王甘英 劉 芳

（1遼寧陽光醫(yī)療服務(wù)有限公司沈陽帥宇大藥房 遼寧沈陽 110122；2沈陽森克藥業(yè)有限公司 遼寧沈陽 110122）

寒冷性蕁麻疹為常見多發(fā)皮膚疾病，可見于任何年齡。該疾病起病急，包括家族性和獲得性2種，前者屬常染色體顯性遺傳，出生后或早年即可發(fā)病，可持續(xù)終生，后者多見于女青年，發(fā)病緩慢，且治療難度大。多數(shù)患者病情會隨著溫度下降而導(dǎo)致病情惡化加重，手部、面部易受冷空氣影響而出現(xiàn)紅腫、紅斑與瘙癢等癥狀，嚴(yán)重者其他部位亦可受累，口、舌、咽部等黏膜遇冷食物或冷飲亦可發(fā)生水腫，甚至腹痛[1]。西醫(yī)常規(guī)采用藥物控制病情，但不能徹底根治，且病情容易反復(fù)。近年來，隨著人們對該病認(rèn)識的不斷加深，中醫(yī)藥用于該類患者的治療也表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢[2]。本研究旨在探討寒冷性蕁麻疹患者采用桂枝麻黃各半湯加減治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取100例寒冷性蕁麻疹患者為研究對象，時間為2018年1月至2019年1月，采用隨機(jī)序貫法將其分為常規(guī)組和聯(lián)合組。聯(lián)合組男27例，女23例；年齡20～75歲，平均（47.60±15.40）歲；病程1～7年，平均（3.50±1.10）年。常規(guī)組男25例、女25例；年齡18～74歲，平均（47.30±14.60）歲；病程1～7年，平均（3.60±1.00）年。兩組一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合寒冷性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即顏面和手部接觸冷水或其他冰冷物質(zhì)后，受冷區(qū)出現(xiàn)瘙癢性水腫和風(fēng)團(tuán)，0.50～1.00 h可消失，伴有嚴(yán)重水腫、腹痛；研究對象知情同意，自愿參與本研究；臨床資料完整，方便追蹤隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他皮膚病者、嚴(yán)重感染或創(chuàng)面潰爛者、合并精神障礙者；存在藥物過敏史或近期采用其他方案治療者；依從性差，不能配合研究者。

1.2 方法 常規(guī)組給予西醫(yī)常規(guī)方法治療，即氯雷他定，劑量為5 mg/次，每日1次，療程為30 d。聯(lián)合組在上述治療基礎(chǔ)上結(jié)合桂枝麻黃各半湯加減治療，藥材組方：大棗4枚，桂枝、白術(shù)、荊芥、防風(fēng)、杏仁、茯苓、生姜、白芍各15 g，黃芪30 g，甘草10 g，采用煎服形式，每日1劑，早晚分服，療程為30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)為不同時刻中醫(yī)證候積分、療效、瘙癢程度、治療前后血清干擾素-γ（IFN-γ）及白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平變化情況，不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。中醫(yī)癥候積分根據(jù)尼莫地平法進(jìn)行判定，并根據(jù)治療前后癥狀積分差異對療效進(jìn)行評估。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為癥狀完全消失、血清學(xué)指標(biāo)完全恢復(fù)正常、療效指數(shù)≥95%；顯著改善為癥狀顯著改善，血清學(xué)指標(biāo)基本恢復(fù)正常，療效指數(shù)75%～95%；改善為癥狀有改善，血清學(xué)指標(biāo)有所恢復(fù)，療效指數(shù)35%～75%；無效為不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%[3]。治療前后血清IFN-γ和IL-4水平均采用放射免疫法測得。治療后均進(jìn)行為期6個月的跟蹤隨訪，統(tǒng)計復(fù)發(fā)率。瘙癢程度采用視覺模擬量表（Visual Analogue Scale，VAS）評價。0分：無瘙癢感，0～25 mm；1分：輕度瘙癢，26～50 mm；2分：中度瘙癢，51～75 mm；3分：嚴(yán)重瘙癢，76～100 mm，得分越高說明患者的瘙癢程度越重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分和臨床療效比較 聯(lián)合組治療前、后中醫(yī)證候積分為（23.40±2.70）分、（3.60±1.00）分，常規(guī)組治療前后分別為（22.90±2.50）分和（10.20±1.40）分，治療前組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.274，P=0.783），治療后均較治療前對應(yīng)顯著降低（t=13.407，P=0.000；t=7.896，P=0.002），治療后聯(lián)合組積分遠(yuǎn)低于常規(guī)組（t=6.937，P=0.004）。聯(lián)合組臨床療效分布及總有效率與常規(guī)組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即聯(lián)合組痊愈34例，顯效9例，有效5例，無效2例，總有效率96.00%；對照組痊愈22例，顯效11例，有效9例，無效8例，總有效率84.00%。

