蔡賢惠

（廈門市仙岳醫(yī)院，福建 廈門 361012）

精神類疾病具有遺傳性，病程長，發(fā)病有季節(jié)性，病情容易反復(fù)，患者數(shù)量呈逐年增加趨勢，對社會、家庭、個人影響很大，而精神分裂癥是最常見的精神類疾病。該類疾病多發(fā)于青壯年時期，且隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，可出現(xiàn)人格變化，社會功能障礙、甚至殘疾等一系列病癥，這一系列病癥可分為陰陽兩種慢性癥狀表現(xiàn)。該疾病臨床的病癥主要包括感覺障礙、知覺障礙、思維障礙、情感障礙、意志和行為障礙、認(rèn)知能力障礙及其他常見病癥。此類疾病按病癥分類，常分成單純型、緊張型、偏執(zhí)型、青春型及未分化型精神分裂癥五類，其中臨床表現(xiàn)分類為緊張型、青春型及單純型精神分裂癥患者較為少見，而臨床表現(xiàn)分類為未分化型和偏執(zhí)型精神分裂癥患者較為常見。偏執(zhí)型精神分裂癥患者以敏感、多疑、幻覺及妄想等病癥多見[1]。而相關(guān)研究證實[2]：精神分裂癥患者普遍存在認(rèn)知缺陷，并且隨年齡增長、病程延長等因素而逐漸加重認(rèn)知缺陷，可進(jìn)一步導(dǎo)致癡呆的發(fā)生。精神分裂癥患者的認(rèn)知能力障礙是造成該人群社會功能減弱甚至的主要緣故。而各分型間精神分裂癥患者的認(rèn)知缺陷水平是否存在明顯差異，有賴于臨床檢驗檢查等輔助指標(biāo)進(jìn)一步明確。

目前臨床檢驗中對于精神分裂癥患者一些特殊檢查項目的檢測標(biāo)本類型主要是血液和腦脊液，二者都具有一定的創(chuàng)傷性，尤其是采集腦脊液標(biāo)本更為困難，腦脊液采集的過程比較復(fù)雜煩瑣，精神類患者屬于特殊人群，容易出現(xiàn)患者不配合或者腦脊液中混入血液導(dǎo)致標(biāo)本不合格而無法進(jìn)行下一步的檢測，而且也需要醫(yī)師有著比較熟練的操作技術(shù)，對操作環(huán)境的要求高。而尿液標(biāo)本相比血液和腦脊液標(biāo)本，取樣沒有環(huán)境和技術(shù)上的高要求，更為簡便，且無創(chuàng)傷性，患者接受度更高。因此通過檢測分析尿液標(biāo)本進(jìn)行精神分裂癥患者的診斷及鑒別具有較大的意義。

有關(guān)文獻(xiàn)表明，神經(jīng)絲蛋白可用于反映大腦神經(jīng)細(xì)胞的損害程度，其隸屬于神經(jīng)絲蛋白家族中的阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白（AD7c-NTP），分子量為41 kDa，常于患者早期神經(jīng)元變性時發(fā)現(xiàn)，即神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成之前，故測定AD7c-NTP水平可在一定程度上反映大腦神經(jīng)細(xì)胞損害程度。AD7c-NTP在精神障礙患者中，在輕度認(rèn)知水平缺陷診斷方面擁有較好特征性[3]。相關(guān)研究證實，尿液中AD7c-NTP免疫反應(yīng)蛋白與腦脊液和腦組織中AD7c-NTP免疫反應(yīng)蛋白擁有一樣的分子質(zhì)量，這可能是血腦屏障受損的結(jié)果[4]。當(dāng)血腦屏障受損時，阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白（AD7c-NTP）可通過血腦屏障進(jìn)入外周血循環(huán)系統(tǒng)，伴隨疾病的繼續(xù)變化，外周血循環(huán)系統(tǒng)中的AD7c-NTP就經(jīng)過腎臟排入尿液[5]?；诖嗽恚狙芯客ㄟ^探詢比較未分化型與偏執(zhí)型精神分裂癥患者尿AD7c-NTP濃度變化的差異，再結(jié)合其臨床意義，以及年齡、性別、住院次數(shù)、吸煙史、婚姻狀況、酗酒史及精神分裂癥家族史等人口學(xué)資料，分析尿液中AD7c-NTP濃度變化在兩種精神分裂癥患者中的差異，現(xiàn)獲有較好的收效，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2019年8月至2020年6月這個期間內(nèi)，由本醫(yī)院收治確診的精神分裂癥患者中隨機(jī)抽樣79例未分化型與偏執(zhí)型精神分裂癥患者成為此次的研究群體，隨機(jī)分作未分化組（n=37例）及偏執(zhí)組（n=42例），同一時期選用40例非精神分裂癥健康體檢者作對照組。研究群體內(nèi)，未分化組男性25例，女性12例；偏執(zhí)組男性29例，女性13例；對照組男性21例，女性19例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥《國際疾病分類（第10版）》（ICD-10）診斷規(guī)范[6]，且經(jīng)本院確診為偏執(zhí)型精神分裂癥、未分化型精神分裂癥。②均有不同程度的認(rèn)知障礙。③年齡19～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期女性。②有其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的MRI病史或證據(jù)，如腦血管疾病、PD、多發(fā)性硬化癥、腦損傷或腦腫瘤等。③臨床資料不全。④其他病癥，如抑郁、甲狀腺腺體異常分泌、濫用藥品或酒精等，致使認(rèn)知能力下降或癡呆。

