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炎癥與營(yíng)養(yǎng)相關(guān)標(biāo)志物在結(jié)直腸癌預(yù)后中的研究進(jìn)展*

2021-12-06 21:19謝海倫劉明想黃世真袁光輝梁艷仁韋麗霜唐雙意甘嘉亮
結(jié)直腸肛門外科 2021年4期
關(guān)鍵詞:性反應(yīng)標(biāo)志物營(yíng)養(yǎng)

謝海倫,劉明想,黃世真,袁光輝,梁艷仁,韋麗霜,唐雙意,甘嘉亮△

1 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院結(jié)直腸肛門外科 廣西南寧 530021

2 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科 廣西南寧 530021

3 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部 廣西南寧 530021

根據(jù)《2021年全球癌癥統(tǒng)計(jì)》報(bào)道,結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)是最常見的胃腸道惡性腫瘤之一,發(fā)病率居全球第三位,是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。據(jù)估計(jì),全球新發(fā)CRC病例超過193萬例,死亡達(dá)93.5萬人,約占全球新發(fā)癌癥病例和癌癥相關(guān)死亡人數(shù)的10%[1]。目前,手術(shù)切除仍是CRC患者的主要治療方法。盡管手術(shù)提高了CRC患者的生存率,但長(zhǎng)期的臨床結(jié)局仍然不能令人滿意。即使接受了根治性切除術(shù),也有相當(dāng)一部分患者會(huì)經(jīng)歷復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。原發(fā)性CRC患者的5年生存率可達(dá)到80%~90%,但轉(zhuǎn)移性CRC患者的5年生存率僅為10%[2]。微血管侵襲、腫瘤相關(guān)因素、腫瘤—淋巴結(jié)—轉(zhuǎn)移分期(Tumor-Node-Metastasis,TNM)、微衛(wèi)星狀態(tài)等已被報(bào)道為CRC患者預(yù)后的影響因素[3-4]。然而,實(shí)用的預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)仍然相對(duì)缺乏,特別是簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)的生物標(biāo)志物。因此,迫切需要尋找潛在的預(yù)后預(yù)測(cè)標(biāo)志物以便對(duì)CRC患者進(jìn)行預(yù)后分層,從而降低與CRC相關(guān)的死亡率。研究表明,癌癥相關(guān)炎性反應(yīng)促進(jìn)了惡性腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展,并與癌癥患者的生存有關(guān)[5-6]。癌癥相關(guān)炎性反應(yīng)也被認(rèn)為是癌癥的第七個(gè)標(biāo)志物,參與腫瘤細(xì)胞的分化、增殖、轉(zhuǎn)移、衰老和凋亡[7-9]。同時(shí),有研究報(bào)道稱炎性細(xì)胞可以通過分泌細(xì)胞因子和趨化因子參與腫瘤微環(huán)境從而有助于腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移和血管生成[10]。Ostan等[11]研究認(rèn)為炎性反應(yīng)觸發(fā)了基因突變或表觀遺傳機(jī)制的改變,從而促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移和進(jìn)展,且進(jìn)行炎性反應(yīng)的干預(yù)能夠降低癌癥發(fā)生、進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。有研究報(bào)道經(jīng)常服用非甾體抗炎藥的患者發(fā)生CRC等惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低,并且經(jīng)常使用環(huán)氧合酶-2抑制劑和其他非甾體抗炎藥的患者還能降低腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)展和總體死亡率[12-13]。構(gòu)成全身炎性反應(yīng)主要包括免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子和炎性蛋白等,在臨床工作中,反映全身炎性反應(yīng)的常規(guī)指標(biāo)是循環(huán)中的白細(xì)胞(例如中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等)和急性期蛋白。目前,已有許多炎癥相關(guān)標(biāo)志物被報(bào)道與CRC患者的預(yù)后相關(guān),并且多種炎性因子的組合可進(jìn)一步提高CRC患者的預(yù)后預(yù)測(cè)效能。此外,胃腸道腫瘤患者更容易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良,有研究表明,約80%的胃腸道癌癥患者經(jīng)歷了不同程度的體重減輕和營(yíng)養(yǎng)不良[14]。營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)是預(yù)測(cè)包括CRC在內(nèi)的多種胃腸道腫瘤預(yù)后的有效工具。BMI和血清白蛋白水平是臨床中評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀況最常用的指標(biāo),也是評(píng)估CRC預(yù)后的有效指標(biāo)[15-16]。有研究還發(fā)現(xiàn)血清白蛋白水平與腫瘤增殖和侵襲過程中的全身炎性反應(yīng)激活相關(guān)[17]。本文就炎癥與營(yíng)養(yǎng)相關(guān)標(biāo)志物在結(jié)直腸癌預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值進(jìn)行綜述,為結(jié)直腸癌患者的預(yù)后評(píng)估提供一定的參考。

