邱麗湞，邱友燕，陳曉珠

1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院健康管理中心，廣東 廣州 511300；2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 廣州 511300

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，病程后期易導(dǎo)致腎衰竭，給患者帶來不可逆轉(zhuǎn)的傷害。患者早期無明顯癥狀，晚期患者表現(xiàn)為蛋白尿、尿素、肌酐異常等癥狀，但此時(shí)病情遷延，導(dǎo)致療效不佳。血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）是一種小分子蛋白體，只可通過腎小球?yàn)V過排泄，能有效反映腎小球?yàn)V過率，腎臟損傷患者血清Cys-C異常增高[1]。視黃醇結(jié)合蛋白（retinol-binding protein，RBP）也是一種小分子蛋白，血清中RBP異常增高可反映腎臟損傷[2]。因此，該研究選取廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院自2016年6月—2018年6月收治的60例DN患者探討血清Cys-C聯(lián)合RBP檢測在臨床診斷糖尿病腎病中的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院收治的60例DN患者為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《ADA:糖尿病醫(yī)學(xué)診療實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)綱要—2012》[3]中對糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②能夠提供歷次就診的檢驗(yàn)資料，且目前病情處于進(jìn)展期；③患者及其家屬自愿簽署知情同意書，依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期女性；②嚴(yán)重心血管疾病的患者；③透析患者；④感染或其他腎臟疾病患者。選取同期在該院體檢的健康人群60名作為對照組。對照組中男34名、女26名；年齡44~73歲，平均（66.27±7.55）歲。觀察組中男35例、女25例；年齡43~75歲，平均（67.92±8.76）歲；病程4~10年，平均（8.23±3.89）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，該研究遵循醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)規(guī)定。

1.2 方法

收集所有研究對象的空腹靜脈血，-80℃凍存保存待統(tǒng)一集中檢測，所有靜脈血均為早晨8：00使用普通真空采血試管采集。檢測時(shí)溫水浴凍融后馬上離心機(jī)3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，收集上層血清，分別測量血清Cys-C和RBP含量。Cys-C和RBP均采用免疫比濁法進(jìn)行測定，儀器采用全自動(dòng)生化分析儀。Cys-C選用北京中生科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒；RBP選用通蔚生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒。

1.3 觀察指標(biāo)

①血清Cys-C和RBP含量水平：血清Cys-C測量值在0.50~1.10 mg/dl為正常，RBP測量值在24~70 mg/dl為正常。比較兩組患者血清Cys-C和RBP含量水平差異。②檢出率水平：血清Cys-C測量值>1.10 mg/dl為陽性；RBP測量值>70 mg/dl為陽性；血清Cys-C和RBP聯(lián)合檢測時(shí)，二者出現(xiàn)1項(xiàng)或2項(xiàng)超過正常范圍均定義為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2結(jié)果

2.1 兩組血清Cys-C和RBP含量水平比較

觀察組Cys-C水平為（2.21±1.11）mg/dl，RBP水平為（98.45±17.01）mg/dl，對照組的Cys-C水平為（0.81±0.19）mg/dl，RBP水平為（35.12±3.12）mg/dl,觀察組的Cys-C和RBP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清Cys-C和RBP水平比較[（±s），mg/dl]

表1 兩組血清Cys-C和RBP水平比較[（±s），mg/dl]

注：與對照組相比，*P＜0.05

組別Cys-C RBP對照組（n=60）觀察組（n=60）0.81±0.19（2.21±1.11）*35.12±3.12（98.45±17.01）*

2.2 觀察組血清Cys-C與RBP檢出率水平比較

Cys-C單一檢測的陽性率為53.30%，RBP單一檢測的陽性率為70.00%，Cys-C+RBP聯(lián)合檢測陽性率為93.33%，聯(lián)合檢測的陽性率均顯著高于Cys-C和RBP單一檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組血清Cys-C與RBP檢出率水平比較

