程祚章，黃宇虹

1 天津中醫(yī)藥大學研究生院，天津300000；2 天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院臨床藥理科

量效關系是現(xiàn)代藥理學的重要概念之一，主要用于描述藥物劑量和其所產(chǎn)生的效用的關系［1］。藥物的使用并非劑量越大越好，藥物的量效關系研究是臨床用藥劑量客觀的基礎和依據(jù)。我國傳統(tǒng)醫(yī)學著作中多有對量效關系的闡述，如《湯液本草》中“葛根益陽生津，勿多用，恐傷胃氣”?！侗静菥V目》中記載紅花“多用則破留血，少用養(yǎng)血”等。目前現(xiàn)代中藥藥理對量效關系的研究正處于發(fā)展階段，其中以黃芪的研究最為豐富。

1 黃芪單味藥的研究

1.1 實驗研究

1.1.1 提升免疫作用現(xiàn)代中藥量效關系對黃芪的研究最早為李柏青等［2］研究得出50 mg/mL 或5 mg/mL 黃芪可降低酸性α-乙酸萘酯酯酶（acid α-naphthyl acetate esterase，ANAE）+淋巴細胞百分率。之后關于黃芪單味藥的研究日漸興盛。吳敏毓等［3］對黃芪在當歸補血湯中量效關系的研究中，將黃芪分別以0.29、0.5、0.92、1.75 g/L劑量對模型大鼠進行灌胃，觀察天然殺傷細胞（natural killer，NK）活性、白細胞介素2（interleukin-2，IL-2）含量、溶菌酶含量、巨噬細胞（macrophage，Mφ）活性、循環(huán)免疫復合物（circulating immune complexes，CIC），最終得出結論，以0.92 g/L劑量的量效關系表現(xiàn)最為突出，即常規(guī)劑量的黃芪在當歸補血湯中發(fā)揮最大效用。曲衛(wèi)敏等［4］研究玉屏風散中黃芪不同劑量對小鼠免疫功能的效用，認為常規(guī)劑量黃芪（黃芪∶白術∶防風=3∶2∶1）在小鼠紅細胞C3b 和lc 花環(huán)形成率方面發(fā)揮最大效用。薄芯等［5］指出2.0 mL 的黃芪對小鼠骨髓嗜多染紅細胞（polychromatic erythrocytes，PCE)的微核率（micronucleus rate，MNR）的影響效用最佳，0.8～1.0 mL 對白細胞（white blood cell，WBC）作用增加最明顯，而且極低用量的黃芪已使紅細胞（red blood cell，RBC）上升，而黃芪用量對血紅蛋白（hemoglobin，Hb）影響不大。何驍雋等［6］對自身免疫性重癥肌無力大鼠進行升麻柴胡中黃芪的量效關系研究，分別以黃芪20、40、80 g為治療組，觀察抓力、體質(zhì)量、肌電圖、血清乙酰膽堿受體抗體（acetylcholine receptor antibody，AchR-Ab）含量，結果顯示高劑量療效最佳，因此推斷在該病該方中黃芪的用量與效用成正相關。從黃芪中提取的黃芪總黃酮對RAW 254.7 細胞IL-1βmRNA表達的影響也存在量效關系，高劑量（100μg/mL）效用最大，量效呈正相關［7］。成金樂等［8］以氣虛型動物模型研究破壁飲片的量效關系，認為黃芪有改善作用，但破壁飲片之間未體現(xiàn)明顯量效關系。

1.1.2 改善心腦血管作用陳錦香等［9］指出20、40、80 mg/mL 的黃芪對氯化鉀和組胺導致豬冠脈螺旋條收縮的拮抗作用呈量效關系，80 mg/mL效用最大。黃芪的另一種提取物黃芪皂甙IV 能夠抑制心肌梗死大鼠的心肌膠原增生，改善心功能，并且作用隨劑量增大而增大，且時間也相應延長，證明黃芪皂甙IV 的效用與劑量正相關［10］。LU 等［11］的研究表明高劑量（50～200 μg/mL）黃芪皂甙對大鼠離體心臟和心肌細胞有正性肌力作用，低劑量（30μg/mL）顯示出相反作用，證明黃芪皂甙效用與劑量的相關性。近年來對黃芪在補陽還五湯中的量效關系已有研究［1］。

1.1.3 保肝作用現(xiàn)階段對黃芪注射液的量效關系也有研究，賈俊清等［12］指出大鼠尾靜脈注射4 g/kg 黃芪注射液對急性肝損傷的保護作用最大，并且劑量越低作用越小，但最低劑量1 g/kg仍然有明顯的肝臟保護作用。

1.1.4 代謝調(diào)節(jié)及其他作用蘇勵等［13］分別觀察0.75、3、6 mL/（kg·d）的黃芪對大鼠蛋白尿的影響，發(fā)現(xiàn)3 mL/（kg·d）即60 kg 成人用60 g 黃芪效果最佳。有學者［14］對黃芪多糖在急性高眼壓大鼠中的量效關系進行了研究，結果顯示黃芪多糖500、1000、2000 mg/kg的量效關系呈遞減趨勢，說明不可以通過增加黃芪多糖劑量來獲得療效。

