滕云飛，蘇東明*，梁秀彬

（1. 南京醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)系，江蘇 南京 211166；2. 南京醫(yī)科大學(xué)病理生理學(xué)系，江蘇 南京 211166）

1 糖基化修飾簡介

蛋白質(zhì)糖基化（protein glycosylation）是指碳水化合物分子通過共價(jià)鍵附著到蛋白質(zhì)功能基團(tuán)的過程，主要是指聚糖（glycan）與蛋白質(zhì)結(jié)合的酶促反應(yīng)，其影響蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的折疊和運(yùn)輸，從而在多種細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和通信事件中發(fā)揮重要作用。N-連接糖基化（N-linked glycosylation）和O-連接糖基化是兩種最常見的蛋白質(zhì)糖基化類型。N-連接糖基化是指在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmic reticulum，ER）和高爾基體（Golgi apparatus，GA）內(nèi)，聚糖通過新生肽鏈的一致序列天冬酰胺-X-絲氨酸/蘇氨酸中的游離氨基與新生多肽上的天冬酰胺殘基相連接[1-2]。O-連接糖基化則可以發(fā)生在蛋白質(zhì)序列中的絲氨酸或蘇氨酸殘基的任何羥基上[3]。

大多數(shù)細(xì)胞在其表面表達(dá)和分泌的蛋白質(zhì)都被聚糖修飾[4]。不同類型的聚糖其單糖單元的數(shù)量、類型和順序均不同，且由不同的酶催化合成。最常見的單糖有巖藻糖、半乳糖、葡萄糖、甘露糖、N-乙酰半乳糖胺、N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）、唾液酸和木糖[4]。細(xì)胞表面和分泌的蛋白質(zhì)上附著的聚糖通過改變被修飾蛋白質(zhì)的功能參與細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間的生物學(xué)過程[5]；同時(shí)也參與病毒感染的分子識(shí)別過程、炎癥過程中的細(xì)胞黏附和腫瘤轉(zhuǎn)移等病理過程[6]。此外，蛋白質(zhì)與聚糖的相互作用在影響疾病進(jìn)展的許多過程中發(fā)揮作用[7]。在癌癥[8]、糖尿病和炎癥患者經(jīng)常出現(xiàn)糖基化異常的情況[9]。

2 糖基化與衰老

在過去的幾十年中，人們不斷尋找能夠識(shí)別衰老與衰老相關(guān)疾病的生物標(biāo)志物。美國老齡化研究聯(lián)合會(huì)（AFAR）總結(jié)了9個(gè)“衰老特征”，包括表觀遺傳學(xué)變化（例如甲基化、磷酸化、泛素化、糖基化）、蛋白穩(wěn)定性的喪失、營養(yǎng)感知缺失、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間信號(hào)傳遞的改變、基因組不穩(wěn)定以及端粒磨損[10]。疾病常由遺傳變異、表觀遺傳失調(diào)和環(huán)境等多種因素驅(qū)動(dòng)。糖基化作為翻譯后修飾（post-translational modification，PTM）的重要方式，可以反映這些因素相互作用的實(shí)時(shí)狀態(tài)，并有望成為這些多因素疾病診斷和評(píng)價(jià)預(yù)后的潛在標(biāo)志[11]。在衰老過程中，蛋白質(zhì)的糖基化也不斷發(fā)生改變。Vanhooren等[12]研究表明，人類在40歲之后，人體內(nèi)蛋白質(zhì)N-糖基化的修飾會(huì)導(dǎo)致某些類型的糖型的增加，甚至形成新糖型。

