劉榮鳳, 崔彥芝, 徐志宏, 張玲玲

(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院, 1. 腫瘤內(nèi)科, 2. 病理科, 河北 石家莊, 050011)

相關(guān)流行病學(xué)研究[1-2]發(fā)現(xiàn)，糖尿病群體惡性腫瘤發(fā)生率高于非糖尿病群體，且肺癌在糖尿病惡性腫瘤疾病發(fā)病率中位于第3位，提示糖尿病與肺癌發(fā)病有一定相關(guān)性。糖尿病合并非小細(xì)胞肺癌發(fā)生率逐漸增高[3], 故臨床中早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防相關(guān)危險(xiǎn)因素，降低糖尿病合并非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生率，改善患者預(yù)后意義重大。目前，積極尋找糖尿病誘發(fā)非小細(xì)胞肺癌發(fā)病危險(xiǎn)因素逐漸成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問題。本研究分析糖尿病合并非小細(xì)胞肺癌的臨床特征及發(fā)病危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2019年6月—2020年6月本院收治的糖尿病合并非小細(xì)胞肺癌患者62例為合并組，另選取同期收治的單純非小細(xì)胞肺癌患者161例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn); ② 經(jīng)病理檢查證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌者; ③ 所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并妊娠期糖尿病、1型糖尿病者; ② 因感染、化療、手術(shù)、胰腺炎及激素等原因誘發(fā)的血糖升高者; ③ 其他部位轉(zhuǎn)移至肺部誘發(fā)肺轉(zhuǎn)移癌者。

1.2 方法

設(shè)計(jì)一般情況調(diào)查表，通過查閱患者電子病歷資料，詳細(xì)記錄患者一般資料(年齡、性別、糖尿病史、吸煙史、腫瘤家族史、體質(zhì)量指數(shù)、呼吸系統(tǒng)疾病等)、臨床癥狀、病理分期、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]等相關(guān)資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 基線資料

合并組與對(duì)照組發(fā)病年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較

2.2 2組臨床特征比較

2組病理類型及分化程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 合并組胸背部疼痛發(fā)生率高于對(duì)照組, FPG、TG高于對(duì)照組, HDL-C低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床特征比較

2.3 單因素分析

2組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、糖尿病家族史、惡性腫瘤家族史、惡性腫瘤家族史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 2組吸煙史、呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 多因素分析

經(jīng)非條件多項(xiàng)Logistic回歸分析證實(shí)，吸煙史及呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病均是糖尿病合并非小細(xì)胞肺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素(OR>1,P<0.05)。見表4。

表3 糖尿病合并非小細(xì)胞肺癌發(fā)病單因素分析[n(%)]

表4 糖尿病合并非小細(xì)胞肺癌發(fā)病多因素分析

3 討 論

糖尿病人群并發(fā)惡性腫瘤原因復(fù)雜，目前比較明確的原因有高血糖、高胰島素血癥、胰島素抵抗及免疫功能受損等相關(guān)因素[5]。糖尿病患者機(jī)體長期處于持續(xù)高血糖狀態(tài)，為腫瘤細(xì)胞增殖提供了物質(zhì)來源，損傷毛細(xì)血管正常結(jié)構(gòu)，降低血管通透性，造成氧呼吸障礙，機(jī)體內(nèi)組織細(xì)胞代謝減慢，細(xì)胞異常分裂誘發(fā)癌變[6]。

本研究顯示, 2組臨床特征中胸背部疼痛出現(xiàn)顯著差異，可能與癌變本身壓迫相關(guān)，或與糖尿病代謝紊亂導(dǎo)致自主神經(jīng)功能異常相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，合并組FPG、TG高于對(duì)照組, HDL-C低于對(duì)照組。分析原因可能在于機(jī)體內(nèi)蛋白酶在胰島素作用下，增加血液中三酰甘油清除能力，但因糖尿病患者機(jī)體內(nèi)β細(xì)胞功能缺陷，胰島素分泌量下降，間接降低清除三酰甘油能力，導(dǎo)致TG水平升高，而高TG水平常伴有低水平的HDL-C出現(xiàn)[7]。

本研究結(jié)果顯示，吸煙史及呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病均是糖尿病合并非小細(xì)胞肺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。其原因?yàn)? ① 吸煙史。人在吸煙時(shí)，煙草中可產(chǎn)生尼古丁、亞硝胺、苯、砷、一氧化碳等有毒物質(zhì)，這些致癌物質(zhì)可損傷支氣管上皮細(xì)胞，激活癌基因，導(dǎo)致機(jī)體抑癌失效，誘發(fā)肺細(xì)胞癌變，此外有毒物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)大量堆積，誘發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，增加過氧化物類有害物質(zhì)的分泌，進(jìn)一步損傷臟器組織，增加肺組織癌變風(fēng)險(xiǎn)[8]。尼古丁會(huì)增加糖尿患者自身胰島素抵抗，使胰島B細(xì)胞上表達(dá)功能性尼古丁受體，促使尼古丁損害胰島B細(xì)胞，減少胰島素分泌，增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故長期吸煙可能會(huì)增加糖尿病合并非小細(xì)胞肺癌風(fēng)險(xiǎn)[9]。② 呼吸系統(tǒng)疾病。相關(guān)流行病學(xué)資料[10]顯示，哮喘群體發(fā)生肺病風(fēng)險(xiǎn)高于正常群體，且哮喘5年以上病程患者癌變風(fēng)險(xiǎn)更高; 慢性阻塞性肺疾病是誘發(fā)肺癌的重要危險(xiǎn)因素之一，其主要表現(xiàn)為慢性肺實(shí)質(zhì)破壞，且常伴有氣道炎癥及支氣管微環(huán)境的變化，氣道炎癥不僅會(huì)浸潤機(jī)體組織細(xì)胞，造成肺實(shí)質(zhì)破壞，且為腫瘤細(xì)胞的滋生提供有利條件，因此在雙重作用下，增高非小細(xì)胞肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而肺部微生物菌群失調(diào)、炎癥浸潤性損傷及免疫功能障均在慢性阻塞性肺疾病及肺癌發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色，而這些原因可能是導(dǎo)致慢阻肺患者轉(zhuǎn)化為非小細(xì)胞肺癌的驅(qū)動(dòng)因素[11]。長期的呼吸系統(tǒng)疾病多為慢性疾病，病程較長，常導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，免疫功能失調(diào)可損傷人胰島素分泌胰島素B細(xì)胞，并阻礙正常胰島素分泌，增高胰島素發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[12]。因此呼吸系統(tǒng)疾病可能增高糖尿病合并非小細(xì)胞肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，糖尿病合并非小細(xì)胞肺癌患者臨床常表現(xiàn)為胸背部疼痛, FPG、TG水平升高, HDL-C降低，吸煙史、呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病是誘發(fā)糖尿病合并非小細(xì)胞肺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。