱積聚型、脾胃虛弱型、冷風(fēng)流表型等。針對氣血不足型老年性皮膚瘙癢癥患者，應(yīng)以補(bǔ)氣養(yǎng)血為主要治療原則。針對濕熱積聚型老年性皮膚瘙癢癥患者，應(yīng)以清熱止癢為主要治療原則。針對脾胃虛弱型老年性皮膚瘙癢癥患者，應(yīng)以補(bǔ)氣健脾為主要治療原則。針對冷風(fēng)流表型老年性皮膚瘙癢癥患者，應(yīng)以祛風(fēng)散寒為主要治療原則。

3 小結(jié)

目前，臨床上關(guān)于老年性皮膚瘙癢癥的確切發(fā)病機(jī)制仍在研究中。西醫(yī)認(rèn)為，老年性皮膚瘙癢癥的發(fā)病機(jī)制主要是存在皮膚退行性改變和皮膚屏障功能受損，并與免疫因素、病理因素、過敏因素、神經(jīng)精神因素、藥物因素等有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為，此病的發(fā)病機(jī)制主要是陰虛、臟腑功能失調(diào)、氣血不足等，并與風(fēng)、濕、熱、蟲等密切相關(guān)。在明確老年性皮膚瘙癢癥病理病機(jī)的前提下，應(yīng)充分發(fā)揮中西醫(yī)各自的治療優(yōu)勢，必要時可對此病患者進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，以進(jìn)一步提高其療效及生活質(zhì)量[9-10]。