隨著人類年齡的增長，血液中3種主要的糖蛋白[血清、血漿和免疫球蛋白（Ig）]中主要的N-糖鏈結(jié)構(gòu)均會(huì)出現(xiàn)明顯的變化。Ig是一組與先天免疫和獲得性免疫有關(guān)的糖蛋白，約占人體血漿蛋白的20%。在所有的Ig中，IgG的含量最為豐富，因此在糖組學(xué)的研究中經(jīng)常檢測IgG蛋白附著的糖鏈變化。IgG參與的全身炎癥反應(yīng)，受到附著在IgG Fc部分2條重鏈的保守區(qū)域Asn297的N-聚糖的調(diào)節(jié)。N-聚糖通過改變Fc部分的構(gòu)象、與不同受體和凝集素的親和力控制IgG的炎癥特性[13-14]。人血清中存在30多種IgG糖型[15]。人IgG中的大部分FcN-糖鏈為半乳糖基化，中性IgG糖鏈由大約40%不含半乳糖的中性糖鏈組成，40%以上的中性糖鏈含有單端半乳糖，20%的中性糖鏈含有2個(gè)末端的半乳糖[16]。半乳糖基化聚糖水平的降低與衰老和免疫激活直接相關(guān)[16-17]。

半乳糖基N-連接低聚糖（NG0A2F和NG0A2FB）隨年齡增加而增加，而去唾液酸半乳糖核心巖藻糖基化二天線N-聚糖（NA2F）隨年齡的增加而減少[18]。在50歲以前，這3種聚糖隨年齡的變化不明顯，而在41 ~ 50歲和51 ~ 60歲年齡組之間的差異則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[19]。這些發(fā)現(xiàn)表明，人血清中低聚糖的半乳糖基化和巖藻糖基化水平是與年齡相關(guān)的指標(biāo)[18]，表明與年齡相關(guān)的生理變化發(fā)生在50歲前后。半乳糖基化大多隨著年齡的增長而減少。此外，非半乳糖基化糖肽在老年人中更為豐富。有研究發(fā)現(xiàn)，在中年時(shí)含有平分型N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）的IgG中非半乳糖基化糖肽水平降低，是家族長壽的早期特征[20]。

在成年人中，唾液酸化與半乳糖基化一樣，也隨著年齡的增長而減少。隨著逐步進(jìn)入更年期，45 ~ 60歲左右的女性表現(xiàn)出半乳糖基化和唾液酸糖水平的顯著下降。在較為年輕的個(gè)體中，平分型GlcNAc的發(fā)生率增加，并在較年長時(shí)達(dá)到平臺(tái)期[21]。不同的是，在兒童中，F(xiàn)c半乳糖基化隨年齡增長保持相對(duì)恒定，而IgG發(fā)生等分（bisection）增加，發(fā)生巖藻糖基化和唾液酸化則減少[22]。圖1顯示了與衰老相關(guān)的糖基化改變的一般趨勢。

圖 1 與衰老相關(guān)的糖基化改變趨勢Figure 1 Trends in glycation changes associated with aging

一款名為GlycoAgeTest的檢測項(xiàng)目通過計(jì)算NGA2F和NA2F這2個(gè)聚糖比值的對(duì)數(shù)來預(yù)測衰老過程中可能發(fā)生的疾病。GlycoAgeTest的衰老指標(biāo)在40歲前保持穩(wěn)定，隨著年齡增長逐漸增加，90歲達(dá)到峰值[12]。老年癡呆患者的糖基因測試水平高于同年齡的健康個(gè)體。有專家認(rèn)為，GlycoAgeTest檢測比用年齡參數(shù)評(píng)估人的衰老程度更有臨床價(jià)值。

能夠找到在衰老過程中發(fā)生糖基化修飾的特異蛋白也非常重要。例如，隨年齡的增長，人體內(nèi)的IgG發(fā)生糖基化改變，誘導(dǎo)了該糖蛋白的促炎修飾[23-24]。這些修飾能夠促進(jìn)炎癥惡性循環(huán)，并可能誘導(dǎo)周圍組織的細(xì)胞凋亡[25]。

