張瑞欣，董語迪，肖建輝△

間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs），又稱間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（mesenchymal stromal cells，MSCs），是一種多能性基質(zhì)細(xì)胞，曾被命名為成骨干細(xì)胞，其在骨病損及骨再生修復(fù)方面具有廣闊的應(yīng)用前景［1］。在非編碼RNA中，有一類由RNA聚合酶Ⅱ產(chǎn)生的，長度超過200 nt的長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA），被認(rèn)為是基因組中的“轉(zhuǎn)錄噪音”。近年來發(fā)現(xiàn)lncRNA在參與染色質(zhì)重構(gòu)、DNA甲基化、組蛋白修飾及作為miRNA前體等方面發(fā)揮了極其重要的作用，并且受到越來越多的關(guān)注［2］。lncRNA在MSCs成骨分化中具有轉(zhuǎn)錄前、轉(zhuǎn)錄后和翻譯后水平調(diào)節(jié)的特殊作用。同時(shí)，lncRNA對骨代謝平衡有重要調(diào)控作用，可通過多種信號通路和轉(zhuǎn)錄因子影響MSCs成骨分化過程。本文就lncRNA調(diào)控MSCs成骨分化的最新研究進(jìn)展綜述如下。

1 lncRNA激活相關(guān)信號通路調(diào)節(jié)成骨分化

1.1 MAPK信號通路 MAPK通路主要包括ERK通路、JNK通路以及p38 MAPK通路，其中p38 MAPK信號通路在調(diào)節(jié)MSCs成骨分化過程中發(fā)揮重要作用。Zhang等［3］利用成骨培養(yǎng)基誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）成骨分化，同時(shí)分析了一種被稱為分化拮抗非蛋白編 碼RNA（differentiation antagonizing nonprotein coding RNA，DANCR）的lncRNA表達(dá)情況，結(jié)果顯示，在成骨培養(yǎng)基誘導(dǎo)BMSCs成骨分化后，DANCR在BMSCs中的表達(dá)水平下降，提示DANCR可能是BMSCs成骨分化過程中的重要調(diào)節(jié)因子，進(jìn)一步敲減DANCR后觀察到成骨標(biāo)志物COL1和Runx2的mRNA表達(dá)水平上調(diào)，而過表達(dá)DANCR導(dǎo)致磷酸化p38絲裂原活化（p-p38）蛋白表達(dá)水平下調(diào)，但ERK1/2、JNK蛋白表達(dá)水平無明顯變化；為了進(jìn)一步揭示誘導(dǎo)BMSCs成骨分化過程中p38蛋白與DANCR的關(guān)系，使用p38特異性抑制劑SB203580處理轉(zhuǎn)染DANCR過表達(dá)載體（pcDNA3.1-DANCR）的BMSCs，發(fā)現(xiàn)過表達(dá)DANCR導(dǎo)致p38 MAPK信號通路失活，提示DANCR通過p38 MAPK信號通路調(diào)控BMSCs成骨分化。Zheng等［4］利用qPCR檢測發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松大鼠的BMSCs中的轉(zhuǎn)移相關(guān)的肺腺癌轉(zhuǎn)錄本1（metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1，MALAT1）呈低水平表達(dá)，并證實(shí)敲減MALAT1可導(dǎo)致BMSCs中堿性磷酸酶（ALP）活性降低以及OCN、Runx2和COL1等成骨標(biāo)志物表達(dá)水平下調(diào)，提示MALAT1可能是BMSCs成骨分化過程中的正調(diào)節(jié)因子；另外，敲減MALAT1可促進(jìn)MAPK家族的ERK1/2和p38的蛋白表達(dá)水平升高，MALAT1與MAPK信號通路的關(guān)聯(lián)可能為骨形成調(diào)控機(jī)制提供新的思路。有研究報(bào)道，在誘導(dǎo)BMSCs成骨分化過程中ALP活性增加，p-p38蛋白表達(dá)水平上調(diào)，lncRNA小核仁RNA宿主基因1（small nucleolar RNA host gene 1，SNHG1）表達(dá)水平下調(diào)，而過表達(dá)SNHG1不僅可以逆轉(zhuǎn)上述作用，還能夠增強(qiáng)神經(jīng)前體細(xì)胞表達(dá)下調(diào)基因4（neural precursor cellexpressed developmentally downregulated gene 4，Nedd4）與p-p38的相互作用，破壞p-p38的蛋白穩(wěn)定性，并促進(jìn)p-p38泛素化；另外沉默Nedd4不僅逆轉(zhuǎn)過表達(dá)SNHG1對p-p38蛋白水平的下調(diào)作用，還能增強(qiáng)ALP活性和提高Osterix蛋白表達(dá)水平，以上結(jié)果表明SNHG1可通過Nedd4介導(dǎo)p-p38泛素化負(fù)調(diào)控p38 MAPK信號通路，從而抑制BMSCs成骨分化［5］。綜上，MAPK信號通路在lncRNA調(diào)控MSCs成骨分化的過程中起著重要作用。