1.3 方法 收集未分化組、偏執(zhí)組、對照組3組的人口學(xué)資料，包括年齡、性別、住院次數(shù)、吸煙史、婚姻狀況、酗酒史及精神分裂癥家族史，并運(yùn)用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估表（MoCA）綜合評估3組的認(rèn)知水平。①吸煙史：吸煙1年及以上，1天抽煙量≥1根。②酗酒史：飲酒半年及以上，每日飲酒量（白酒≥50 g、葡萄酒≥125 mL及啤酒≥360 mL）。③精神分裂癥家族史：以直系親屬為參照。④MMSE：涵蓋記憶功能、言語功能、定向力等5個范疇，共30項，分值為0～30分，認(rèn)知正常的參考范圍為27～30分，分值＜27為認(rèn)知功能障礙。⑤MoCA：包括記憶、語言、實行力及注意力等8個范圍，總共11項，滿分30分，分值≥26為認(rèn)知正常，輕度認(rèn)知障礙參考范圍為18～26分，中度參考范圍為10～17分，重度參考范圍為＜10分。

收集未分化組、偏執(zhí)組和對照組3組研究對象空腹8～12 h后的清晨中段尿液標(biāo)本3 mL，于清潔干燥專用的尿管中。選擇清澈透亮的尿液標(biāo)本進(jìn)行檢測。如果尿液渾濁或顏色較深，應(yīng)舍棄。留取標(biāo)本后，應(yīng)盡快送檢，時間不宜超過1 h。不能立即檢測的標(biāo)本，應(yīng)及時放置于2～8 ℃冰箱冷藏貯存待檢。

檢驗所需試劑來源于深圳安群生物工程有限公司，檢驗過程運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），并嚴(yán)格依照說明書實行檢驗。結(jié)果判讀：通過IRMAK酶標(biāo)比色儀，檢驗樣本在450 nm波長下的OD度。以試劑盒內(nèi)6個不同濃度的AD7c-NTP標(biāo)準(zhǔn)品做出標(biāo)準(zhǔn)曲線，從而獲得待測尿液標(biāo)本當(dāng)中AD7c-NTP的含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 運(yùn)用SPSS22.0軟件將收集數(shù)據(jù)行統(tǒng)計分析，以（）記錄計量資料，行F或t檢驗，以例數(shù)或百分比（n、%）記錄計數(shù)資料，行χ2檢驗，以尿AD7c-NTP濃度變化為因變量，人口學(xué)資料及認(rèn)知水平指標(biāo)為自變量，行Pearson相關(guān)性分析，若P＜0.05，評判差異具備統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 未分化組、偏執(zhí)組和對照組尿AD7c-NTP濃度比較 3組尿AD7c-NTP濃度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中，未分化組、偏執(zhí)組中尿液AD7c-NTP濃度都高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且未分化組尿AD7c-NTP濃度高于偏執(zhí)組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 未分化組、偏執(zhí)組和對照組尿AD7c-NTP濃度比較（ng/mL，）

表1 未分化組、偏執(zhí)組和對照組尿AD7c-NTP濃度比較（ng/mL，）

注：與對照組比較，aP＜0.05，與未分化組比較，bP＜0.05。

2.2 未分化組、偏執(zhí)組和對照組人口學(xué)資料及認(rèn)知水平指標(biāo)比較 除性別、年齡、病程、吸煙史、住院次數(shù)、酗酒史及精神分裂癥家族史外，3組MMSE評分、MoCA評分、婚姻狀況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 未分化組、偏執(zhí)組和對照組人口學(xué)資料及認(rèn)知水平指標(biāo)比較

2.3 尿AD7c-NTP濃度變化與人口學(xué)資料及認(rèn)知程度的相關(guān)性 以尿AD7c-NTP濃度為因變量，人口學(xué)資料及認(rèn)知水平資料為自變量，行Pearson相關(guān)性分析，年齡、病程與尿AD7c-NTP濃度變化呈輕度正相關(guān)，MMSE評分及MoCA評分則呈輕度負(fù)相關(guān)。見表3。