Ruhaak等[26]還 發(fā) 現(xiàn)α1-抗 胰 蛋 白酶（αAT）富集組分的糖基化程度與實(shí)際年齡相關(guān)；αAT富集部分中的這些聚糖也是心血管疾病和代謝性疾病的標(biāo)志物。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)蛋白C（protein C）、纖溶酶原（plasminogen）[27-28]和α-2-巨球蛋白（α-2-macroglobulin，α2M）[29]等其他蛋白質(zhì)的糖基化修飾水平隨年齡改變而不同[27-29]。其中，α2M是一種糖基化的廣譜抑制劑，可抑制一些參與凝血的蛋白酶功能。Wide等[30]還分析了幼兒血液循環(huán)中糖蛋白激素促甲狀腺激素（TSH）的N-聚糖組成。TSH分子在細(xì)胞內(nèi)的高爾基體中進(jìn)行翻譯后修飾，主要是在蛋白分子上添加N-聚糖的分支和末端陰離子單糖殘基。TSH分子的翻譯后修飾會(huì)影響其在不同的生理和病理情況下的生物學(xué)特性。與成人相比，兒童的N-糖基化程度較低，而年齡較小的兒童的唾液酸化水平最低[30]。

除了血液標(biāo)本，皮膚也是反映衰老的重要標(biāo)志。在皮膚糖組學(xué)中，表皮具有大量的高甘露糖N-糖基化蛋白，這些蛋白在角質(zhì)層脂質(zhì)重塑、脫屑和維持皮膚屏障功能中發(fā)揮作用。與年輕皮膚相比，老年皮膚角質(zhì)層中高甘露糖聚糖的水平顯著下降[31]。

3 糖基化與衰老相關(guān)性疾病

多年來，人們一直認(rèn)為衰老是一種容易引發(fā)許多疾病的病理過程[32]，最近出現(xiàn)了“年齡相關(guān)性疾病”一詞[33]。衰老與這些疾病發(fā)病之間存在共同發(fā)生機(jī)制，包括壓力適應(yīng)、蛋白質(zhì)平衡喪失、干細(xì)胞耗竭、代謝紊亂、大分子損傷、表觀遺傳修飾和炎癥反應(yīng)[34-36]。與年齡相關(guān)的疾病的發(fā)生可以被視作衰老加速的表現(xiàn)，我們迫切需要發(fā)現(xiàn)一些標(biāo)志物，能夠幫助區(qū)分生物學(xué)年齡（biological age）和時(shí)間年齡（chronological age），以便識(shí)別哪些人更有可能患上與衰老相關(guān)性疾病[35]。

3.1 在癌癥中聚糖的改變

目前，與癌癥相關(guān)的特異性糖蛋白及其相應(yīng)的聚糖已經(jīng)受到高度關(guān)注。巖藻糖基化是腫瘤中最重要的糖基化類型之一，它調(diào)節(jié)黏附分子和生長因子受體的生物學(xué)功能。因此，巖藻糖基化的改變可能為癌癥治療提供一種新的策略[37-38]。

研究人員通過不斷觀察不同類型的癌癥在疾病演變過程中的糖基化狀態(tài)，對(duì)9種N-多糖結(jié)構(gòu)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)血清N-聚糖圖譜在胃癌的發(fā)展過程中發(fā)生了改變。經(jīng)過對(duì)單個(gè)N-糖鏈結(jié)構(gòu)的豐度分析，他們發(fā)現(xiàn)核心巖藻糖基化結(jié)構(gòu)的豐度在胃癌中顯著降低，與結(jié)直腸癌相似[39]。這一發(fā)現(xiàn)無疑有助于胃癌的早期診斷?？梢韵嘈牛M(jìn)一步研究癌癥發(fā)生和發(fā)展的各個(gè)階段中糖基化的變化可能會(huì)對(duì)胃癌的診斷、監(jiān)測和篩查有很大的幫助[40]。

N-葡聚糖α-1，3-巖藻糖基化三天聚糖（NA3Fb）可作為乙型肝炎病毒（HBV）感染后的肝硬化及肝細(xì)胞癌（HCC）的標(biāo)志[41-43]，與非酒精性脂肪性肝炎中的水平具有明顯差異[44]。在肝臟纖維化中YKL-40的血清含量明顯升高[45]。在使用CCl4構(gòu)建的大鼠肝臟纖維化模型中進(jìn)行的研究表明，N-糖鏈圖譜可作為一種理想的血清生物標(biāo)志[46]，使用二乙基亞硝胺（DENA）構(gòu)建的大鼠肝纖維化、肝硬化、肝癌模型驗(yàn)證了這些血清聚糖的改變[47-48]。血清N-糖基分析是從肝硬化患者中篩選肝癌患者的一種創(chuàng)新方法，可以更好地篩查、隨訪和治療肝硬化和肝癌患者。