1.2 Wnt/β-catenin信號通路 Wnt/β-catenin信號通路是經(jīng)典的Wnt信號通路，在成骨細(xì)胞分化和骨形成過程中起重要作用，其中β-catenin是Wnt/β-catenin信號通路的核心，在骨骼修復(fù)的早期，β-catenin不利于骨骼修復(fù)，但在骨骼修復(fù)后期，β-catenin加快成骨細(xì)胞分化并促進(jìn)其骨基質(zhì)的形成，因此，在此階段增加β-catenin含量有利于骨骼修復(fù)［6］。

Shen等［7］探討了同源異型盒基因轉(zhuǎn)錄反義基因間RNA（HOX transcript antisense intergenic RNA，HOTAIR）能否通過調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號通路參與BMSCs成骨分化，結(jié)果表明，敲減HOTAIR可增強(qiáng)ALP活性并上調(diào)成骨標(biāo)志物Runx2的mRNA和蛋白表達(dá)水平，增加鈣結(jié)節(jié)形成，而過表達(dá)HOTAIR不僅逆轉(zhuǎn)上述作用，同時(shí)導(dǎo)致Wnt/β-catenin信號通路相關(guān)蛋白β-catenin、cyclin D和C-myc表達(dá)水平下調(diào)，并且Wnt信號通路拮抗劑DKK1能夠減弱敲減HOTAIR對BMSCs成骨分化的促進(jìn)作用，表明HOTAIR抑制BMSCs成骨分化，其潛在機(jī)制可能與Wnt/β-catenin信號通路有關(guān)。由此可見，lncRNA可與Wnt/β-catenin信號通路相互作用，在MSCs成骨分化過程中起關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。

1.3 lncRNA-miRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò) 自內(nèi)源競爭性RNA（competing endogenous RNA,ceRNA）假說提出以來，已被多項(xiàng)研究證實(shí)［8-10］。lncRNA可以競爭性地與miRNA結(jié)合，參與miRNA對其靶基因的影響，從而調(diào)控MSCs成骨分化過程。

在骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（bone morphogenetic protein 2，BMP2）誘導(dǎo)BMSCs成骨分化過程中，過表達(dá)lncRNA LOC100506178可上調(diào)BMSCs中的Runx2、Osterix和ALP的mRNA表達(dá)水平，有助于BMP2誘導(dǎo)BMSCs成骨分化，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)過表達(dá)mir-214-5p下調(diào)BMSCs中的Runx2、Osterix和ALP的mRNA表達(dá)水平，并通過與BMP2的3'UTR結(jié)合而抑制BMP2的表達(dá)，從而抑制BMSC成骨分化；同時(shí)研究證實(shí)LOC100506178可直接調(diào)控mir-214-5p的表達(dá)水平，LOC100506178通過抑制mir-214-5p表達(dá)從而增強(qiáng)BMP2誘導(dǎo)的BMSCs成骨分化［11］。Yu等［12］在誘導(dǎo)肌腱干細(xì)胞（tendon stem cells，TSCs）成骨分化過程中分析了鉀電壓門控通道亞家族Q成員1對側(cè)鏈1（potassium voltage-gated channel subfamily Q member 1 opposite strand 1，KCNQ1OT1）的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)敲減KCNQ1OT1導(dǎo)致ALP活性以及Runx2和Osterix蛋白表達(dá)降低，提示KCNQ1OT1是TSCs成骨分化的正調(diào)節(jié)因子，另外通過生物信息軟件發(fā)現(xiàn)mir-138與KCNQ1OT1之間存在可能的結(jié)合位點(diǎn)，并通過RNA下拉實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了KCNQ1OT1與mir-138的相互作用關(guān)系，提示在TSCs成骨分化機(jī)制中可能涉及ceRNA機(jī)制。Shang等［13］使用糖皮質(zhì)激素干預(yù)大鼠BMSCs 7 d后進(jìn)行了lncRNA芯片分析，發(fā)現(xiàn)lncRNA TCONS_00041960表達(dá)水平下調(diào)，而過表達(dá)TCONS_00041960能夠上調(diào)Runx2和Osterix的mRNA和蛋白表達(dá)，提示TCONS_00041960有助于促進(jìn)BMSCs成骨分化，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)TCONS_00041960作為內(nèi)源競爭性RNA可通過抑制mir-204-5p和mir-125a-3p表達(dá)，從而增強(qiáng)BMSCs中Runx2的表達(dá)，促進(jìn)BMSCs成骨分化。Jia等［14］在誘導(dǎo)BMSCs成骨分化研究中，應(yīng)用高通量RNA測序技術(shù)分析篩選出6個(gè)明顯上調(diào)的lncRNA，即lnc-1369、lnc-554、lnc-1269、lnc-1370、RP11-348J24.8和LINC00707，并發(fā)現(xiàn)過表達(dá)lncRNA LINC00707可促進(jìn)BMSCs中Runx2和OCN的mRNA表達(dá)水平上調(diào)，增強(qiáng)ALP活性以及增加鈣結(jié)節(jié)形成，表明LINC00707促進(jìn)BMSCs成骨分化，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)LINC00707充當(dāng)mir-370-3p的內(nèi)源競爭性RNA，LINC00707通過抑制mir-370-3p表達(dá)以增強(qiáng)Runx2和OCN表達(dá)水平，從而促進(jìn)BMSCs的成骨分化。牙周炎是一種發(fā)生在牙周組織的慢性感染性口腔疾病，牙槽骨吸收是其導(dǎo)致牙齒脫落的主要原因。Feng等［15］研究發(fā)現(xiàn)，在成骨培養(yǎng)基誘導(dǎo)牙周間充質(zhì)干細(xì)胞（periodontal mesenchymal stem cells，PDLSCs）成骨分化過程中，ALP、Runx2和OCN的蛋白表達(dá)水平以及X失活特異轉(zhuǎn)錄本（X inactivate-specific transcript，XIST）表達(dá)上調(diào)，而mir-214-3p表達(dá)下調(diào)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)敲減XIST導(dǎo)致Runx2和OCN蛋白表達(dá)水平下調(diào)，表明XIST促進(jìn)PDLSCs成骨分化，而過表達(dá)mir-214-3p顯著降低ALP、Runx2和OCN的蛋白表達(dá)水平，mir-214-3p不利于PDLSCs成骨分化；通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，mir-214-3p是XIST的潛在靶標(biāo)，XIST通過抑制mir-214-3p表達(dá)，增強(qiáng)ALP、Runx2和OCN的蛋白表達(dá)水平，從而促進(jìn)PDLSCs成骨分化?；谝陨蟣ncRNA與miRNA相互作用調(diào)控PDLSCs成骨分化的結(jié)果，可以考慮將lncRNAmiRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)聯(lián)合MSCs的機(jī)制應(yīng)用于誘導(dǎo)牙槽骨再生、修復(fù)受損的牙周組織，探索新的治療方法。由此可見，lncRNA-miRNA相互作用關(guān)系在MSCs誘導(dǎo)成骨分化過程中起到重要的調(diào)節(jié)作用，同時(shí)對成骨相關(guān)疾病的臨床診療具有重要意義。

