王 坤,郭思佳,封繼宏,孫增濤
1 天津中醫(yī)藥大學(xué),天津301617;2 天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院
慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD)簡(jiǎn)稱慢阻肺,是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病,具有氣流受限不完全可逆、進(jìn)行性發(fā)展、可預(yù)防等特征[1]。多系統(tǒng)并發(fā)癥的出現(xiàn)可直接導(dǎo)致該病高病死率,嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量,帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。中醫(yī)學(xué)無慢阻肺病名記載,根據(jù)其臨床表現(xiàn),多將COPD歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“肺脹”“咳嗽”“喘病”等范疇[3]。近年來,中醫(yī)在COPD并發(fā)癥治療中應(yīng)用廣泛。本文就常見COPD并發(fā)癥的中醫(yī)治療展開論述。
肺動(dòng)脈高壓指肺動(dòng)脈靜息狀態(tài)下收縮壓>30 mmHg(1 mmHg≈0.1333 kPa),舒張壓>15 mmHg,平均壓>20 mmHg 或運(yùn)動(dòng)狀態(tài)平均壓>30 mmHg 的一種血流動(dòng)力學(xué)和病理生理狀態(tài),其病理變化包括肺血管收縮與重構(gòu)、肺血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的異常增殖、原位血栓形成等,可導(dǎo)致右心衰竭。中醫(yī)無肺動(dòng)脈高壓記載,但諸多醫(yī)家認(rèn)為COPD 并發(fā)的肺動(dòng)脈高壓屬中醫(yī)“肺脹”范疇。COPD 患者久病氣虛無力則氣行不暢而血瘀,同時(shí)津液不行則凝聚成痰,因此治療應(yīng)從氣、血、痰3 方面著手。何綠苑等[4]認(rèn)為該病痰濁水飲與血瘀互為影響,因此用保肺湯治療發(fā)現(xiàn)PaO2和PASP 均改善。鐘廣偉等[5]以益氣溫陽活血化痰方(黃芪30 g,人參20 g,附片9 g,川芎10 g,丹參10 g,法半夏9 g,薤白12 g,白芥子10 g 等)干預(yù),12 周后發(fā)現(xiàn)較基礎(chǔ)西藥治療后癥狀、6 min 步行距離、Borg 呼吸困難評(píng)分、血漿NO 和ET-1 均改善。趙慧等[6]用血府逐瘀湯加味干預(yù)AECOPD 肺動(dòng)脈高壓血瘀證患者,發(fā)現(xiàn)患者平均肺動(dòng)脈壓、血漿纖維蛋白原、D-二聚體、氧合指數(shù)等均改善,且優(yōu)于常規(guī)西藥治療組。除了中藥方劑的運(yùn)用,中成藥注射液也廣泛應(yīng)用于COPD并發(fā)的肺動(dòng)脈高壓。程燕雯[7]用疏血通注射液聯(lián)合對(duì)癥西藥治療痰瘀阻肺型COPD 并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者,發(fā)現(xiàn)可改善患者心、肺功能,降低肺動(dòng)脈高壓。趙東芳[8]采用川芎嗪注射液聯(lián)合紅景天注射液干預(yù)COPD 肺動(dòng)脈高壓患者,發(fā)現(xiàn)觀察組(對(duì)癥治療加中成藥制劑)癥狀積分、肺功能、肺動(dòng)脈壓、6 min 步行距離的改善優(yōu)于對(duì)照組(對(duì)癥治療加口服阿托伐他汀鈣片)。