隋小芳，咸 爽，崔國(guó)利，劉麗秋，杜丹陽(yáng)，白 雪，王 浩，王鳳玲

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 健康管理體檢中心，黑龍江 佳木斯154002；2.佳木斯大學(xué)研究生部；3.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科；4.佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院；5.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 老年病科)

高血壓作為影響人類健康的非傳染性慢性疾病之一，已經(jīng)成為全世界面臨的負(fù)擔(dān)較重的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。最新數(shù)據(jù)顯示，在我國(guó)18歲及以上居民中高血壓的患病率為27.5%，總?cè)藬?shù)約高達(dá)3億人[2]。目前高血壓的危險(xiǎn)因素除了傳統(tǒng)的如年齡、性別、吸煙、體重指數(shù)、血脂等以外，一些研究者提出同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸等指標(biāo)也可能是高血壓的危險(xiǎn)因素[3-4]。研究證實(shí)，高血壓和高Hcy血癥在致心腦血管疾病及認(rèn)知障礙等靶器官的損傷方面存在顯著的協(xié)同作用[5-6]。我國(guó)高血壓患者中約有3/4伴有高Hcy血癥[7]，為強(qiáng)調(diào)其危害性與普遍性，引起高血壓患者的重視，我國(guó)學(xué)者提出H型高血壓的概念，即伴有Hcy≥10.0 μmol/L的原發(fā)性高血壓[8]。近年來(lái)，H型高血壓與尿酸、脂代謝的相關(guān)關(guān)系越來(lái)越受到關(guān)注，本研究旨在探究H型高血壓患者血尿酸水平與脂代謝之間的關(guān)系，為H型高血壓的防治提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象選取2020年1月至2021年5月在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的原發(fā)性高血壓患者210例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2019年高血壓基層防治指南》定義。H型高血壓：伴有血Hcy≥10.0 μmol/L的原發(fā)性高血壓。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、中度貧血、嚴(yán)重肝、腎功能不全等疾病。所有患者檢測(cè)前均未應(yīng)用降低尿酸及Hcy的藥物。

1.2 分組及觀察指標(biāo)根據(jù)血Hcy水平分為4組：H0(對(duì)照組)組43例(Hcy<10.0 μmol/L)、H1組85例(10 μmol/L≤Hcy<15.0 μmol/L)、H2組35例(15 μmol/L≤Hcy<20.0 μmol/L)、H3組47例(Hcy≥20 μmol/L)。記錄患者的一般臨床資料，如年齡、靜息心率、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、吸煙史、坐位血壓及腰圍等，血生化指標(biāo)的檢測(cè)均由醫(yī)院檢驗(yàn)科完成，質(zhì)控符合國(guó)家要求。

2 結(jié)果

2.1 一般資料四組性別比例、平均年齡、吸煙史、收縮壓，比較差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。四組BMI、腰圍、靜息心率及舒張壓比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 四組原發(fā)性高血壓患者一般資料

2.2 血尿酸水平與脂代謝指標(biāo)間的關(guān)系隨著血Hcy水平增高，患者血尿酸、TC、TG、LDL-C、sdLDL-C亦升高，HDL-C降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 四組原發(fā)性高血壓患者血尿酸及血脂指標(biāo)的水平

2.3 相關(guān)性分析線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，H型高血壓患者血尿酸水平與TC、TG、LDL-C、sdLDL-C呈正相關(guān)(r=0.141、r=0.221、r=0.139、r=0.193)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.234)，(P<0.05)。Logistic多因素回歸分析顯示，血尿酸是H型高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 H型高血壓患病影響因素的多因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

高血壓是一種常見(jiàn)的慢性非傳染性疾病，其患病率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢(shì)[9]。研究表明，高血壓伴高Hcy血癥作為心腦血管系統(tǒng)極強(qiáng)的危險(xiǎn)因素之一，與臨床上常見(jiàn)的心腦血管疾病均存在緊密聯(lián)系[10]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)高血壓患者中約有75%是H型高血壓[11]，與單純高血壓患者及健康人相比，其心腦血管事件發(fā)生率分別高出約5倍和30倍。因此，對(duì)H型高血壓的診療在臨床防治心腦血管疾病方面具有重要意義。

近年來(lái)，關(guān)于H型高血壓與血尿酸和脂代謝之間關(guān)系的研究逐漸成為熱點(diǎn)。作為體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，尿酸常以游離的尿酸單鈉鹽形式存在于血液中[12]。高尿酸與高血壓密切相關(guān)：通過(guò)刺激腎素分泌，高尿酸可激活RAAS系統(tǒng)，下調(diào)一氧化氮合成酶的表達(dá)，升高血壓；高尿酸還可通過(guò)引起炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促使炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞等進(jìn)入血管內(nèi)皮，造成血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)一步聚集血小板，引起動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成，最終促進(jìn)高血壓的形成和發(fā)展[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，四組患者隨著血Hcy水平增加，血尿酸水平亦升高，且組間比較有顯著差異，Logistic多因素回歸分析顯示，血尿酸是H型高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示血尿酸在H型高血壓患者中高表達(dá)，其水平高低與疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，其機(jī)制可能為高Hcy導(dǎo)致腎血管動(dòng)脈粥樣硬化，降低腎臟對(duì)血尿酸的清除能力，引起高尿酸，同時(shí)高尿酸又通過(guò)促氧化作用損傷血管內(nèi)皮，加重腎小球的氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起腎損傷，進(jìn)一步使血Hcy水平升高，二者相互促進(jìn)，互為危險(xiǎn)因素。這一結(jié)果與Tang[14]等人一致，而與Choi[15]等學(xué)者的研究不一致，分析原因可能與種族、地域、受試者年齡與性別不同有關(guān)。

脂代謝紊亂與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。血脂可通過(guò)慢性沉積直接引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及功能障礙導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，也可通過(guò)氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)產(chǎn)生泡沫細(xì)胞，增加內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，引起血小板聚集產(chǎn)生血栓，最終誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化形成[16]，而動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓靶器官損害的始動(dòng)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，四組患者隨著血Hcy水平增加，TC、TG、LDL-C、sdLDL-C亦升高，HDL-C降低，且組間比較有顯著差異，提示H型高血壓患者脂代謝更紊亂，脂代謝紊亂參與H型高血壓的發(fā)生與發(fā)展，其機(jī)制可能與Hcy通過(guò)增強(qiáng)TC、TG、LDL-C、sdLDL-C對(duì)內(nèi)皮的損傷作用，削弱HDL-C的保護(hù)作用導(dǎo)致機(jī)體脂代謝紊亂、引發(fā)并加重氧化應(yīng)激反應(yīng)及損傷內(nèi)皮形成血栓等有關(guān)。這一結(jié)果與韋俊芳[17]等人一致，與Yuan[18]等人的研究不一致，分析原因可能與地域及亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態(tài)性有關(guān)。本研究進(jìn)一步對(duì)H型高血壓患者的血尿酸與脂代謝指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與TC、TG、LDL-C、sdLDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，提示血尿酸與脂代謝紊亂在引起H型高血壓過(guò)程中可能存在共同途徑，其機(jī)制可能為高Hcy、高尿酸與脂代謝紊亂三者之間存在交互作用，它們共同參與并促進(jìn)血管內(nèi)皮的損傷，誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)引起動(dòng)脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致高血壓的發(fā)生，但還需進(jìn)一步研究。