王薇

[關(guān)鍵詞] 慢性腎衰竭;前列地爾;羥苯磺酸鈣;腎功能指標(biāo)

[中圖分類號(hào)] R692.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）27-0041-04

Effect analysis of alprostadil and calcium dobesilate in treatment of chronic renal failure

WANG? Wei

Department of Nephrology，the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College， Shenyang? ?110000， China

[Abstract] Objective To explore the curative effect analysis of alprostadil and calcium dobesilate in the treatment of chronic renal failure. Methods A total of 66 patients with chronic renal failure who were admitted to our hospital from February 2019 to February 2020 were divided into two groups by the random number table method，with 33 patients in each group.The control group was treated with calcium dobesilate and the observation group was treated with alprostadil. The curative effects of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 93.94%， and that of the control group was 69.70%，and the difference was statistically significant between groups（P<0.05）.Before treatment， no significant differences were observed in the 24 h urinary protein，BUN， Ccr and UA between the groups（P<0.05）. After treatment，the 24 h urinary protein， BUN， Ccr and UA in the observation group were （1.17±0.23）g，（10.11±3.28） mmol/L， （35.73±7.62）mL/min， （410.29±100.94）mg/d， respectively， where as those in the control group were （1.98±0.32）g， （15.20±3.21）mmol/L， （28.74±4.85）mL/min， （467.04±102.53）mg/d， and the differences between groups were significant（P<0.05）. Conclusion The application of alprostadil combined with calcium dobesilate in the treatment of chronic renal failure can improve the curative effect and improve the related indexes better， which is worthy of application.

[Key words] Chronic renal failure; Alprostadil; Calcium dobesilate; Renal function index

慢性腎衰竭是臨床常見疾病，是多因素所致的腎實(shí)質(zhì)損害，導(dǎo)致其腎臟功能難以維持其正常的功能[1]。慢性腎衰竭每年發(fā)病率高達(dá)20%以上，且80%患者短期內(nèi)可進(jìn)展到尿毒癥階段，只能經(jīng)長(zhǎng)期與痛苦的血液透析治療才能維持生命，可見減緩病情進(jìn)展十分關(guān)鍵[2]?；颊叱Ｓ写x性酸中毒、電解質(zhì)失調(diào)、水鈉潴留、多臟器損傷等癥狀，且有不可逆性，若能盡早診斷與治療，方可緩解病情進(jìn)展，從而改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量[3-5]。目前，臨床針對(duì)慢性腎衰竭的治療方案普遍采取常規(guī)保腎、控制血壓與血糖、以及減少蛋白尿、糾正貧血、代謝性酸中毒、預(yù)防感染、腎臟替代治療等為主，但治療作用并不明顯。此外，前列地爾、羥苯磺酸鈣是慢性腎衰竭治療中常用藥物，但過去多以單一用藥為主，隨著近幾年聯(lián)合用藥指征的擴(kuò)大，一些報(bào)道中提出聯(lián)合方案治療慢性腎衰竭有不錯(cuò)的價(jià)值，成為研究熱點(diǎn)。為進(jìn)一步探討前列地爾與羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療慢性腎衰竭的療效，本研究對(duì)我院2019年2月至2020年2月收治的66例慢性腎衰竭患者進(jìn)行分組研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年2月我院收治的慢性腎衰竭患者66例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各33例。對(duì)照組男18例、女15例;年齡28～66歲，平均（44.73±4.63）歲;病程2～15年，平均（6.56±1.24）年。觀察組男20例、女13例;年齡25～65歲，平均（44.56±4.51）歲;病程2～16年，平均（6.67±1.09）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此外，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①有完整臨床資料;②有電解質(zhì)紊亂、代謝性酸中毒、水鈉潴留等癥狀，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查、病理檢查確診滿足慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：慢性腎臟病病史>3個(gè)月，有慢性腎衰所致的各個(gè)系統(tǒng)表現(xiàn)如消化系統(tǒng)的食欲不振、嘔吐、嘔血、黑便、消化道出血，或心血管系統(tǒng)的氣短、心肌炎、心悸等，實(shí)驗(yàn)室檢查有蛋白尿、血尿，尿沉渣檢查可見紅細(xì)胞及管型及內(nèi)生肌酐清除率降低，腎臟超聲可見腎臟體積減小等;③自愿配合研究且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差者;②合并嚴(yán)重心肝腎病變者;③惡性腫瘤者;④嚴(yán)重感染或嚴(yán)重心衰者;⑤身體虛弱者;⑥對(duì)本次研究藥物過敏體質(zhì)者;⑦精神疾病或意識(shí)障礙者;⑧妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，主要有抗感染治療、降血壓、降血糖及穩(wěn)定電解質(zhì)等，持續(xù)治療1個(gè)月。對(duì)照組選擇羥苯磺酸鈣（江蘇萬高藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080288，規(guī)格0.25 g×12 s×3板）治療，每天2次，每次2片，口服用藥。觀察組除對(duì)照組治療方案，還加用前列地爾（Bayer Pharma AG，進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)H20130418）治療，每天1次，每次10 μg，將其加入100 mL的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，滴注時(shí)間半小時(shí)。兩組患者以連續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程，治療1個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)兩組療效，檢測(cè)治療前后腎功能指標(biāo)。

