李向東

摘要：通過對國內(nèi)外藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證的相關(guān)法規(guī)進(jìn)行全面梳理，從質(zhì)量檢測體系到藥品的合格驗(yàn)證以及生命周期的管理角度分析藥品生產(chǎn)設(shè)備的清潔驗(yàn)證要點(diǎn)以及缺陷，并對其進(jìn)行深度的優(yōu)化創(chuàng)新。有效明確現(xiàn)有藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔要點(diǎn)，對現(xiàn)有的缺陷進(jìn)行及時(shí)整改并提出相應(yīng)的整改策略，有效促進(jìn)我國藥品檢查工作的完成目標(biāo)，為藥物管理工作提供針對性的借鑒建議。

關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn);生產(chǎn)設(shè)備;清潔驗(yàn)證;清潔缺陷;實(shí)踐要點(diǎn)

結(jié)合我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)行現(xiàn)狀，對所使用的生產(chǎn)線以及生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行合理的清潔，制定相應(yīng)的清潔程序可有效去除生產(chǎn)線中所存留的污染物以及殘留物，有效避免交叉感染問題。藥品生產(chǎn)設(shè)備情節(jié)驗(yàn)證是證明清潔程序是否可以滿足正常需求的基礎(chǔ)，因此為保證藥品安全的質(zhì)量與效率應(yīng)對現(xiàn)有的生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行及時(shí)的清理。

一、藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證指南

藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證法律、法規(guī)，是我國為促進(jìn)藥品生產(chǎn)的健康性、規(guī)范發(fā)展而提出的針對性整改策略，最大限度降低生產(chǎn)過程中所出現(xiàn)的污染及交叉感染，是藥品生產(chǎn)質(zhì)量的保障基礎(chǔ)。因此在清潔過程中應(yīng)秉承針對性、規(guī)范性、合理性、健康性的發(fā)展目標(biāo)對其進(jìn)行優(yōu)化創(chuàng)新，清潔驗(yàn)證的主要目的是為證明生產(chǎn)設(shè)備的清潔工作能始終如一的將溶劑產(chǎn)品以及微生物殘留清潔至可以接受的程度，并且有效阻止交叉感染與未知污染。

結(jié)合我國所提出的相關(guān)法律、法規(guī)，制定符合國家藥品監(jiān)管需求的針對性藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，應(yīng)結(jié)合世界衛(wèi)生組織的指導(dǎo)原則對其進(jìn)行整體的優(yōu)化改革。法律、法規(guī)是最核心的清潔方法驗(yàn)證基準(zhǔn)，為證明清潔效果可構(gòu)建科學(xué)的評估機(jī)制，評估現(xiàn)有設(shè)備的清潔狀況以及貢獻(xiàn)生產(chǎn)情況。在運(yùn)用國家認(rèn)可的統(tǒng)一清潔方法對現(xiàn)有的藥品設(shè)備進(jìn)行清潔過程中，應(yīng)加強(qiáng)后期的維護(hù)重視力度，對影響清潔質(zhì)量的因素進(jìn)行深入分析，包括生產(chǎn)情況、清潔方法、取樣回收率、取樣方法、取樣位置、殘留物檢測方法等因素展開清潔工作，必要環(huán)節(jié)需對其進(jìn)行確認(rèn)與再驗(yàn)證。與此同時(shí)，為提升清潔質(zhì)量可制定科學(xué)的清潔方案以及日常監(jiān)測方案，確保我國藥品生產(chǎn)的安全性、健康性發(fā)展。

