張明，張捷，周木子，艾超

(清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院藥學(xué)部/清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，北京 102218)

1 病例介紹

患者，男，56歲，身高175 cm，體質(zhì)量72 kg，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=23.5 kg·(m2)-1，既往有2型糖尿病、基底動脈缺血病史，無過敏史，晨起口服利格列汀片5 mg，睡前服用阿托伐他汀鈣片10 mg和阿司匹林腸溶片100 mg，鹽酸二甲雙胍緩釋片(青島黃海制藥有限責(zé)任公司，批號：1804039)1 g，bid。2018年6月14日因血糖控制不佳，外院開具達(dá)格列凈片(阿斯利康制藥有限公司，批號：JJ2073)10 mg，qd。服藥2周后，患者自我察覺身形消瘦，未處理；2018年7月17日，患者及其家屬均察覺其體質(zhì)量明顯減輕，體質(zhì)量63.7 kg，并去當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查：脈搏、呼吸正常，血壓137/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，無其他不適。糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)7.9%，空腹血糖7.7 mmol·L-1；血清總膽固醇(total cholesterol，TC)3.89 mmol·L-1，低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)2.18 mmol·L-1，三酰甘油(triglyceride，TG)0.81 mmol·L-1，高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)1.16 mmol·L-1，均在正常范圍；其他未見明顯異常。停用達(dá)格列凈片，并相應(yīng)增加運動量，以控制血糖。2018年8月3日，藥師電話隨訪，患者空腹血糖7.1 mmol·L-1，體質(zhì)量增至65 kg。

2 討論

根據(jù)藥品不良反應(yīng)(ADR)關(guān)聯(lián)性評價原則：①患者同時服用二甲雙胍和達(dá)格列凈后出現(xiàn)體質(zhì)量快速減輕；②體質(zhì)量減輕符合二甲雙胍和達(dá)格列凈臨床使用情況和已知ADR類型；③停用達(dá)格列凈片后，體質(zhì)量未繼續(xù)下降，并有所增長，故本例患者出現(xiàn)體質(zhì)量減輕與達(dá)格列凈片聯(lián)合二甲雙胍關(guān)聯(lián)性為“很可能”。

達(dá)格列凈是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT2)抑制劑和二甲雙胍引起體質(zhì)量減輕，有利于2型糖尿病患者病情的控制[1]，但本例患者33 d內(nèi)體質(zhì)量減輕8.3 kg，較罕見。徐娟等[2]進(jìn)行了一項達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍對80例新診斷成人2型糖尿病患者的臨床研究，觀察組給予達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍，16周后體質(zhì)量、HbA1c、空腹血糖、LDL-C、TC、TG等水平明顯低于對照組(只給予二甲雙胍)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究顯示，單獨給予達(dá)格列凈或者二甲雙胍治療效果不佳時，均具有明顯減重效果，且低血糖風(fēng)險低[3]。單獨給予達(dá)格列凈10 mg，體質(zhì)量平均下降幅度2.25 kg，聯(lián)合二甲雙胍下降達(dá)2.6 kg；BORDER等[4]報道了1例患者同時服用二甲雙胍、艾塞那肽和達(dá)格列凈，8個月內(nèi)血糖控制良好，體質(zhì)量減輕10.2 kg。根據(jù)文獻(xiàn)分析，可能與達(dá)格列凈利尿作用及誘導(dǎo)內(nèi)臟脂肪組織消耗有關(guān)[5]，聯(lián)合使用可減輕體質(zhì)量的藥物二甲雙胍會增加體質(zhì)量快速減輕風(fēng)險。