1 炎癥相關(guān)指標(biāo)與CRC預(yù)后的關(guān)系

有研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞與腫瘤患者的全身炎性反應(yīng)相關(guān),并可以作為預(yù)測(cè)腫瘤患者結(jié)局指標(biāo)[18-19]。由于它們簡(jiǎn)單、廉價(jià)且易于獲取,越來越受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞可以通過分泌細(xì)胞因子和趨化因子來促進(jìn)腫瘤微環(huán)境形成,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[20]。淋巴細(xì)胞在癌癥免疫監(jiān)測(cè)中起著至關(guān)重要的作用,可以通過介導(dǎo)細(xì)胞毒性和細(xì)胞死亡來抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)[21]。炎性反應(yīng)的特征是循環(huán)中性粒細(xì)胞水平升高,同時(shí)循環(huán)淋巴細(xì)胞水平下降,因此,中性粒細(xì)胞—淋 巴 細(xì) 胞 比 率 (neutrophiltolymphocyteratio,NLR)被認(rèn)為反映了腫瘤炎性狀態(tài)和抗腫瘤免疫狀態(tài)之間的平衡。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比例失衡可能與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)[22-23]。較高的NLR可能反映了機(jī)體處于炎性反應(yīng)激活、抗腫瘤免疫抑制的狀態(tài)。據(jù)報(bào)道,NLR可用于多種惡性腫瘤的預(yù)后評(píng)估。Templeton等[24]進(jìn)行了一項(xiàng)涉及40 559例惡性腫瘤患者的薈萃分析表明高NLR與惡性腫瘤患者的不良總體生存相關(guān)。Kubo等[25]對(duì)825例CRC患者進(jìn)行回顧性研究,結(jié)果顯示術(shù)前NLR大于2.1是CRC患者腫瘤特異性生存預(yù)后不良的因素,尤其在晚期CRC患者中更為顯著。同樣,2017年一項(xiàng)薈萃分析的結(jié)果也表明術(shù)前NLR升高與局限性CRC患者和肝轉(zhuǎn)移CRC患者的長(zhǎng)期生存率降低相關(guān)[26]。

單核細(xì)胞在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移中也起著至關(guān)重要的作用。來自外周單核細(xì)胞的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可抑制獲得性免疫反應(yīng),并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和腫瘤滋養(yǎng)血管生成,從而引起腫瘤侵襲和遷移[27-28]。此外,一些研究表明,單核細(xì)胞還可以通過調(diào)控中性粒細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞分泌相關(guān)細(xì)胞因子來影響腫瘤干細(xì)胞的活性,從而降低腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性[29-31]。有研究表明,淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比率(lymphocyte-monocyte ratio,LMR)可以用來預(yù)測(cè)CRC患者的預(yù)后。然而,由于研究設(shè)計(jì)和樣本量的差異,不同學(xué)者之間有不同的意見,LMR與CRC患者預(yù)后之間的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議[32-34]。近年來,幾項(xiàng)薈萃分析的結(jié)果均表明低LMR與CRC患者不良預(yù)后相關(guān)[35-36],但是由于存在研究納入過少或發(fā)表偏倚等問題,在未來仍需要大樣本、多中心、前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)行驗(yàn)證。

腫瘤相關(guān)促炎因子刺激巨核細(xì)胞可引起血小板增多,血小板增多可能代表腫瘤相關(guān)炎癥的非特異性反應(yīng)[37]。此外,血小板可以促使腫瘤滋養(yǎng)血管生成增多,同時(shí)增加微血管的通透性,進(jìn)而刺激腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移[38-39]。近年來,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)血小板與淋巴細(xì)胞比率(platelet-lymphocyteratio,PLR)與CRC患者的預(yù)后密切相關(guān)。Yang等[40]的一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)PLR升高與左半結(jié)腸癌患者的總生存期較短相關(guān),并且在晚期腫瘤患者中更為顯著。彭維忠等[41]的一項(xiàng)研究成果也表明PLR升高是CRC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同樣,最近Huang等[42]的一項(xiàng)薈萃分析認(rèn)為PLR升高預(yù)示著CRC患者的不良預(yù)后和較差的臨床病理特征。PLR是一種方便、低成本的CRC患者預(yù)后的預(yù)測(cè)工具。然而,相對(duì)于比較熱門的NLR,關(guān)于PLR與CRC預(yù)后關(guān)系的研究相對(duì)較少,因此,探討其在CRC中的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值以及適用范圍仍是十分必要的。