二、藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證關(guān)鍵點(diǎn)闡述

在我國藥品生產(chǎn)過程中，對藥品生產(chǎn)的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證尤為重要，因此在藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證過程中應(yīng)對現(xiàn)有的關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行重點(diǎn)分析，其中所存在著較為復(fù)雜的清潔要點(diǎn)應(yīng)引起相關(guān)部門的重點(diǎn)關(guān)注。其中所包括的限度標(biāo)準(zhǔn)、取樣清潔方法、最差條件、檢驗(yàn)方法等重要關(guān)鍵點(diǎn)應(yīng)對其進(jìn)行重點(diǎn)關(guān)注，深入分析各關(guān)鍵要點(diǎn)的運(yùn)作需求，并確保在藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證過程中各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)都可得到切實(shí)的清潔驗(yàn)證。例如：在限度標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵點(diǎn)分析時(shí)，應(yīng)對限度標(biāo)準(zhǔn)所包含的內(nèi)容進(jìn)行細(xì)化說明，其中所包括的微生物符合檢查標(biāo)準(zhǔn)，其中清潔劑及消毒劑、殘留活性殘留物、積累降解物殘留與其他可能的毒性成分殘留等物質(zhì)的限度標(biāo)準(zhǔn)等領(lǐng)域應(yīng)對其進(jìn)行統(tǒng)一的合理規(guī)劃。細(xì)化分析現(xiàn)有殘留物中的核心內(nèi)容并對其進(jìn)行針對性的科學(xué)處理，不同的殘留物所面臨的產(chǎn)品生產(chǎn)也存在著較大的差異，選擇殘留物物種時(shí)優(yōu)先選擇最差條件的產(chǎn)品作為目標(biāo)殘留物，并可通過毒性、活性、溶解性以及清潔難度相對較大的目標(biāo)殘留物，在確保生產(chǎn)檢測風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上提升安全性的指標(biāo)計(jì)算指數(shù)。

考慮到藥品生產(chǎn)的特殊性可在安全指標(biāo)滿足國家既定標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上選擇限定標(biāo)準(zhǔn)值最低的產(chǎn)品作為活性殘留物，取樣在藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證工作中也占據(jù)著較大的位置，其中所涵蓋的取樣位置、方法、工具以及操作后期的樣品處理回收率等，可充分確認(rèn)設(shè)備表面材質(zhì)以及取樣人員的專業(yè)技能，任何細(xì)節(jié)都會(huì)直接影響最終的取樣結(jié)果。因此在使用取樣方法時(shí)可運(yùn)用棉簽擦拭或淋洗的方式進(jìn)行取樣，針對不同的全部位置采取針對性的取樣方法，注意包括最難清洗的位置都應(yīng)對其進(jìn)行深度清理。在取樣過程中加強(qiáng)對取樣人員綜合素養(yǎng)的提升，使其掌握科學(xué)的取樣方法并注意取樣棉簽材質(zhì)以及供應(yīng)商的管控，確保后期樣品的處理達(dá)到國家的既定標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)模擬取樣與實(shí)際情況相一致的科學(xué)取樣管理。

在評估生產(chǎn)實(shí)踐以及批次時(shí)，在清潔需求滿足的基礎(chǔ)上將最差條件的藥品進(jìn)行合理地降解處理，運(yùn)用活性殘留物檢測方法對現(xiàn)有的藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔處理工作進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證。對于定量限檢測線、線性范圍以及專屬性等相關(guān)的活性殘留限度標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行深度分析，制定符合國家安全標(biāo)準(zhǔn)的檢測方案，可結(jié)合現(xiàn)有藥品生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)清潔處理過程中所存在的問題，對其進(jìn)行針對性的方案整改。如：亞硝胺殘留在不同產(chǎn)品中的殘留情況檢測不能直接套用FDA所發(fā)布的檢測頂空法，應(yīng)對其進(jìn)行及時(shí)的科學(xué)管理，存在多類型產(chǎn)品貢獻(xiàn)生產(chǎn)的藥品企業(yè)現(xiàn)場檢測過程中應(yīng)將檢測重點(diǎn)放置在清潔驗(yàn)證上，實(shí)現(xiàn)各項(xiàng)清潔驗(yàn)證缺陷的及時(shí)整改。

