葛婷婷，閔 清，白育庭

(1.湖北科技學(xué)院醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院，湖北 咸寧 437100；2.湖北科技學(xué)院醫(yī)學(xué)部臨床醫(yī)學(xué)院；3.鄂南特色中藥湖北省工程研究中心)

白及又稱連及草、甘根、凍瘡藥，是蘭科植物白及[Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.]的干燥塊莖，生長于山谷、山野等較潮濕的地方，分布較廣泛，在中國多個(gè)省市均有種植。在每年的9～10月莖葉枯萎的時(shí)候采挖，形狀似大蒜，口感清脆微苦。白及具有源遠(yuǎn)流長的用藥歷史，始載于漢代的《神農(nóng)本草經(jīng)》，之后至清代共29部古書籍均有記載?！吨袊幍洹泛椭兴庯嬈谥埔?guī)范中記錄了白及的用法和主治功效[1]，其性苦、甘、澀，微寒，歸肺、肝、胃經(jīng)。臨床上常用于抗菌、抗腫瘤，治療消化道潰瘍、體內(nèi)外出血、矽肺等。本文概述了白及的藥理作用及臨床應(yīng)用，為白及應(yīng)用于臨床治療提供理論參考。

1 藥理作用

1.1 抗菌

白及所含的聯(lián)芐類化合物和菲類成分可能是白及抑菌的主要活性成分[2]。白及用二氯甲烷進(jìn)行萃取后，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌和枯草芽孢桿菌的活性有明顯的抑制作用，且對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌的效果優(yōu)于革蘭氏陽性細(xì)菌，且隨濃度的增加抑菌作用增強(qiáng)[3]。白及的內(nèi)生菌株T21也有較好的抑菌作用，可抑制革蘭氏陽性細(xì)菌中的金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌及革蘭氏陰性細(xì)菌中的大腸桿菌和銅綠假單胞菌[4]。

1.2 促進(jìn)胃腸道黏膜的修復(fù)

白及可以促進(jìn)胃腸道黏膜和消化道潰瘍的修復(fù)愈合，保護(hù)胃黏膜功能。李雨芯等[5]通過建立葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型，發(fā)現(xiàn)白及多糖能夠減少炎性細(xì)胞浸潤并修復(fù)腸道黏膜的損傷。鞏子漢等[6]研究表明，白及多糖能夠降低NF-κBp65、TLR-4基因和蛋白表達(dá)，改善促炎因子白介素23和白介素17的異常分泌，從而減輕炎癥，起到保護(hù)胃黏膜及修復(fù)其組織的作用。此外，白及提取物可增強(qiáng)胃黏膜的抗氧化能力，加快潰瘍周圍組織上皮細(xì)胞的增生和新生毛細(xì)血管的形成、促進(jìn)新陳代謝和創(chuàng)面愈合，抑制幽門螺桿菌(Hp)生長，減輕術(shù)后潰瘍及消化道癥狀[7-8]。

1.3 抗腫瘤

白及中所含的多種有效成分均有抗腫瘤作用。Sun等研究發(fā)現(xiàn)[9]，從白及中提取得到的2種菲醌類化合物能夠誘導(dǎo)A549細(xì)胞產(chǎn)生大量活性氧自由基，從而減緩癌細(xì)胞周期、導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡，最終抑制腫瘤的生長。白及與抗腫瘤藥物合用時(shí)，可以輔助提高抗腫瘤藥效，利用白及多糖制備的化療藥物紫杉醇納米粒對(duì)肝癌具有一定的作用，可縮小腫瘤體積，抑制其面積和肝臟指數(shù)[10]。Guan等[11]研究發(fā)現(xiàn)白及多糖與硬脂酸和多烯紫杉醇形成的聚合物具有良好的體外抗癌活性，對(duì)人體宮頸癌、乳腺癌、肝細(xì)胞癌、結(jié)腸癌的效果優(yōu)于單獨(dú)使用多烯紫杉醇注射液，提高多烯紫杉醇的抗腫瘤藥效。王獻(xiàn)等[12]研究發(fā)現(xiàn)通過分離白及內(nèi)生真菌強(qiáng)壯土赤殼菌發(fā)酵提取物中得到化合物—butyl[(S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]-D-leucinate，對(duì)人類乳腺癌細(xì)胞MCF-7的細(xì)胞毒活性有抑制作用，這將為白及用于治療腫瘤疾病提供新的臨床應(yīng)用方向。