王彬等[9]采用補(bǔ)肺化痰活血中藥(太子參、黃精、浙貝母、茯苓、葶藶子、丹參、川芎、水蛭)干預(yù)慢阻肺肺動(dòng)脈高壓患者8 周,發(fā)現(xiàn)較僅服用COPD 擴(kuò)氣道西藥治療及氧療的患者,該組患者中醫(yī)證候評(píng)分及肺動(dòng)脈收縮壓均有改善。彭波等[10]將慢阻肺肺動(dòng)脈高壓的中醫(yī)病機(jī)總結(jié)為宗氣虧虛,凝痰滯瘀,久病入絡(luò),提出以麻杏參芪歸葶湯為基礎(chǔ)方,既能補(bǔ)胸中宗氣,還能宣肺止咳平喘,化痰逐瘀通絡(luò),肺心同治,標(biāo)本兼顧。孟強(qiáng)梅等[11]認(rèn)為COPD 急性加重期病機(jī)為肺脾腎虛,痰濁瘀血阻滯肺絡(luò),因此自擬宣肺祛瘀通絡(luò)法(炙麻黃、黃芪、杏仁、黨參、丹參、葶藶子、川芎、射干)平均治療11.2 天,宣肺祛瘀通絡(luò)組較常規(guī)治療組mPAP 和血流變高黏血癥相關(guān)指標(biāo)改善明顯。
肺源性心臟病,簡(jiǎn)稱肺心病,是由于慢性支氣管及肺、胸廓或肺動(dòng)脈血管慢性病變所致的肺循環(huán)阻力增加、肺動(dòng)脈高壓、進(jìn)而使右心肥厚、擴(kuò)大,伴或不伴右心功能衰竭的心臟病。同COPD 一樣,中醫(yī)對(duì)于肺心病無相關(guān)記載,但多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為其屬中醫(yī)“肺脹”“喘證”“咳嗽”“痰飲”“水腫”等范疇,治療多以肺脹為主。武維屏[12]將肺心病分為“四類九候”辨治,其中痰喘根據(jù)類型不同分別予小青龍湯或苓桂術(shù)甘湯及麻杏蔞石湯合葶藶大棗瀉肺湯;腫喘分別予桑蘇桂苓飲、春澤湯、真武湯;悸喘予麥味五參湯、瓜蔞薤白桂枝湯;紺喘予當(dāng)歸芍藥散及血府逐瘀湯等。史鎖芳[13]認(rèn)為治療該病應(yīng)補(bǔ)益肺腎,臨證喜用地黃丸類方及金水六君煎達(dá)到“金能生水,水能潤(rùn)金”的目的。趙天柱等[14]認(rèn)為肺脹病機(jī)演變過程始終存在本虛標(biāo)實(shí)兩方面,運(yùn)用益氣活血化痰法,除用常見補(bǔ)氣方外,加二陳湯加減及川芎、桃仁、紅花等活血藥。除各醫(yī)家對(duì)于COPD 并發(fā)肺心病治療的經(jīng)驗(yàn)外,中藥制劑應(yīng)用也較為廣泛。麻文菁等[15]用參麥注射液治療COPD 并發(fā)慢性肺心病氣陰兩虛型,發(fā)現(xiàn)參麥注射液可降低患者CAT評(píng)分,表明參麥注射液治療COPD并發(fā)慢性肺心病氣陰兩虛型有良好療效。王嶸[16]選用丹紅注射液治療氣陰兩虛型穩(wěn)定期COPD 并發(fā)慢性肺心病,發(fā)現(xiàn)丹紅注射液配合常規(guī)西藥治療能有效改善患者心肺功能及血液指標(biāo)。蘇宏[17]觀察疏血通注射液輔助治療AECOPD 合并慢性肺源性心臟病,10 天后患者臨床癥狀、平均肺動(dòng)脈壓、血?dú)舛趸挤謮?、氧分壓均改善。陳路軍等?8]分析COPD 發(fā)展至肺心病階段的病機(jī)為陽虛水泛,痰瘀阻肺,因此選用溫氏奔豚湯合丹參飲溫陽利水,化痰祛瘀,治療2 周后較單純對(duì)癥支持治療臨床療效和3 個(gè)月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)有一定程度改善。付東升[19]予紫河車合右歸丸治療心腎陽虛型COPD 合并肺心病緩解期患者,2 周后臨床癥狀與體征積分、臨床療效、發(fā)作頻率高于西醫(yī)基礎(chǔ)治療。朱穎煒等[20]以丹參川芎嗪注射液干預(yù)AECOPD并發(fā)肺心病患者,發(fā)現(xiàn)患者SAA、BNP指標(biāo)較常規(guī)治療患者下降,提示肺部感染水平和心臟功能均好轉(zhuǎn)。
骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)退化為特征,骨強(qiáng)度降低,致使骨脆性增加及骨折危險(xiǎn)性增加的一種全身性骨骼疾?。?1]。肺主氣,司呼吸,腎主納氣,主骨生髓,肺金為腎水之母,因此肺脹致使肺氣虧虛,腎氣不足,久之腎陰腎陽俱虛,骨髓不得充盈強(qiáng)健,故肺脹患者好發(fā)骨質(zhì)疏松,治療應(yīng)以補(bǔ)腎藥物為主[22-23]。何浩森等[24]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎宣肺湯配合西醫(yī)基礎(chǔ)補(bǔ)鈣和鮭魚降鈣素可改善COPD 合并骨質(zhì)疏松患者骨痛程度、骨密度、血鈣等。蔡亞君[25]用清肺補(bǔ)腎壯骨方配合西醫(yī)治療COPD 合并骨質(zhì)疏松癥,患者HOP/Cr、ALP、BGP、BMD及肺功能指標(biāo)均改善。孫群等[26]以健脾補(bǔ)腎法用金匱腎氣丸加四君子湯加減治療COPD 并發(fā)骨質(zhì)疏松,療效良好。沈明霞[27]以麻杏石甘湯加減聯(lián)合臟腑點(diǎn)穴法(天樞、中脘、氣海、關(guān)元,每日1 次)治療AECOPD 合并骨質(zhì)疏松癥,治療10 天后隨訪3個(gè)月,發(fā)現(xiàn)患者咳嗽、氣短、咳嗽、喘氣等癥狀及肺功能、6 min步行試驗(yàn)、MRC呼吸困難評(píng)分較口服氨茶堿片+頭孢呋辛片及西醫(yī)基礎(chǔ)治療改善明顯,骨密度、血清I型前膠原氨基酸前肽和I型膠原羧基端肽β特殊序列表達(dá)水平均上升,表明該方案可改善患者呼吸功能,提高骨密度,上述改變可能與血清I 型前膠原氨基酸前肽和I 型膠原羧基端肽β特殊序列表達(dá)水平上升有關(guān)。
代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是一組包括肥胖、高血糖、血脂異常及高血壓等臨床癥候群,這些危險(xiǎn)因素在代謝方面相互關(guān)聯(lián)并組合發(fā)病。現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)其癥候?qū)S 歸為中醫(yī)“肥滿”“脅痛”“消渴”“眩暈”“頭痛”等范疇。COPD 嚴(yán)重影響肺臟調(diào)暢氣機(jī)能力,致三焦氣化失常,導(dǎo)致體內(nèi)氣血津液運(yùn)化失常,濁、痰、瘀等病理產(chǎn)物凝聚而成。體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)不得運(yùn)化,濁蘊(yùn)脈道,致使血液稠黏成瘀,致津液代謝緩慢,聚而成痰。此外,也有醫(yī)家認(rèn)為臟腑功能失常,氣血運(yùn)行障礙,病理產(chǎn)物蘊(yùn)積形成“毒邪”是該病的致病因素。趙俊坡[28]用健脾利濕方(黃芪25 g,白術(shù)20 g,澤瀉、茯苓各15 g,丹參12 g,大黃6 g,荷葉15 g,甘草6 g)結(jié)合常規(guī)西藥治療MS,發(fā)現(xiàn)患者血壓、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、SOD、MDA、GSH、IL-6、TNF-α、hs-CRP均改善,表明健脾利濕方在抗氧化、抗炎機(jī)制方面效果良好。劉洪雙等[29]基礎(chǔ)治療配合黃連溫膽湯(黃連10 g,姜半夏15 g,陳皮15 g,竹茹20 g,茯苓15 g,葛根15 g,決明子30 g,黃芪30 g,丹參15 g,甘草10 g)加減治療MS 痰濕蘊(yùn)結(jié)證,發(fā)現(xiàn)患者中醫(yī)癥候總積分、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、血糖、HOMA-IR 等優(yōu)于單純基礎(chǔ)治療。佘衛(wèi)吉等[30]用參柴化濁湯與辛伐他汀聯(lián)合治療MS 較單獨(dú)使用辛伐他汀在改善胰島素敏感指數(shù)、高密度脂蛋白膽固醇水平方面優(yōu)于對(duì)照組,總膽固醇、收縮壓、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及纖維蛋白原水平低于對(duì)照組,說明參柴化濁湯聯(lián)合辛伐他汀治療MS 療效良好。蔣毅等[31]發(fā)現(xiàn)睪酮聯(lián)合血府逐瘀片可改善MS 患者糖脂代謝,降低胰島素抵抗,減輕患者慢性炎癥狀態(tài)。