三、藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔缺陷問題分析

清潔驗(yàn)證的各項(xiàng)缺陷中，殘留限度標(biāo)準(zhǔn)是眾多藥品生產(chǎn)企業(yè)較為頭疼的現(xiàn)實(shí)性問題，因此在不同的限度數(shù)值制定過程中，結(jié)合現(xiàn)有的生產(chǎn)需求提升整體的驗(yàn)證方案，運(yùn)用科學(xué)性能結(jié)合針對性的科學(xué)驗(yàn)證方法對現(xiàn)有的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)一整合，結(jié)合現(xiàn)代信息技術(shù)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)搭建信息數(shù)據(jù)資料庫，將型號(hào)設(shè)備信息以及所遺漏的部分設(shè)備清潔方法與操作流程進(jìn)行規(guī)范性的整體記錄進(jìn)，而確保藥品生產(chǎn)企業(yè)的正常運(yùn)行。在藥品安全生產(chǎn)設(shè)備清潔缺陷分析過程中，如部分設(shè)備并未對其進(jìn)行清潔驗(yàn)證以外還存在著眾多現(xiàn)實(shí)性的問題。如：鏈接管道、非專用濾芯等對其進(jìn)行清潔驗(yàn)證過程中，可采取目標(biāo)物質(zhì)溶解性清潔程序，不斷更新現(xiàn)有的清潔程序提升清潔工作人員的專業(yè)素養(yǎng)，使其充分掌握清潔技術(shù)，在取樣過程中取樣方法的回收率也是現(xiàn)有藥品安全生產(chǎn)清潔驗(yàn)證工作的缺陷之一。

其中所包括的取樣方法僅使用淋洗取樣法在實(shí)際運(yùn)用過程中并為使用擦拭法會(huì)對現(xiàn)有的清潔驗(yàn)證工作造成較大的影響，應(yīng)不斷明確現(xiàn)有的清潔取樣方法，使其在科學(xué)范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)對藥品生產(chǎn)設(shè)備的安全清理驗(yàn)證?；诒O(jiān)管機(jī)構(gòu)間的合作協(xié)議，我國藥監(jiān)局管理部門也會(huì)對境外的藥品進(jìn)行及時(shí)的監(jiān)管與檢查，主要是通過以下幾方面對其進(jìn)行針對性的缺陷說明。如：在殘留限度標(biāo)準(zhǔn)方面對微生物檢測的合理性要求取樣方法與回收率方面對回收驗(yàn)證涉及的材料一致性管理，數(shù)據(jù)可靠方面關(guān)注限度標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算過程的驗(yàn)證方案報(bào)告以及計(jì)算過程記錄整理的規(guī)范性。清潔方法方面在不同程序規(guī)定的清潔方法不一致的基礎(chǔ)上，仍存在著諸多清潔用具管理不規(guī)范問題，進(jìn)而導(dǎo)致殘留物質(zhì)相對過多，因此為提升我國藥品生產(chǎn)設(shè)備的科學(xué)性優(yōu)化管理，對現(xiàn)有的清潔驗(yàn)證要點(diǎn)及缺陷進(jìn)行系統(tǒng)羅列，實(shí)現(xiàn)對藥品安全的合理管控。

結(jié)束語

綜上所述，科學(xué)的管理措施可有效提升我國的藥品生產(chǎn)質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)安全性、科學(xué)性、合理性的系統(tǒng)管理，對現(xiàn)有的藥品生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證要點(diǎn)以及缺陷的系統(tǒng)說明，避免造成藥品之間的交叉感染以及藥物污染。在多產(chǎn)品貢獻(xiàn)生產(chǎn)的基礎(chǔ)上對藥品的質(zhì)量安全進(jìn)行及時(shí)的合理整改，結(jié)合國內(nèi)外的相關(guān)法律、法規(guī)，使其在風(fēng)險(xiǎn)性相對較大的檢測環(huán)境中提升整體的檢查質(zhì)量與效率，從而為藥品的生產(chǎn)提供安全、可靠的保障，促使制藥行業(yè)呈現(xiàn)出可持續(xù)發(fā)展的態(tài)勢。

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