2 炎癥相關(guān)多指標(biāo)聯(lián)合與CRC預(yù)后的關(guān)系

Qi等[43]于2016年,聯(lián)合中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞開發(fā)了一種新的炎癥指數(shù),稱為全身炎性反應(yīng)指數(shù)(systemic inflammation response index,SIRI),用于預(yù)測(cè)胰腺癌患者的預(yù)后。隨后有研究相繼報(bào)道SIRI與多種惡性腫瘤的預(yù)后相關(guān)[44-45]。此外,我們既往的一項(xiàng)薈萃分析也證實(shí)了SIRI是惡性腫瘤不良預(yù)后的有效預(yù)測(cè)因子[46]。但是由于目前關(guān)于SIRI在CRC患者中的研究仍較少,SIRI在CRC預(yù)后中的預(yù)測(cè)價(jià)值還有待于繼續(xù)探索。與SIRI類似的指數(shù)還有系統(tǒng)免疫性炎癥指數(shù)(systemic immune-inflamma?tion index,SII),這是一種來源于中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)的炎癥相關(guān)的指數(shù)。Chen等[47]的一項(xiàng)基于1 383例患者的回顧性研究表明,相對(duì)于NLR和PLR,SII是預(yù)測(cè)CRC患者生存結(jié)局的一個(gè)更強(qiáng)大的工具,并且有助于識(shí)別不同TNM分期中的不良預(yù)后患者。此外,一項(xiàng)于2020年發(fā)表的薈萃分析表明SII升高與腫瘤分化不良、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、較差的體力狀況和更大的腫瘤體積等臨床病理特征相關(guān),并且提示腫瘤的惡性程度更高[48]。單個(gè)指標(biāo)對(duì)腫瘤的預(yù)后預(yù)測(cè)效能仍較低,多指標(biāo)聯(lián)合或許是提高預(yù)后預(yù)測(cè)效能的一種有效手段,但是由于各個(gè)指標(biāo)之間可能存在相互作用,盲目的聯(lián)合非但不能提高預(yù)測(cè)效能,反而會(huì)導(dǎo)致在預(yù)后預(yù)測(cè)方面沒有價(jià)值。SIRI、SII作為NLR、LMR和PLR等指數(shù)的聯(lián)合版本,它們?cè)贑RC患者中的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值在未來仍需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。

3 營(yíng)養(yǎng)相關(guān)標(biāo)志物與CRC預(yù)后的關(guān)系

近年來,許多營(yíng)養(yǎng)相關(guān)標(biāo)志物被用于預(yù)測(cè)CRC患者的預(yù)后。營(yíng)養(yǎng)預(yù)后指數(shù)(prognostic nutritional index,PNI)通過公式(PNI=白蛋白+5×外周血淋巴細(xì)胞)綜合了淋巴細(xì)胞和白蛋白,已被證實(shí)可用于包括CRC在內(nèi)的多種惡性腫瘤的預(yù)后評(píng)估[49]。Lu?vián-Morales等[50]進(jìn)行了一項(xiàng)針對(duì)3 301例患者的大型回顧性研究,結(jié)果表明PNI無論是作為連續(xù)變量或分類變量均是CRC患者重要的獨(dú)立預(yù)后因素。同樣,Sun等[51]的薈萃分析也發(fā)現(xiàn)高PNI的CRC患者的總體生存期較長(zhǎng),并且PNI可能是Ⅱ期CRC患者預(yù)后重要的影響因素。