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)? 治療后患者的癥狀明顯改善，血紅蛋白、24 h尿蛋白等明顯改善為顯效;治療后患者的癥狀有所減輕，血紅蛋白、24 h尿蛋白有所改善為有效;治療后未能滿足前述要求為無效?？傆行?有效率+顯效率[7]。

1.3.2 腎功能指標(biāo)[8]? 主要包括24 h尿蛋白、尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、內(nèi)生肌酐清除率（Creatinine clearance rate，Ccr）、尿酸（Uric acid，UA），治療前后各測(cè)量1次，抽取患者晨空腹靜脈血3 mL，利用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定上述指標(biāo)，均嚴(yán)格按照儀器說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為93.94%，對(duì)照組為69.70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前組間24 h尿蛋白、BUN、Ccr、UA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后24 h尿蛋白、BUN、UA更低，而Ccr更高，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

慢性腎衰竭是各類原因或繼發(fā)原因所致的腎臟損傷，多種機(jī)制都參與疾病的發(fā)生、發(fā)展，如腎臟局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)（Renin-angiotensin system，RAS）興奮、殘存腎單位腎小球血流動(dòng)力改變、慢性缺氧狀態(tài)、蛋白尿、凝血機(jī)制障礙等[9-11]。這些機(jī)制共存與關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致腎臟固有細(xì)胞與浸潤炎性細(xì)胞活化，導(dǎo)致多類生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等釋放，從而出現(xiàn)間質(zhì)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化增強(qiáng)、腎小球周圍毛細(xì)管減少及系膜細(xì)胞增殖等，加速腎小管萎縮與腎小球硬化，從而促進(jìn)慢性腎衰竭的持續(xù)惡化[12]。針對(duì)上述發(fā)病機(jī)制，針對(duì)性進(jìn)行治療，可緩解腎小球硬化與間質(zhì)纖維化的進(jìn)展，從而提高預(yù)后[13]。慢性腎衰竭治療的常規(guī)方法主要有補(bǔ)充必需氨基酸、限制蛋白質(zhì)攝入、腸道透析等，但這些方式并未針對(duì)病機(jī)治療，效果有限[14]，而隨著臨床研究深入，發(fā)現(xiàn)前列地爾在延緩腎功能惡化中有著不錯(cuò)的價(jià)值，成為研究熱點(diǎn)。

本研究就我院收治的66例慢性腎衰竭患者分組研究，對(duì)照組采用羥苯磺酸鈣治療，觀察組加用前列地爾治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.94%，對(duì)照組為69.70%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前組間24 h尿蛋白、BUN、Ccr、UA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組24 h尿蛋白、BUN、UA更低，而Ccr更高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在同類研究中顯示也有相似的效果，如倪曼[15]對(duì)收治的106例慢性腎衰竭患者研究，對(duì)照組采用常規(guī)方案治療，研究組在常規(guī)方案基礎(chǔ)上加用前列地爾與羥苯磺酸鈣治療，發(fā)現(xiàn)研究組治療后患者的24 h尿蛋白、BUN更低，而Ccr更高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢钥闯觯傲械貭柭?lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭切實(shí)可行，有不錯(cuò)的臨床價(jià)值。