2 lncRNA介導(dǎo)相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)MSCs成骨分化

2.1 CXC趨化因子配體13（CXC chemokine ligand 13，CXCL13）CXCL13已被證明能影響骨關(guān)節(jié)炎患者的成骨細(xì)胞增殖［16］。同時(shí)，趨化因子受體與配體相互作用可影響MSCs的遷移，如CXCL13可與CXC趨化因子受體5（CXC chemokine receptor 5，CXCR5）特異結(jié)合，調(diào)節(jié)MSCs的遷移和分化，并且CXCL13參與MSCs成骨分化，通過下調(diào)mir-23a而促進(jìn)Runx2的表達(dá)，促進(jìn)BMSCs成骨分化［16-18］。

研究發(fā)現(xiàn)高糖（high glucose，HG）可通過降低分離培養(yǎng)自4～5周齡雌性C57BL/6小鼠BMSCs中ALP活性以及Runx2、OCN和OPN的蛋白表達(dá)水平從而抑制BMSCs成骨分化，并呈時(shí)間依賴性降低AK028326和CXCL13的mRNA表達(dá)水平，而過表達(dá)AK028326能夠逆轉(zhuǎn)HG對BMSCs成骨分化的抑制作用，過表達(dá)CXCL 13能夠增強(qiáng)BMSCs的ALP活性；另外，在成骨細(xì)胞系MC3T3-E1細(xì)胞中，AK028326正向調(diào)節(jié)CXCL13表達(dá)，AK028326可通過上調(diào)CXCL13的表達(dá)促進(jìn)BMSCs成骨分化過程［19］。因此，CXCL 13與lncRNA相互作用有助于調(diào)節(jié)BMSCs成骨分化過程，關(guān)注兩者相互作用可為骨形成調(diào)控機(jī)制以及治療骨相關(guān)疾?。ㄈ绻琴|(zhì)疏松癥）提供新的思路。

2.2Zeste增強(qiáng)子同源復(fù)合物2（enhancer of Zeste homolog 2，EZH2）EZH2、Zeste基因抑制子基因12（suppressor of Zeste 12，SUZ12）和胚胎外胚層發(fā)育（embryonic ectoderm development，EED）3個(gè)核心亞基屬于多梳抑制復(fù)合物2（polycomb repressive complexes 2，PRC2）。有研究發(fā)現(xiàn)，EZH2是MSCs成骨分化的抑制調(diào)節(jié)因子，通過敲減EZH2可上調(diào)Runx2、OPN和OCN表達(dá)水平，促進(jìn)MSCs成骨分化［20］。同時(shí)，ZBTB16（zinc finger and BTB domain containing 16）、抗 黏 液 病 毒 蛋 白（myxovirus resistance，MX1）和細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白four and half LIM domain 1（FHL1）作為EZH2的新靶點(diǎn)，在調(diào)節(jié)MSCs成骨分化過程中也發(fā)揮重要作用［21］。

Zhu等［22］探討了lncRNA HoxA-AS3與EZH2相互作用對MSCs成骨分化的影響，發(fā)現(xiàn)敲減lncRNA HoxA-AS3可增強(qiáng)MSCs中ALP活性并上調(diào)成骨標(biāo)志物Runx2、COL1A1、IBSP、BGLAP和SPP1的mRNA表達(dá)水平，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)HoxA-AS3與EZH2相互作用可抑制關(guān)鍵成骨標(biāo)志物Runx2的表達(dá)，從而抑制MSCs成骨分化。目前研究發(fā)現(xiàn)與EZH2相關(guān)的lncRNA包括KCNQ1OT1、GAS5、MEG3、HOTAIR和MALAT1［23］，但它們在調(diào)控MSCs成骨分化中的作用機(jī)制尚不明確。因此EZH2與lncRNA參與調(diào)控MSCs成骨分化的機(jī)制有待于深入研究。

2.3 核因子（NF）-κB NF-κB是一種可調(diào)控的轉(zhuǎn)錄因子，在免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞分化中起核心作用［24］。NF-κB作為炎癥和宿主免疫反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子，在調(diào)節(jié)MSCs成骨細(xì)胞的分化以及骨骼形成方面同樣發(fā)揮著重要作用［25-26］。