表3 尿AD7c-NTP濃度變化與人口學(xué)資料及認(rèn)知水平的相關(guān)性

3 討論

精神分裂癥患者于發(fā)病早期便擁有一些精神發(fā)育的異常，如情緒感情愚鈍、注意力不集中、幻覺及妄想等一系列陰、陽性病癥。故被視為一類“早發(fā)性癡呆”，且伴隨病程的逐漸發(fā)展，這類認(rèn)知功能缺陷可持續(xù)長期存在，從而致使認(rèn)知功能減退。此外，經(jīng)相關(guān)精神分裂癥腦電生理探究證實[7]：精神分裂癥患者對空間認(rèn)知具有特定的缺陷，大部分患者可呈現(xiàn)出認(rèn)知障礙，如信息整理和選擇性注意力、短暫記憶和學(xué)習(xí)實行能力的認(rèn)知缺陷。故認(rèn)知水平缺陷亦為精神分裂癥患者一種顯著臨床病癥。對此，選用具有可靠性的生物指標(biāo)來評估精神分裂癥患者認(rèn)知水平缺陷變得尤其需要。AD7c-NTP作為神經(jīng)絲蛋白家族當(dāng)中一類跨膜磷蛋白，在神經(jīng)元變性早期便可出現(xiàn)。相關(guān)研究表明[8]，于輕度認(rèn)知障礙患者的尿液中均可檢驗到AD7c-NTP，病情越嚴(yán)重，尿液當(dāng)中AD7c-NTP濃度越高，根據(jù)此特性，故尿液當(dāng)中AD7c-NTP對輕度認(rèn)知障礙早期診斷有一定的作用。且尿液留取方便，無創(chuàng)傷性，患者容易接受，因此尿AD7c-NTP目前適合成為輕度認(rèn)知障礙診斷的指標(biāo)。另有臨床研究顯示[8]：在阿爾茲海默癥患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元、腦脊液當(dāng)中高表達(dá)AD7c-NTP，且認(rèn)知水平缺陷程度越嚴(yán)重，AD7c-NTP含量越高。此外，亦有研究從認(rèn)知功能缺陷患者尿液中檢出有尿AD7c-NTP，尿AD7c-NTP水平與大腦皮質(zhì)神經(jīng)元、腦脊液呈較大的一致性[7]?？紤]到不同分型間精神分裂癥認(rèn)知水平缺陷差異，通過測定尿AD7c-NTP水平具有可行性，但目前臨床相關(guān)研究少見。

基于此，此次擬納入本院確診治療的未分化型、偏執(zhí)型精神分裂癥患者，旨在檢測尿AD7c-NTP水平用以明晰未分化型、偏執(zhí)型精神分裂癥認(rèn)知水平缺陷程度。試驗結(jié)果顯示：比較未分化組、偏執(zhí)組及對照組3組尿AD7c-NTP濃度變化，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，未分化組水平最高，偏執(zhí)組水平第二，對照組最低。故體現(xiàn)精神分裂癥患者擁有不同程度認(rèn)知能力缺陷，且未分化型精神分裂癥認(rèn)知能力缺陷最為嚴(yán)重。分析其原因在于[10]：未分化型精神分裂癥兼有陰、陽性病癥，伴陰性病癥普遍認(rèn)知水平缺陷更為嚴(yán)重，且經(jīng)藥物干預(yù)及后期治療，陽性癥狀認(rèn)知水平改善效果要優(yōu)于陰性癥狀。這與相關(guān)研究呈現(xiàn)較大的相關(guān)性[10]。但也有研究提出不同看法，其認(rèn)為選用MMSE、MoCA量表評測不同類型癡呆患者，發(fā)現(xiàn)尿液AD7c-NTP水平與MMSE、MoCA不具備相關(guān)性[12]。這偏差產(chǎn)生原因可能與研究對象、測量方法及統(tǒng)計學(xué)方法差異有關(guān)。另外，本文經(jīng)過相關(guān)性分析研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者年齡越大、病程越長，尿AD7c-NTP水平越高，二者呈輕度正相關(guān)，MMSE評分及MoCA評分越低，尿AD7c-NTP水平越高，二者呈輕度負(fù)相關(guān)。提示隨年齡增長、病程增加，利用具有良好信效度的MMSE、MoCA量表可較好反映不同分型精神分裂癥患者認(rèn)知功能缺陷持續(xù)加重，而尿AD7c-NTP水平亦隨之上升，表明尿AD7c-NTP水平亦可用于認(rèn)知功能缺陷的評估。這與已有研究呈一定類似[13]。

綜上所述，未分化型與偏執(zhí)型精神分裂癥患者尿AD7c-NTP水平存在差異，年齡、病程、MMSE評分及MoCA評分為尿AD7c-NTP濃度變化影響因素。精神類患者屬于特殊人群，相對配合度較低，留取尿液標(biāo)本，無創(chuàng)傷性，易于收集，相比與血液標(biāo)本甚至腦脊液標(biāo)本而言，患者的接受程度更高，因此應(yīng)用尿AD7c-NTP水平對預(yù)測不同類型精神分裂癥的臨床意義比較好，可作后續(xù)研究借鑒參考。但本次研究仍存在一些不完善，如樣本數(shù)量較少，患者的用藥情況以及其他有可能影響的因素未做研究，所以還需要以后繼續(xù)做更多深入的研究。