從許多研究中發(fā)現(xiàn)，慢性腎衰竭患者存在血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常情況，而異常的血流會(huì)對(duì)腎功能造成損傷[16-18]，其機(jī)制可能在于：調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生各種生物活性物質(zhì)，如內(nèi)皮依賴性舒張因子與內(nèi)皮素等，這些對(duì)腎臟有損傷作用;或促進(jìn)腎內(nèi)凝血與血栓形成，導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步惡化[19]。羥苯磺酸鈣是微血管保護(hù)劑之一，可增強(qiáng)毛細(xì)管通透性，降低血液黏稠度，從而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，改善微循環(huán)。從相關(guān)藥理研究[20]中證實(shí)，羥苯磺酸鈣有顯著的降全血黏度與血漿黏度的作用，經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)表明，糖尿病患者經(jīng)羥苯磺酸鈣12周治療，血黏度指標(biāo)顯著改善，但安慰劑治療患者中則未見明顯改變。同時(shí)，在動(dòng)物試驗(yàn)中也有類似的結(jié)果，可見羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭主要是降低全血與血漿黏度來達(dá)到治療的目的，其降低大分子血漿蛋白等水平，調(diào)節(jié)白蛋白與球蛋白比例，使得紅細(xì)胞剛性與聚集性下降，增強(qiáng)纖維蛋白酶活性，激活纖維蛋白溶解[21]。不過，隨著臨床研究不斷增多，發(fā)現(xiàn)該藥物的作用單一，預(yù)后有限。此外，在同類研究中發(fā)現(xiàn)羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭期間，部分患者治療后BUN下降并不顯著，為此分析該藥物是否有腎外機(jī)制降低血清肌酐（Serum creatinine，Scr）水平[22]。血清肌酐主要是外源性與內(nèi)源性兩類途徑生成，一般在飲食活動(dòng)穩(wěn)定下，外源性途徑對(duì)其影響較小，而內(nèi)源性途徑主要是肌肉分解代謝產(chǎn)生肌酸，再經(jīng)肌酸代謝生成肌酐。肌肉組織分解中敏感指標(biāo)之一為肌酸激酶，也可將其作為肌酐水平的指標(biāo)，在動(dòng)物大鼠試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，腎切除患者體內(nèi)肌酸激酶水平稍低，但與未切除大鼠之間差異不明顯，但單純從該證據(jù)無法證明羥苯磺酸鈣是否可抑制肌肉分解，減少肌酐生成[23]。前列地爾作為一種天然前列腺素類物質(zhì)，有高效生物活性，作用機(jī)制主要在于以下幾點(diǎn)：①前列地爾可擴(kuò)張血管平滑肌，使得去甲腎上腺素釋放得到抑制，從而影響交感神經(jīng)，使得腎內(nèi)動(dòng)靜脈擴(kuò)張得到增強(qiáng)。②該藥物有抗血小板作用，對(duì)血小板聚集有抑制作用，從而減少血栓素A2含量釋放，維持血栓素A2和前列腺素平衡，進(jìn)而改善紅細(xì)胞變形能力，使得血液粘稠度明顯下降[24]。③該藥物對(duì)血栓素A2有直接拮抗作用，使得內(nèi)皮素水平明顯下降，從而減少腎小球分泌Na-K-腺嘌呤核苷三磷酸（Adenylate triphosphate，ATP）酶的釋放，對(duì)抗利尿激素有抵抗作用[25-26]。將該藥物聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，可明顯促進(jìn)血壓降低，同時(shí)緩解腎小球內(nèi)毛細(xì)血管壓力，從而改善血液循環(huán)，有良好的排鈉利尿作用，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，延緩腎臟病變的進(jìn)展。

綜上所述，慢性腎衰竭應(yīng)用前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，可提高療效，更好地改善相關(guān)指標(biāo)，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-03-04）