N-葡聚糖具有潛在的乳腺癌診斷潛力[49-50]。Hu等[51]認(rèn)為，血漿糖組學(xué)的相關(guān)檢測指標(biāo)可以作為肺癌無創(chuàng)診斷和評(píng)價(jià)預(yù)后的新型生物標(biāo)志物。通過量化α鏈甘露聚糖、α-2，6-唾液酸化、β-1，4-分支、β-1，6-分支、4鏈GlcNAc和觸角巖藻糖基化等聚糖特征，可以預(yù)測處于不同階段肺癌患者的生存率。大多數(shù)的肺癌患者聚糖特征與其吸煙狀況、年齡、性別和組織學(xué)亞型無關(guān)。

肝臟合成的糖蛋白——結(jié)合珠蛋白（haptoglobin）是食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、膽囊癌、胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌的生物標(biāo)志物。該蛋白含有天冬氨酸184、天冬氨酸207、天冬氨酸211和天冬氨酸241等4個(gè)糖基化位點(diǎn)。據(jù)報(bào)道，在肝癌、胃癌、卵巢癌和胰腺癌患者的血清中，所有雙天線N-聚糖均增加，未經(jīng)核心巖藻糖基化修飾的三天線N-聚糖則減少，核心巖藻糖基化的聚糖增加[48,52-54]。由于參與分支形成和巖藻糖基化的糖基轉(zhuǎn)移酶在不同的器官和組織中的表達(dá)是不同的，因此理論上N-糖基化結(jié)合珠蛋白在N-糖鏈結(jié)構(gòu)上應(yīng)存在差異，然而在食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、膽囊癌、胰腺癌和前列腺癌中，研究人員發(fā)現(xiàn)N-糖鏈結(jié)構(gòu)或巖藻糖基化并無差異，這提示癌癥患者血清中的結(jié)合珠蛋白可能是在肝臟中產(chǎn)生的[55]。

目前尚未發(fā)現(xiàn)在所有癌癥中都會(huì)發(fā)生變化的N-聚糖。除胰腺癌外，四天線N-聚糖在其他癌癥患者血清中的水平均有增加，表明四天線N-聚糖是不同類型的癌癥中N-聚糖共同的結(jié)構(gòu)特征。然而，人們還未能在不同癌癥中觀察到可供相互比較的N-聚糖圖譜。目前也沒有研究表明，不同類型的癌癥都具有獨(dú)一無二的N-聚糖圖譜。如果想通過分析血清中異常的N-聚糖來區(qū)分不同類別的癌癥為時(shí)尚早[52]。

3.2 糖組學(xué)與老年神經(jīng)退行性病變

神經(jīng)退行性疾病的特征是神經(jīng)元的功能喪失和死亡，其往往會(huì)影響老年患者的日常生活，并增加社會(huì)負(fù)擔(dān)[56]。人們發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）、肌萎縮性側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）或帕金森病（Parkinson’s disease，PD）等神經(jīng)退行性疾病的患者體內(nèi)都存在聚糖的改變。AD是一種常見的、與年齡相關(guān)的慢性神經(jīng)退行性疾病[57]，其主要表現(xiàn)為認(rèn)知障礙[6]。AD患者的免疫反應(yīng)不僅出現(xiàn)于大腦，而且還會(huì)在外周血中有所反映。作為炎癥和/或免疫反應(yīng)受損的臨床標(biāo)志物，人們可以通過測量IgG Fc糖基化的水平來監(jiān)測AD的進(jìn)展[58]。AD患者在血液中往往會(huì)出現(xiàn)炎癥介質(zhì)和促炎IgG Fc糖型水平的升高[58]。而在AD中復(fù)雜的半乳糖基化和唾液酸化形式的數(shù)量較低，并存在性別差異。在AD發(fā)病之前，女性中半乳糖基化水平下降，而在男性中則成相反變化趨勢。這說明，與男性患者相比，女性抑制周圍炎癥的能力可能較低[58]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，一些可導(dǎo)致或加速衰老過程的疾病，如AD[59-60]或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙會(huì)影響免疫系統(tǒng)并加速細(xì)胞衰老，這些改變會(huì)影響動(dòng)物和人類的N-糖鏈圖譜和代謝[60-61]。