2.2 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4水平比較 治療前兩組血清IFN-γ、IL-4水平比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且聯(lián)合組與常規(guī)組治療后血清IFN-γ均顯著升高（P＜0.05），IL-4水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），其中聯(lián)合組血清IFN-γ和IL-4水平與常規(guī)組比較有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4水平比較（ng/mL，）

表1 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4水平比較（ng/mL，）

2.3 兩組瘙癢程度比較 治療前常規(guī)組VAS評分為（2.10±0.70）分，治療后VAS評分為（1.60±0.50）分。治療前聯(lián)合組VAS評分為（2.20±0.70）分，治療后VAS評分為（1.00±0.40）分。治療前兩組患者VAS評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.714，P=0.238），治療后聯(lián)合組上述評分明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.626，P=0.000）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較 在治療期間兩組均無不良反應(yīng)。聯(lián)合組與常規(guī)組隨訪期間分別有2例、7例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率分別為4.00%、14.00%，組間差異顯著（χ2=4.023，P=0.030）。

3 討論

寒冷性蕁麻疹的發(fā)生因素總結(jié)為：一是受遺傳因素的影響，父母若患病，則子女的患病率相對較高[4]；二是受個人體質(zhì)的影響，處于過度疲勞狀況或連續(xù)熬夜影響，會導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，增加寒冷性蕁麻疹的發(fā)病率[5]。針對其發(fā)生原因機(jī)制，臨床主要予以西醫(yī)基礎(chǔ)治療，改善患者癥狀，臨床價值顯著。氯雷他定為第二代抗組胺類藥物，是治療寒冷性蕁麻疹常用的治療藥物，其可與組胺產(chǎn)生競爭性爭奪作用，繼而控制風(fēng)團(tuán)的面積，治療價值確切[6]。但實踐結(jié)果表明，單用氯雷他定治療寒冷性蕁麻疹效果不佳，因此臨床需要探究更為高效的治療方法。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)提出，寒冷性蕁麻疹發(fā)生是因風(fēng)邪入侵、營衛(wèi)失和而誘發(fā)，出現(xiàn)惡風(fēng)、出汗等癥狀，且病位處于風(fēng)善處，而無定處，多變化無常[7]。風(fēng)寒入侵可致氣機(jī)失和，成為寒冷性蕁麻疹形成的主要原因，因此在中醫(yī)藥治療關(guān)鍵在于祛風(fēng)，根據(jù)不同癥狀提供清熱、散寒療法，若體質(zhì)虛弱，實施益氣養(yǎng)血法實施治療。桂枝麻黃各半湯是麻黃湯與桂枝五物湯經(jīng)驗組方，在此基礎(chǔ)上根據(jù)寒冷性蕁麻疹患者的具體癥狀，加減用藥，實現(xiàn)祛邪鎮(zhèn)痛、散寒濕熱的效果[8]。該方中黃芪、防風(fēng)、白芍、桂枝共同為君藥，可發(fā)揮益氣生津、溫經(jīng)散寒、益氣補(bǔ)血及鎮(zhèn)靜祛邪的功效；荊芥、大棗、生姜、白術(shù)、杏仁共為臣藥，多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效確切可靠[9]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪中的有效成分還可提高患者免疫力，減輕寒冷性蕁麻疹患者的癥狀；白術(shù)可改善機(jī)體血清IFN-γ和IL-4水平，還可柔肝鎮(zhèn)痛，減輕炎性反應(yīng)。這表明，對寒冷性蕁麻疹患者采用桂枝麻黃各半湯加減治療效果確切，可在改善癥狀同時，改善血清IFN-γ、IL-4水平以及機(jī)體炎性反應(yīng)[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組中醫(yī)證候積分遠(yuǎn)低于常規(guī)組（P＜0.05）；聯(lián)合組臨床治療總有效率與常規(guī)組比較有明顯差異（P＜0.05）；治療后聯(lián)合組血清IFN-γ和IL-4水平與常規(guī)組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后聯(lián)合組VAS評分明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組均無不良反應(yīng)，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于常規(guī)組（P＜0.05）。

綜上所述，對寒冷性蕁麻疹患者采用桂枝麻黃各半湯加減治療能夠減輕臨床癥狀，改善治療效果，還可改善血清學(xué)指標(biāo)，安全性高，復(fù)發(fā)情況少。