郭秀霞,陳忠萍
(1.濮陽縣婦幼保健院,河南 濮陽 457100;2.濮陽市人民醫(yī)院,河南 濮陽 457100)
宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率僅次于乳腺癌,嚴重威脅女性生命健康。目前,根治性子宮切除術是早期宮頸癌的主要治療方法,隨著宮頸癌篩查的普及,越來越多的早期宮頸癌患者預后得到極大的改善[1]。宮頸癌中晚期患者以放療和化療為主,治療效果仍不理想,其中宮頸癌術后復發(fā)和轉移是患者死亡的主要原因。國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2018癌癥報告:宮頸癌新分期及診斷指南是預測宮頸癌預后的主要標準,但即使臨床階段相似的宮頸癌患者其預后也不盡相同[2]。近年來,腫瘤微環(huán)境越來越受到關注,多種炎癥細胞和炎癥介質是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分,全身炎癥反應與腫瘤患者術后生存密切相關。具有預后價值的指標包括腫瘤相關白細胞增多(TRL)、中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)和單核細胞/淋巴細胞比值(MLR)[3]。最近,基于淋巴細胞、中性粒細胞和血小板計數(shù)的SII被認為是反映局部免疫反應和全身炎癥的更好指標,其高預后價值已在多種腫瘤疾病中得到證實[2-4]。然而,尚未在宮頸癌中評估SII與患者術后生存率之間的相關性。
濮陽縣婦幼保健院2012年2月~2020年9月收治宮頸癌患者328例?;颊咂骄挲g(42.8±12.2)歲,術中平均切除淋巴結數(shù)(24.1±15.6)個。本研究患者及家屬簽署知情同意書。
臨床資料包括年齡,組織病理學分級,腫瘤大小,淋巴結轉移,淋巴血管侵犯,NLR,PLR,MLR;根據(jù)SII中位數(shù)將其分為低SII組(≤475,n=170)和高SII組(>475,n=158)。在手術前1周內(nèi)從所有患者中抽取靜脈血檢測血常規(guī),SII使用以下公式計算:SII=血小板計數(shù)×中性粒細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)。根據(jù)SII、NLR、PLR、MLR中位數(shù)二分類:SII(SII≤475,SII>475),NLR(NLR≤2.4,NLR>2.4),PLR(PLR≤118,PLR>118)和MLR(MLR≤0.26,MLR>0.26)。
隨訪間隔為第1年和第2年每3個月一次,第3~5年每6個月1次,第5年之后每年1次。主要檢查包括血常規(guī)、腫瘤標志物測量、胸片、CT掃描,記錄5年總生存率。
表1 患者臨床特征情況
多因素logistics回歸分析表明,腫瘤大小和SII是宮頸癌患者5年總生存率的獨立預測因素(P<0.05)(見表2)。
表2 多因素logistics回歸分析
炎癥是機體對內(nèi)源性或外源性損傷的一種抗損傷反應,腫瘤相關炎癥在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。在腫瘤發(fā)展的早期階段,炎癥有可能促進細胞突變。炎癥細胞產(chǎn)生高水平活性氧、腫瘤壞死因子-α和巨噬細胞遷移抑制因子。這些炎癥因子的持續(xù)存在通過損傷DNA導致細胞突變。此外,在腫瘤的發(fā)展過程中,腫瘤細胞將炎癥底物轉化為支持腫瘤擴散和轉移的介質,例如腫瘤細胞產(chǎn)生細胞因子和趨化因子吸引免疫細胞,從而促進腫瘤發(fā)展[3]。既往研究已經(jīng)證實全身炎癥反應是各種腫瘤疾病預后不良的重要因素[2-4]。其中以NLR研究最為廣泛,在炎癥條件下,中性粒細胞前體,如粒細胞和早幼粒細胞被釋放,并增加一氧化氮、ROS分泌,導致T細胞活化障礙和血管內(nèi)皮生長因子生成,導致腫瘤新生血管形成,因此,NLR可以預測各種腫瘤患者預后。血小板是炎癥反應的一部分,實體瘤患者的血小板數(shù)量通常會顯著增加[3]。血小板可以直接作用于腫瘤細胞促進腫瘤生長、侵襲和血管生成。淋巴細胞可以分泌細胞因子,從而控制腫瘤生長,改善癌癥患者的預后。淋巴細胞數(shù)量和功能下降會削弱免疫監(jiān)視和防御。因此,淋巴細胞水平下降提示細胞免疫損傷[2,4]。因此,本研究認為,綜合上述三種炎癥細胞的SII值可以更好地顯示腫瘤患者腫瘤-抗腫瘤免疫狀態(tài)平衡。本研究顯示,SII可以預測宮頸癌患者術后生存期,可用于判斷宮頸癌根治術后患者的預后情況。本研究認為,SII是反映宿主炎癥和免疫狀態(tài)之間平衡的客觀標志物,SII可能反映了宮頸癌患者循環(huán)能力、感染、營養(yǎng)狀況等多種復合因素的影響,可以區(qū)分不同F(xiàn)IGO分期患者預后,更靈敏地篩查高危患者,確定最佳個體化治療方案。
綜上所述,SII可以獨立預測宮頸癌患者總生存期,優(yōu)于其他全身炎癥指標。