3.3 代謝綜合征及相關(guān)疾病中糖蛋白的變化

代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）是一組包括高血壓、中心性肥胖、胰島素抵抗和致動(dòng)脈粥樣硬化性血脂代謝紊亂的狀態(tài)。隨著年齡的增長，MetS的患病率也相應(yīng)增加。這會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。–VD）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[62]。

NGA2FB和NA3F水平在患有甲亢的婦女體內(nèi)顯著升高。與健康的同齡人相比，患有MetS的女性的NG1A2F顯著降低。與不伴有MetS的老年患者相比，老年MetS患者的NGA2FB和NA3F水平升高，而NG1A2F水平更低。這項(xiàng)研究證實(shí)了在老年人體內(nèi)存在與代謝風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的N-聚糖水平異常。此外，研究結(jié)果表明，N-聚糖譜的變化不僅與老年代謝風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，還受到體力活動(dòng)的影響[63]。Testa等[64]報(bào)道，患有MetS的老年婦女NGA2FB和NA3F水平增加，NG1A2F水平下降。此外，NA3和NA4水平的降低與堅(jiān)持體力活動(dòng)有關(guān)[63]。人體血漿的N-糖鏈可以準(zhǔn)確反映人類新陳代謝的變化，并可能成為MetS的潛在生物標(biāo)志物[65]。

高血壓也是與MetS相關(guān)的危險(xiǎn)因素，在老年人中發(fā)病率較高[66]。IgG的糖基化改變與血壓狀態(tài)有關(guān)，隨著血壓升高，其半乳糖基化水平降低[67]。在炎癥性腸?。↖BD）[68]和AD[58]的相關(guān)研究中，研究人員也發(fā)現(xiàn)了完全相同的關(guān)聯(lián)。AD患者血液中的炎癥介質(zhì)蛋白和促炎IgG Fc聚糖水平增加，提示全身處于炎癥狀態(tài)。此外，已知外周炎癥狀態(tài)引起的糖譜變化也與性別有關(guān)[58]。因此，亞類特異性IgG FcN-糖基化圖譜有望成為高血壓引起的炎癥和代謝紊亂的生物標(biāo)志[69]。

除了高血壓之外，血脂異常也是MetS的危險(xiǎn)因素。在血脂異常的患者中，血脂與半乳糖和唾液酸的減少以及平分型N-乙酰氨基葡萄糖的增加有關(guān)，這可能與伴隨著血脂異常的慢性炎癥有關(guān)。此外，基于在不同的疾病狀態(tài)下IgGN-糖基化所具有的特征，其有望成為血脂異常的潛在生物標(biāo)志[70]。

糖尿病、高血壓、衰老及其相關(guān)危險(xiǎn)因素，均可引起慢性腎臟疾病[71]。IgG半乳糖基化、唾液酸化和平分型N-乙酰氨基葡萄糖特征的14個(gè)糖鏈特征與腎臟損傷相關(guān)，提示了IgG糖基化在腎功能中的作用。這一發(fā)現(xiàn)為闡明慢性腎臟疾病的病理生理學(xué)機(jī)制、發(fā)現(xiàn)潛在的診斷和治療靶點(diǎn)提供了新的思路[71]。

3.4 慢性炎癥疾病中糖蛋白的改變

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種老年人常見的慢性自身免疫性炎癥性疾病，與患者體內(nèi)蛋白糖基化、瓜氨酰化和氨甲?；芮邢嚓P(guān)。由于臨床上缺乏針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的可靠診斷和隨訪指標(biāo)，研究人員對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者展開了血液糖基化分析工作及相關(guān)探索。人體內(nèi)如存在2個(gè)無乳糖基化聚糖（FA1和A2）和1個(gè)雙半乳糖基化雙天線聚糖（FA2BG2S2），會(huì)增加類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的可能性；人體內(nèi)如存在雙乳糖基化和雙唾液酸化聚糖（聚糖A2BG2S2），則該病發(fā)生的幾率很低[72]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者重鏈CH2區(qū)保守的N-糖鏈（Asn297）半乳糖基化程度降低，并與疾病的嚴(yán)重程度成正比、與疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[73-74]。