2.3 Cys-C+RBP聯(lián)合檢測與DN相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Cys-C+RBP聯(lián)合檢測和DN存在顯著的正相關(guān)關(guān)系（r=0.935，P＜0.001）。

3 討論

我國糖尿病患者眾多，嚴(yán)重威脅人們生命健康。糖尿病可伴隨大量并發(fā)癥，其中DN發(fā)生率約為20%，是第二高發(fā)疾病[4-6]。糖尿病患者機(jī)體長期處于紊亂狀態(tài)，基底膜代償性增厚，進(jìn)展為腎小球硬化，最終導(dǎo)致腎衰竭[7-8]。腎臟代償功能強(qiáng)大，在腎病病程早期，尿蛋白、血清肌酐和尿素氮等腎衰竭指標(biāo)變化不明顯，檢驗(yàn)結(jié)果為陰性，常無法及時(shí)判斷病情進(jìn)展，難以明確診斷，患者常錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，導(dǎo)致不可逆的嚴(yán)重后果[9-10]。所以，對DN患者進(jìn)行早期診斷、干預(yù)、治療十分關(guān)鍵，可有效降低患者發(fā)病率和病死率，預(yù)后效果好。Cys-C由所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，屬半胱氨酸蛋白酶抑制劑，呈堿性，在機(jī)體體液和有核細(xì)胞胞質(zhì)中含量穩(wěn)定，年齡、飲食、性別等因素不會(huì)影響Cys-C的含量，腎病患者可在血液中檢測出異常增多的Cys-C[11-14]。RBP是由肝臟產(chǎn)生的小分子蛋白質(zhì)，屬視黃醇（維生素A）的特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，當(dāng)腎病患者腎小球、近端小管出現(xiàn)病變時(shí)，RBP無法有效重吸收，尿中可檢測出大量RBP[15-16]。

Cys-C對腎小球?yàn)V過膜通透性極高，濾液中Cys-C在近曲小管被重吸收、分解，轉(zhuǎn)化為機(jī)體所需的其他物質(zhì)，不會(huì)與其他蛋白物質(zhì)結(jié)合形成復(fù)合物，不再重新出現(xiàn)在血液中[8]，其水平可有效反映腎小球?yàn)V過率，對腎損傷早期診斷，是最理想的內(nèi)源性標(biāo)志物[9]。RBP在血液中呈復(fù)合狀態(tài)，無法被腎小球?yàn)V過，游離狀態(tài)的RBP分子質(zhì)量小，可自由通過腎小球，絕大部分游離RBP在近端小管被重吸收，正常情況下尿液中RBP含量微乎其微[17]。該研究中，觀察組Cys-C和RBP水平均顯著高于對照組（P＜0.05），結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，可知Cys-C和RBP可作為DN患者病程早期診斷的有效指標(biāo)。該研究進(jìn)一步分析顯示，Cys-C和RBP單一檢測陽性率不高，相反Cys-C+RBP聯(lián)合檢測陽性率顯著高于Cys-C和RBP單一檢測（P＜0.05）。Cys-C和RBP水平對DN患者早期診斷的優(yōu)勢已在上文論述，二者聯(lián)合檢測可降低單一檢測的漏診率，患者因病程進(jìn)展和損傷部位差異，可出現(xiàn)Cys-C和RBP水平不同步變化，患者生命狀態(tài)和生活方式等因素也會(huì)對檢測數(shù)值造成影響，二者聯(lián)合檢測可顯著提高患者陽性率，相比單一檢測，更有利于DN患者早期診斷[18-19]。該研究的相關(guān)性分析顯示，Cys-C+RBP聯(lián)合檢測和DN存在顯著正相關(guān)關(guān)系，這進(jìn)一步佐證了Cys-C+RBP聯(lián)合檢測和DN患者早期診斷的可靠性。

綜上所述，血清Cys-C和RBP可作為DN患者早期診斷指標(biāo)，二者聯(lián)合檢測在臨床診斷糖尿病腎病中陽性率高，有利于DN患者早期診斷。