2005年,Bouillanne等[52]建立了基于常用營(yíng)養(yǎng)參數(shù)的老年?duì)I養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)(geriatric nutritional risk in?dex,GNRI)作為住院患者營(yíng)養(yǎng)相關(guān)預(yù)后的評(píng)估工具。自此,GNRI被廣泛用于評(píng)估老年慢性肝功能衰竭、慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病等慢性疾病患者的預(yù)后。隨著腫瘤營(yíng)養(yǎng)理論的發(fā)展,GNRI作為一種簡(jiǎn)單、廉價(jià)、易獲得的營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo),逐漸被應(yīng)用于腫瘤患者的預(yù)后評(píng)估。Hirahara等[53]提出,基于術(shù)前GNRI評(píng)估的圍手術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持可以降低胃癌患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率,從而改善其長(zhǎng)期預(yù)后。一項(xiàng)對(duì)240名食管鱗狀細(xì)胞癌患者的研究表明,相對(duì)于體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)和白蛋白,GNRI是食管鱗狀細(xì)胞癌患者更有價(jià)值的預(yù)后影響因素[54]。Sasaki等[55]也提出GNRI是獨(dú)立于TNM分期的CRC患者短期和長(zhǎng)期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)后因素。在我們既往的研究中,我們發(fā)現(xiàn)GNRI可以幫助判斷患者是否真正營(yíng)養(yǎng)不良,并且GNRI比其他營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)(PNI、BMI、白蛋白)更適合用于評(píng)估老年CRC患者的預(yù)后[56]。此外,有研究報(bào)道GNRI是一個(gè)簡(jiǎn)單而有用的骨骼肌減少癥的預(yù)測(cè)因子[57]。骨骼肌減少癥通常被認(rèn)為是胃腸道惡性腫瘤不良預(yù)后的重要影響因素,GNRI可能比骨骼肌減少癥在臨床上更實(shí)用,因?yàn)樗菀自u(píng)估。目前關(guān)于GNRI與CRC關(guān)系的研究仍相對(duì)較少,GNRI在CRC領(lǐng)域仍然是一個(gè)十分新穎和有前景的營(yíng)養(yǎng)相關(guān)預(yù)后指標(biāo)。

近年來,一項(xiàng)綜合了血清白蛋白、總膽固醇和淋巴細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)免疫相關(guān)指數(shù)——控制營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分 (controlling nutritional status score,CONUT) 被報(bào)道與包括CRC在內(nèi)的多種胃腸道惡性腫瘤的預(yù)后相關(guān)[58-60]。我們既往的一項(xiàng)研究表明CONUT評(píng)分是CRC患者術(shù)后并發(fā)癥和長(zhǎng)期預(yù)后的一個(gè)強(qiáng)有力的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。相對(duì)于其他免疫營(yíng)養(yǎng)指標(biāo),CONUT評(píng)分能更有效地用于CRC患者的預(yù)后評(píng)估[61]。Hayama等[62]認(rèn)為CONUT評(píng)分是可切除CRC患者長(zhǎng)期預(yù)后的良好預(yù)測(cè)因子,并且在預(yù)測(cè)預(yù)后方面優(yōu)于PNI和改良格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(modified Glasgow prognostic score,mGPS)。一項(xiàng)基于830例老年CRC患者的研究同樣表明CONUT評(píng)分是影響老年CRC患者短期和長(zhǎng)期預(yù)后的重要因素,是一項(xiàng)可用于術(shù)前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的簡(jiǎn)單有效的指標(biāo)[63]。由于CONUT評(píng)分測(cè)量成本低,可操作性強(qiáng),有望成為繼PNI之后,又一項(xiàng)可在臨床上廣泛應(yīng)用于CRC患者營(yíng)養(yǎng)和預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。

4 炎癥與營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合標(biāo)志物與CRC預(yù)后的關(guān)系

基于血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)和白蛋白開發(fā)的GPS評(píng)分,是評(píng)估各種惡性腫瘤預(yù)后的重要評(píng)估系統(tǒng)[64]。CRP是反映全身炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志物[65]。白蛋白則是反映患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的重要指標(biāo)。有研究表明GPS與CRC患者的病理分期相關(guān),進(jìn)展期及晚期的CRC患者常伴有CRP升高和白蛋白降低。因此,術(shù)前GPS可作為CRC患者術(shù)后近遠(yuǎn)期預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一[66-67]。此外,Oki?moto等[68]研究認(rèn)為GPS是CRC肝轉(zhuǎn)移患者轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后復(fù)發(fā)的重要預(yù)測(cè)因素,應(yīng)將其作為術(shù)后預(yù)后常規(guī)評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。mGPS是McMillan等[69]在GPS基礎(chǔ)上進(jìn)行修改而開發(fā)的,其更加注重炎性因子CRP的作用,能更準(zhǔn)確地反映腫瘤患者的炎癥狀態(tài),并且其預(yù)測(cè)預(yù)后的價(jià)值更高。一項(xiàng)基于2 295例Ⅰ~Ⅲ期的CRC患者的研究表明,盡管來自于不同國(guó)家、不同人群的CRC患者具有不同的全身炎性反應(yīng),但mGPS仍是影響CRC患者預(yù)后的獨(dú)立因素[70]。