1.4 止血

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明[13]，白及多糖獨(dú)特的黏附性，可形成一層保護(hù)膜并覆蓋在創(chuàng)口表面，防止血液流出；此外，白及多糖通過激活機(jī)體內(nèi)、外源性的凝血系統(tǒng)，使血小板活化聚集，血細(xì)胞凝集，起到止血作用。白及多糖可以調(diào)整機(jī)體內(nèi)的t-PA/PAI-1比值，使纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)恢復(fù)平衡，加快凝血速度[14]。楊麗麗等[15]研究發(fā)現(xiàn)白及水提物可顯著增加全身肝素化小鼠體內(nèi)纖溶酶原激活物抑制劑-1的含量，明顯促進(jìn)血小板凝集。

1.5 造血

張穎等[16]通過建立腹腔注射環(huán)磷酰胺導(dǎo)致造血功能低下的小鼠模型，給小鼠連續(xù)6d服用白及多糖，發(fā)現(xiàn)白及多糖能夠升高外周血白細(xì)胞，加快造血干細(xì)胞增殖及分化，促進(jìn)造血功能損傷恢復(fù)，并呈時(shí)間和劑量依賴性。

1.6 增強(qiáng)免疫

白及多糖可以通過提高巨噬細(xì)胞吞噬功能、誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)因子而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。賀國芳等[17]通過尾靜脈注射刀豆蛋白A(ConA)誘導(dǎo)免疫性肝損傷小鼠模型，發(fā)現(xiàn)白及多糖能夠減輕免疫性肝損傷的程度，并具有一定的保護(hù)作用。馬小雙等[18]研究表明，通過建立腹腔注射四氧嘧啶誘導(dǎo)的Ⅱ型糖尿病小鼠模型，白及多糖給藥后，脾臟和胸腺指數(shù)都有不同程度的升高，證實(shí)白及多糖對(duì)機(jī)體免疫有增強(qiáng)的作用。

1.7 美白

白及是中醫(yī)眾多美白經(jīng)典方劑的主藥。Luo等[19]系統(tǒng)地研究了白及塊莖和白及須根乙醇提取物的抗氧化和抗黑色素活性，結(jié)果表明，白及須根乙醇提取物具有強(qiáng)大的抗DPPH、ABTS自由基清除活性和鐵離子還原活性。此外，白及塊莖和白及須根乙醇提取物可顯著降低斑馬魚胚胎體外酪氨酸酶活性，抑制黑色素合成，且呈劑量依賴性。

1.8 抗肺部疾病作用

中藥輔助治療肺結(jié)核可以減少單一使用西藥帶來的不良反應(yīng)和多重耐藥現(xiàn)象，提高患者的康復(fù)率及依從性。李時(shí)珍在《本草綱目》中寫到：白及乃“入肺止血之要藥”，言其“能入肺止血，生肌治瘡”，具有清肺、補(bǔ)肺的功效。李浩宇等[20]通過氣管注射二氧化硅混懸液建立矽肺大鼠模型，白及多糖連續(xù)灌胃兩個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)矽肺大鼠的肺組織纖維化得到了改善，對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)及氧化平衡系統(tǒng)有良好的調(diào)節(jié)作用。姚玥等[21]證實(shí)了白及提取物能夠選擇性的降低小鼠促炎因子的表達(dá)，對(duì)TNF-α、MCP-1的抑制作用尤為明顯，改善PM2.5誘導(dǎo)的亞急性肺損傷。

1.9 改善認(rèn)知功能障礙

王耀等[22]采用永久性雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎的方法建立慢性腦缺血大鼠模型，每日灌胃兩次，連續(xù)給藥30d后通過Morris水迷宮法檢測大鼠的學(xué)習(xí)能力和記憶能力，發(fā)現(xiàn)白及可以減輕腦白質(zhì)缺血性損傷，對(duì)由于缺血形成的腦白質(zhì)損傷、學(xué)習(xí)記憶能力具有保護(hù)和改善作用，并且可以改善其認(rèn)知功能障礙。

1.10 改善心肌壞死

王建營等[23]采用冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法建立大鼠心肌梗死MI模型，發(fā)現(xiàn)白及多糖能夠激活PI3K/AKT通路，抑制GRP78/PERK/eIF2α信號(hào)通路蛋白表達(dá)，降低心肌細(xì)胞凋亡，改善心肌梗死大鼠心肌壞死。