Jin等［27］為了證實(shí)炎癥因子對人脂肪源性干細(xì)胞（human adipose-derived stem cells,hASCs）成骨分化的影響，在成骨培養(yǎng)基中添加外源性腫瘤壞死因子（TNF）-α/白細(xì)胞介素（IL）-17，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MIR31宿主基因（MIR31HG，也稱為LOC554202）的表達(dá)水平上調(diào)，并且ALP、Osterix和Runx2的mRNA表達(dá)水平以及p65磷酸化和總β-catenin蛋白表達(dá)水平降低，為了證實(shí)TNF-α/IL-17是否通過NF-κB和β-catenin途徑抑制hASCs成骨分化，分別使用BAY11-7082阻斷NF-κB的活化、氯化鋰（LiCl）阻斷β-catenin的降解，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BAY11-7082和LiCl改善了TNF-α/IL-17對hASCs成骨分化的抑制作用，表明TNF-α/IL-17通過激活NF-κB和β-catenin途徑抑制hASCs成骨分化，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，敲減MIR31HG不僅逆轉(zhuǎn)TNF-α/IL-17對hASCs成骨分化的抑制作用，還導(dǎo)致NF-κB的靶基因IL-6、IL-7、IL-11和TNF-α表達(dá)下調(diào)以及NF-κB活性降低，另外激活的NF-κB可促進(jìn)MIR31HG的表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致ALP、Runx2、Osterix和OCN的表達(dá)下調(diào)，從而抑制hASCs成骨分化，表明MIR31HG與NF-κB相互作用可調(diào)節(jié)骨形成。Zhang等［28］利用成骨培養(yǎng)基誘導(dǎo)經(jīng)血間充質(zhì)干細(xì)胞（menstrual blood-derived mesenchymal stem cells，MenSCs）和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（umbilical cord mesenchymal stem cells，UCMSCs）成骨分化，發(fā)現(xiàn)在MenSCs和UCMSCs中l(wèi)ncRNA NKILA表達(dá)水平上調(diào)，并且敲減NKILA導(dǎo)致MenSCs的鈣結(jié)節(jié)形成減少，ALP活性降低以及Runx2、Osterix和分泌型磷酸蛋白1（secerted phosphoprotein1，SPP1）的mRNA表達(dá)水平下調(diào)，表明NKILA正向調(diào)節(jié)MenSCs成骨分化，另外通過蛋白質(zhì)印跡分析和芯片證實(shí)NKILA可抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)NF-κB抑制劑Bay11-7082處理MenSCs導(dǎo)致Runx2的表達(dá)上調(diào)，提示NKILA通過NF-κB介導(dǎo)Runx2表達(dá)，從而促進(jìn)MenSCs成骨分化。由此可見，NF-κB可參與調(diào)控MSCs成骨分化，但目前NF-κB與lncRNA調(diào)節(jié)MSCs成骨分化的機(jī)制尚未明確，有待進(jìn)一步研究。

2.4 BMP BMP屬于轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）超家族成員，是體內(nèi)外骨形成的多能性調(diào)節(jié)因子［29］，其中BMP2、BMP4和BMP9在MSCs成骨分化過程中均發(fā)揮重要作用。