抑郁癥的主要臨床特征是顯著而持久的心境低落。據(jù)統(tǒng)計(jì),2017 年全球抑郁癥患者數(shù)量達(dá)3.22 億,患病率為4.4%[32]。究其臨床表現(xiàn)可將抑郁癥與臟燥、癲病、百合病、郁證相聯(lián)系。COPD 患者肺臟受損,氣機(jī)不暢,肝氣不暢,肝失疏泄,則情志不舒。子盜母氣,肺病傷脾,脾在志為思,思慮日久則氣結(jié),郁悶自卑,同時(shí)脾傷則水谷無法正常運(yùn)化,一則氣血虧虛,四肢肌肉不得濡養(yǎng),因此乏力少動(dòng),少氣懶言,二則因心主神明,脾胃運(yùn)化之氣血不足輸布于心,則心神不固,夜不得寐。心在志為喜,心氣不足,則患者不覺喜樂,悲觀失望,情緒低落。因此治療多從肺、肝、脾、心入手。韓健等[33]采用溫潤(rùn)辛金培脾顆粒(生黃芪300 g,桂枝180 g,茯苓150 g,炒白術(shù)180 g,干姜150 g,紫菀120 g,白芍180 g,五味子90 g,生甘草90 g 等)治療COPD焦慮抑郁患者,6周后患者呼吸困難量表、COPD 相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)分、圣喬治呼吸問卷、漢密頓焦慮量表、漢密頓抑郁量表評(píng)分降低,肺功能指標(biāo)改善。章程等[34]選用柴胡龍骨牡蠣湯加減治療穩(wěn)定期COPD 伴焦慮抑郁障礙患者,在SAS、SDS 及失眠、心慌心悸、氣短胸悶等臨床癥狀改善方面較單純黛力新效果明顯。徐未方等[35]應(yīng)用西醫(yī)基礎(chǔ)治療+養(yǎng)心固本湯治療慢阻肺合并抑郁焦慮狀態(tài),45 天后患者SAS、SDS、CAT 等評(píng)分及6 min 步行距離有不同程度改善。董鳳霞等[36]采用隨機(jī)雙盲多中心安慰劑平行對(duì)照研究方法,應(yīng)用疏肝解郁膠囊治療COPD 伴抑郁患者,1 個(gè)療程后顯示總有效率為67.5%,優(yōu)于安慰劑組的28.5%。鄭加輝等[37]應(yīng)用基礎(chǔ)加舒血寧注射液治療COPD 伴抑郁障礙患者,15 天后患者肺功能指標(biāo)、MoCA 評(píng)分HAMD 和CAT 評(píng)分明顯改善。陳素珍等[38]以加味補(bǔ)肺湯治療COPD 伴抑郁患者,治療后發(fā)現(xiàn)患者漢密爾頓焦慮量表和抑郁量表、TNF-α、IL-6、IgM、IgG、IgA 及中醫(yī)癥候積分等指標(biāo)改善明顯。陳韞煒[39]用自擬解郁活血湯(柴胡、白芍、廣郁金、川芎、枳殼、桔梗、炙甘草、桃仁、紅花)治療COPD 伴焦慮抑郁患者,6 周后患者哈密爾頓焦慮量表積分下降明顯,提示解郁活血湯能顯著改善COPD 伴焦慮患者的抑郁狀態(tài),提高其生活質(zhì)量。劉曉晨等[40]采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合益氣養(yǎng)心安神湯(黨參、沙參、丹參、五味子、茯苓、白芍)治療COPD 穩(wěn)定期伴抑郁患者,1月后患者中醫(yī)癥狀評(píng)分,漢密爾頓抑郁量表,醫(yī)院焦慮抑郁情緒測(cè)量表評(píng)分及肺功能均改善,且優(yōu)于單純西醫(yī)基礎(chǔ)治療。
總之,COPD 最常見并發(fā)癥的中醫(yī)治療主要以中醫(yī)湯劑治療為主,中醫(yī)外治法對(duì)COPD 常見并發(fā)癥及少見并發(fā)癥的治療仍需要更多深入研究。