Jafri等[71]于2013年開發(fā)了一種用于晚期肺癌患者的炎癥與營(yíng)養(yǎng)相關(guān)的預(yù)后指標(biāo)——晚期肺癌炎癥指 數(shù) (advanced lungcancerinflammation index,ALI)。該指標(biāo)由BMI、白蛋白和NLR組成,既能反映腫瘤相關(guān)的全身炎性反應(yīng),也能反映患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。ALI與之前報(bào)道的指標(biāo)或標(biāo)志物的不同之處在于,ALI不僅包含NLR和白蛋白,還包含用于評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀況的非血清學(xué)指標(biāo)——BMI。BMI被認(rèn)為是評(píng)價(jià)營(yíng)養(yǎng)狀況最常用的指標(biāo)之一,也是評(píng)價(jià)多種惡性腫瘤預(yù)后的有用指標(biāo)[15,72]。ALI最初是為預(yù)測(cè)肺癌患者的預(yù)后而開發(fā)的,有研究已經(jīng)表明它對(duì)肺癌患者的預(yù)后具有關(guān)鍵的預(yù)測(cè)價(jià)值[73-74]。近年來,逐漸有研究發(fā)現(xiàn)ALI也適用于胃腸道惡性腫瘤的預(yù)后評(píng)估。Feng等[75]研究發(fā)現(xiàn)ALI是食管鱗狀細(xì)胞癌患者遠(yuǎn)期生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Yin等[76]的一項(xiàng)針對(duì)660例胃癌患者的回顧性研究顯示,術(shù)前ALI可以有效預(yù)測(cè)接受胃癌切除術(shù)患者的短期和長(zhǎng)期預(yù)后。我們的既往研究也證實(shí)了ALI是接受手術(shù)切除的CRC患者的短期和長(zhǎng)期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,并且ALI比其他組成因子(ALB、NLR和BMI)能更有效地預(yù)測(cè)CRC患者的短期和長(zhǎng)期預(yù)后[77]。Kusunoki等[78]回顧性分析298例結(jié)直腸癌患者的臨床資料,結(jié)果表明低ALI是CRC患者的總體生存和無病生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,他們認(rèn)為ALI是接受手術(shù)治療的CRC患者有用的預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)。Pian等[79]發(fā)現(xiàn)術(shù)前ALI是CRC肝轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。此外,還發(fā)現(xiàn)ALI對(duì)CEA>5 ng/mL的CRC肝轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的預(yù)測(cè)效果更為顯著。ALI是最近發(fā)現(xiàn)的一種新穎的炎癥與營(yíng)養(yǎng)相關(guān)的預(yù)后指標(biāo),該指標(biāo)的特點(diǎn)是包含了全身炎性反應(yīng)和營(yíng)養(yǎng)狀況兩方面的協(xié)變量,是一種綜合評(píng)估全身炎性反應(yīng)和營(yíng)養(yǎng)狀況的指標(biāo)。ALI作為各種類型癌癥預(yù)后影響因素的潛力已逐漸被揭示,其臨床應(yīng)用價(jià)值不容忽視。

5 小結(jié)與展望

全身炎性反應(yīng)被認(rèn)為與CRC患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。此外,患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)也是影響CRC患者預(yù)后的另外一個(gè)重要因素,越來越多的炎癥相關(guān)和營(yíng)養(yǎng)相關(guān)的指數(shù)被開發(fā)并應(yīng)用于CRC患者的預(yù)后預(yù)測(cè)。但總體而言,單個(gè)指標(biāo)對(duì)腫瘤預(yù)后的預(yù)測(cè)效能仍較低,多指標(biāo)聯(lián)合或許是提高預(yù)后預(yù)測(cè)效能的一種有效手段,未來在研究新的炎癥與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的同時(shí),可以嘗試進(jìn)行聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。從單獨(dú)的炎癥與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo),到多炎癥與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)聯(lián)合,炎癥與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)相結(jié)合或許有望成為CRC患者臨床預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)研究的方向。

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