1.2 對黃芪單味藥的實踐經(jīng)驗總結

1.2.1 古代經(jīng)驗總結 傅延齡等［15］認為古方補陽還五湯中黃芪的最佳效用量應當為古制5 兩，即150 g，并且可通過多種同類藥物“疊加藥量”的方法降低最佳效用量。有學者［16］分析古今用藥劑量規(guī)律，認為黃芪常用量為3～20 g，王清任主張大量用黃芪5 兩，即150 g?，F(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)《傷寒論》研究張仲景使用黃芪的量效關系，單次黃芪最大量為45 g，認為大劑量使用能將行滯通痹、固表止汗、補中益氣、利水逐濕的療效發(fā)揮齊全［17］。

1.2.2 現(xiàn)代經(jīng)驗總結李可用藥經(jīng)驗中黃芪15～30 g能夠走表治療表證，45～60 g能走中治療中焦疾病，60～500 g能走全身，通行全身氣機，補氣生津生血［18］。史鎖芳教授常使用大劑量黃芪治療肺部疾病，生、炙黃芪300 g聯(lián)用對長期臥床合并肺部感染中風后遺癥有較好效用［19］。劉丹［20］認為湖北中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院國醫(yī)堂研究中醫(yī)專家應用黃芪的起效用量大多為《中國藥典》的2倍，即60 g。

1.2.3 現(xiàn)代臨床研究YANG 等［21］研究黃芪顆粒在慢性心力衰竭患者中的量效關系發(fā)現(xiàn)每日兩次口服7.5 g的高劑量組效用較中低劑量組更明顯，提示黃芪顆粒對該病有劑量依賴性。王娜等［22］對黃芪注射液在腦卒中患者中的量效關系研究結果為80 mL 黃芪注射液靜脈滴注患者NIHSS 評分最低，表明高劑量組療效最佳，推斷該藥對腦神經(jīng)的保護有劑量依賴性，認為大劑量黃芪注射液效用更大。

2 黃芪復方的研究

目前中藥復方量效關系的研究仍處于總結經(jīng)驗的實踐階段，尚未形成成熟的研究體系［23］。

2.1 提升免疫作用李英等［24］對黃芪、葛根復方在小鼠大腸桿菌性腹瀉中量效關系的研究中指出0.02 mL/g 療效最佳。王曉敏等［25］認為肝癌全方（黃芪、白術、半枝蓮等）抑制人肝癌細胞增殖作用的量效關系呈遞增趨勢，用量大效果更好。

2.2 改善心腦血管作用以大鼠局灶性腦梗死為模型，張梅奎等［26］觀察到參芪通絡方6 mg/g 的用量最能縮小缺血范圍，保護殘存神經(jīng)元，防止梗死邊緣結構破壞。魯艷萍［27］將當歸補血湯分為90天組、180天組、270天組，觀察不同藥量血管性癡呆(vascular dementia，VD）大鼠海馬角（cornu ammonis，CA）1 區(qū)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）數(shù)目、缺血腦組織微血管密度，結果顯示270天的高藥量組效用最佳。

2.3 保腎作用陽小敏等［28］通過檢測腎功能、24 h尿蛋白定量及腎病理等觀察黃芪丹參藥在單側(cè)輸尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction，UUO)大鼠腎組織中的量效關系，證明該藥的效用與用藥劑量成正相關，高劑量（12 g/kg）效用最顯著。周萍等［29］研究指出25 g/kg 黃芪丹參對腎間質(zhì)損傷的療效最好，能夠更有效防治腎纖維化，其次是12.5、6.25 g/kg。李強等［30］研究黃芪為主藥的何氏養(yǎng)腎方干預阿霉素腎病大鼠的量效關系，認為該方效用和用量正相關，92 g/kg 能發(fā)揮最大效用。加味黃芪赤風湯中黃芪在抑制阿霉素誘導的腎小球足細胞凋亡中存在量效關系［31］。

2.4 代謝調(diào)節(jié)及其他作用荷芪散治療代謝綜合征痰瘀證的量效關系顯示，中、高劑量組可發(fā)揮良好藥效，而中劑量組在降低瘦素腫瘤壞死因子水平和升高脂聯(lián)素水平方面更顯著，因此推測最適宜的用量應為中劑量組，即黃芪30 g，荷葉30 g，何首烏15 g等最為適宜［32］。

有研究［33］指出黃芪散中黃芪、葛根、桑白皮以1∶2∶1 比例對血糖、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的降低效用最明顯，而2∶1∶1 比例對血糖血脂的降低作用次之。

3 討論

從已有的研究可以看出，黃芪治療各種疾病的最佳效用劑量多以古制計算，說明古人對黃芪的量效關系認識較為深刻，臨床應用較靈活。中藥的量效關系是一個重要且復雜的系統(tǒng)，其中影響量效關系的因素很多，而中醫(yī)藥基礎理論是中藥量效關系的核心和關鍵［34］。剖析中藥的量效關系有助于更科學地研究中藥及復方。目前中藥及復方量效關系的研究正處于發(fā)展階段，距離形成完整系統(tǒng)體系還有很長一段路要走。因此需投入更多精力，使中藥和復方的研究更加完善，以進一步優(yōu)化經(jīng)方、驗方。