IgG半乳糖基化與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果密切相關(guān)。甲氨蝶呤和雷米卡等治療藥物會(huì)改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的IgG半乳糖基化水平[73]。IgGN-糖基化在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎確診前就會(huì)發(fā)生改變，表明聚糖鏈參與疾病的病理過程[74]。另一項(xiàng)研究通過檢測IgG異常糖基化證明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎體液免疫失調(diào)。這種失調(diào)至少在癥狀出現(xiàn)前3.5年就開始了。研究結(jié)果表明，異常的IgG半乳糖基化大大早于關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷，并且選擇性地存在于抗瓜氨酸肽自身抗體部分[75]。這些N-糖基的早期變化可能有助于創(chuàng)建一種早期診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特異性測試，并足以評(píng)估疾病的進(jìn)展、緩解和治療狀況[74]。此外，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)IgG的半乳糖基化與病情嚴(yán)重程度和病程有關(guān)。與關(guān)節(jié)炎病程小于5年的患者相比，病程較長（超過15年）的RA患者體內(nèi)的半乳糖比例顯著降低。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中觀察到IgG的半乳糖基化降低，這與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度和病程相關(guān)，可用于監(jiān)測早期關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展[76]。

3.5 糖組學(xué)與2型糖尿病

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種非胰島素依賴性的慢性代謝疾病，好發(fā)于中老年人。T2DM是一種由多種致病因素引起的疾病，包括遺傳變異、表觀遺傳調(diào)控、翻譯后修飾、獲得性環(huán)境因素以及它們在多組學(xué)水平上的相互作用。在T2DM患者中可檢測到不含半乳糖的瓊脂糖基化聚糖的減少、單半乳糖基化的聚糖和巖藻糖基化結(jié)構(gòu)的增加，這些IgG糖鏈特征能夠顯示炎癥反應(yīng)和生物老化狀態(tài)，增加了患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)[9]。除此以外，NG1A2F顯著減少[64]。T2DM患者中的N-糖鏈FA2G2和FA2BG2（均為中性多糖）水平隨年齡增長而降低，而N-糖鏈A2[ 3]BG1S[ 3]1（單唾液酸糖）水平隨年齡增長而升高[77]；α-2，3-鏈接和α-2，6-唾液酸化巖藻糖基化多糖隨年齡增長而增加，而非巖藻糖基化多糖隨年齡增長而減少[78]。通過對(duì)不同人群生物學(xué)年齡的研究發(fā)現(xiàn)，巖藻糖基化的二分GlcNAc水平升高[23-24]，這表明T2DM患者可能處于一種慢性炎癥狀態(tài)，或者是一種生物老化狀態(tài)[9]。因此，IgGN-糖基化的特異性改變使之有望成為T2DM的診斷以及從T2DM進(jìn)展到心血管疾病或腎功能衰竭的潛在炎性觀測指標(biāo)。

4 結(jié)語與展望

衰老的研究是醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究中非常重要的一環(huán)。隨著有關(guān)老化的生物標(biāo)志物的研究不斷深入，糖組學(xué)作為后基因組技術(shù)，可以對(duì)衰老實(shí)時(shí)或縱向分析，正在成為衰老相關(guān)病理狀態(tài)潛在的生物標(biāo)志。

在許多關(guān)于衰老和衰老相關(guān)性疾病的糖組學(xué)研究中，聚糖都發(fā)生了不同的改變。糖基化的異常可以幫助我們區(qū)分不同的疾病，識(shí)別潛在的診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物。在臨床研究中，比較不同疾病的聚糖水平往往會(huì)導(dǎo)致不一致的結(jié)果，可能是由于不同種群甚至不同環(huán)境中糖類的多樣性所致。疾病可以在人群中表現(xiàn)出多樣性，而聚糖特性可被認(rèn)為是系統(tǒng)理解復(fù)雜疾病的一條新的研究途徑。