Zhang等［30］發(fā)現(xiàn)在誘導(dǎo)BMSCs成骨分化過程中mir-140-5p表達(dá)呈時(shí)間依賴性下調(diào)，而lncRNA MSC反義RNA 1（MSC antisense RNA 1，MSC-AS1）和BMP2表達(dá)以及成骨標(biāo)志物Runx2、OPN、OCN的mRNA表達(dá)水平呈時(shí)間依賴性上調(diào)，提示MSC-AS1可能對BMSCs成骨分化具有調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)敲減MSC-AS1導(dǎo)致Runx2、OPN和OCN的mRNA表達(dá)水平下調(diào)，表明MSC-AS1促進(jìn)BMSCs成骨分化，此外，MSC-AS1作為mir-140-5p的內(nèi)源競爭性RNA，通過mir-140-5p調(diào)節(jié)BMP2/Smad信號通路從而促進(jìn)BMSCs成骨分化。Gan等［31］利用BMP2誘導(dǎo)BMSCs成骨分化，發(fā)現(xiàn)mir-19b-3p表達(dá)上調(diào)和lncRNA H19表達(dá)下調(diào)，并且抑制mir-19b-3p導(dǎo)致BMSCs的細(xì)胞增殖水平和ALP活性降低，Runx2和COL1A1蛋白表達(dá)水平下調(diào)，表明mir-19b-3p是BMSCs成骨分化的正調(diào)節(jié)因子，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)過表達(dá)H19導(dǎo)致mir-19b-3p表達(dá)水平下調(diào)，以及ALP活性降低和Runx2、COL1A1的蛋白表達(dá)水平下調(diào)，提示H19通過調(diào)節(jié)mir-19b-3p從而參與BMP2誘導(dǎo)的BMSCs成骨分化過程。目前，BMP2已經(jīng)應(yīng)用于骨病的臨床治療，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)在脊柱融合手術(shù)、脛骨干修復(fù)和上頜竇重建手術(shù)中可使用重組人BMP-2（rhBMP-2）［32］。BMP2和BMP4在MSCs成骨分化中均表現(xiàn)出成骨活性，并且BMP4作為骨形成的調(diào)節(jié)劑，在MSCs成骨分化中發(fā)揮作用。Zhuang等［33］在多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者中分析了成骨培養(yǎng)基誘導(dǎo)MSCs成骨分化過程中l(wèi)ncRNA MEG3和BMP4表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)，MM患者與正常供者相比，MM-MSCs中的MEG3和BMP4表達(dá)水平下降，并且MM-MSCs和正常供者M(jìn)SCs中的BMP4與MEG3表達(dá)呈正相關(guān)，在BMP4誘導(dǎo)的MM-MSCs成骨分化過程中，MM-MSCs中Runx2、Osterix和OCN的mRNA表達(dá)水平上調(diào)，過表達(dá)MEG3影響B(tài)MP4啟動(dòng)子上轉(zhuǎn)錄因子SOX2活性從而上調(diào)BMP4的轉(zhuǎn)錄水平，并上調(diào)Runx2、Osterix和OCN的mRNA表達(dá)，認(rèn)為MEG3與BMP4相互作用能夠增強(qiáng)MM-MSCs的成骨分化。另外，除BMP2和BMP4外，BMP9也被認(rèn)為是誘導(dǎo)MSCs成骨分化的有效因子之一。Zhang等［34］發(fā)現(xiàn)在BMP9誘導(dǎo)小鼠脂肪來源MSCs成骨分化早期lncRNA Rmst表達(dá)上調(diào)，并發(fā)現(xiàn)敲減Rmst導(dǎo)致BMP9誘導(dǎo)的小鼠脂肪來源MSCs的OPN、OCN和COL 1A1的mRNA表達(dá)顯著降低，ALP活性降低，體內(nèi)骨形成數(shù)量減少，提示Rmst在BMP9誘導(dǎo)的小鼠脂肪來源MSCs成骨分化中起促進(jìn)作用。

綜上所述，lncRNA通過相關(guān)信號分子調(diào)控包括BMSCs在內(nèi)多種來源MSCs成骨分化，見表1。涉及諸多信號通路和轉(zhuǎn)錄因子，lncRNA在MSCs成骨分化中扮演著重要的角色。目前，lncRNA在MSCs成骨分化中作用的研究仍處于起步階段，對于lncRNA調(diào)節(jié)成骨分化的功能、生物學(xué)特性以及與信號通路的相互作用關(guān)系有待深入研究。例如：（1）環(huán)狀RNA（circRNA）和lncRNA相互作用可以促進(jìn)干細(xì)胞的自我更新，而circRNA-lncRNA途徑參與調(diào)節(jié)MSCs成骨分化過程有待進(jìn)一步探究。（2）目前還存在許多未知的靶點(diǎn)使各調(diào)節(jié)通路相互結(jié)合從而參與調(diào)控MSCs成骨分化過程。（3）隨著對lncRNA與MSCs關(guān)系研究的深入，lncRNA可否作為標(biāo)志物為疾病的診斷提供依據(jù)尚未得到明確的證實(shí)。今后希望借助更多更有效的研究手段和新方法，充分揭示lncRNA調(diào)控MSCs成骨分化的作用靶點(diǎn)及機(jī)制，為骨質(zhì)疏松癥等疾病的診治提供新思路、新策略。