2 臨床應(yīng)用

2.1 體內(nèi)外出血

白及內(nèi)服可以治療消化道出血、潰瘍、支氣管擴(kuò)張咯血等疾??；外用治療手術(shù)止血、生殖道出血、外傷出血；敷于燒傷創(chuàng)面能止血生肌、抑制細(xì)菌感染[24]。白及多糖通過凝集末梢血管內(nèi)的紅細(xì)胞形成血栓進(jìn)行局部止血。彭皇青等[25]研究發(fā)現(xiàn)白及三七散不僅可治療先兆流產(chǎn)孕婦陰道出血癥狀，而且還能夠縮短出血時(shí)間。白及對(duì)重癥氣道出血患者氣道灌注的止血效果也較好。白及多糖黏度大，能夠阻擋胃酸、胃蛋白酶對(duì)胃黏膜的侵襲，消化道出血時(shí)，口服白及多糖可抑制出血。

2.2 消化道潰瘍

相較PPI制劑、H2受體拮抗劑等治療潰瘍疾病的藥物，白及可明顯緩解藥物的不良反應(yīng)，中西藥結(jié)合治療的效果更明顯、預(yù)后更佳。白及與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)用，可延長藥物的作用時(shí)間，減少腹脹、腹瀉的癥狀，降低質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)及耐藥問題的發(fā)生。魏科輝等[26]研究發(fā)現(xiàn)白及與奧美拉唑聯(lián)用時(shí)，相對(duì)于單一使用奧美拉唑，臨床效果顯著提高，并且幽門螺桿菌的根除率也有所提高。白及多糖可以提高傷口巨噬細(xì)胞數(shù)量，加快巨噬細(xì)胞吞噬作用，加速愈合，降低胃黏膜的潰瘍指數(shù)并增加潰瘍抑制的百分比。白及多糖對(duì)術(shù)后黏膜潰瘍、消化性潰瘍等創(chuàng)面愈合具有較好的治療效果。

2.3 抗腫瘤

白及注入血管后膨脹形成膠質(zhì)，黏附性強(qiáng)，堵塞腫瘤血管，降低腫瘤的生成率，從而達(dá)到抗腫瘤的效果。Li等[27]采用乳化-交聯(lián)法制備法，制備以白及多糖為骨架材料包載苦參堿的白及多糖微球，經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后具有良好緩釋作用，并有效抑制腫瘤新生血管側(cè)支循環(huán)再建立。另外，白及多糖成膜效果好、黏附性強(qiáng)，口服后可直接作用于食道黏膜，減輕充血和水腫，達(dá)到止嘔的作用，臨床上可用于化療止吐。

2.4 醫(yī)用輔料

王超等[28]以海藻酸鹽和白及多糖為原料，采用凍干技術(shù)制備海藻酸鈣多孔微球-白及多糖復(fù)合止血粉，使用方便，不受傷口大小限制，特別是對(duì)燒燙傷和皮膚擦傷患者來說，具有很大的臨床應(yīng)用價(jià)值。由于白及可生肌消炎，具有醫(yī)用抗菌敷料的應(yīng)用潛力，將多種功能藥物整合在一層敷料薄膜中，可降低敷料的更換頻率，一定程度上減輕了患者的痛苦。

2.5 護(hù)膚品

白及中大量的葡甘露聚糖類物質(zhì)具有保濕肌膚的作用，又由于其具有較強(qiáng)的抗氧化和抗黑色素活性，有防止粗糙、消退色斑、美白的護(hù)膚美容作用，對(duì)皮膚無刺激及變態(tài)性反應(yīng)和光毒反應(yīng)。陳少秀等[29]研究白及多糖乳膏對(duì)黃褐斑的淡化作用，并與2%氫醌乳膏進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果表明，治療3個(gè)月后，白及多糖乳膏皮損總積分下降指數(shù)、有效率高于2%氫醌乳膏。劉燕婷等[30]將白及散外敷于脂溢性皮炎患者瘙癢處，治療后瘙癢癥狀改善率達(dá)到90%。同時(shí)，白及多糖可作為賦形劑，以載體形式制成其他適合劑型，具有廣泛的應(yīng)用前景[31]。

3 結(jié) 語

除以上所述的藥理作用及臨床應(yīng)用外，白及還有很多作用處于初步研究階段，有待深入開發(fā)，如白及中還提取到6β-三醇，以該化合物為代表的植物香醇類物質(zhì)具有降血脂的作用，白及降血脂的通路和相關(guān)代謝組學(xué)未見研究；白及膠也可以作為賦形劑，利用白及的止血、抗炎、抑菌和其理化性質(zhì)，使白及膠為載體，制成適宜劑型，具有很好的應(yīng)用前景。