吳紫君 肖燕萍 張慶松 陳小君 廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所 （廣東 廣州 510080）

內(nèi)容提要：2021年合成樹脂牙產(chǎn)品國家監(jiān)督抽檢按照YY0300-2009《牙科學(xué) 修復(fù)用人工牙》強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)/產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行檢測。針對(duì)抽檢情況，對(duì)合成樹脂牙的現(xiàn)狀和本次抽檢中發(fā)現(xiàn)的不合格項(xiàng)目、注冊(cè)生產(chǎn)配套的資料等問題進(jìn)行分析，并提出相應(yīng)的建議。

義齒修復(fù)是目前常見的牙齒問題治療手段，而受健康狀況、牙槽骨條件以及經(jīng)濟(jì)因素的影響，可摘義齒修復(fù)（可摘義齒修復(fù)包括全口可摘義齒修復(fù)和局部可摘義齒修復(fù)）以其適應(yīng)癥廣、易于清潔、可自行摘戴以及治療費(fèi)用相對(duì)較少等優(yōu)點(diǎn)成為部分患者的理想選擇[1]。而被廣泛用于可摘義齒修復(fù)的主要構(gòu)成部分，合成樹脂牙具有顏色及形態(tài)與天然牙相似、質(zhì)輕、斷裂韌性好、易操作，且能與基托樹脂產(chǎn)生理想的結(jié)合性能等優(yōu)點(diǎn)[2,3]。隨著人口老齡化趨勢，可摘義齒的需求量不斷增加，可摘義齒修復(fù)產(chǎn)品的高使用率促進(jìn)了合成樹脂牙的產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

合成樹脂牙作為Ⅲ類醫(yī)療器械，在臨床使用中常出現(xiàn)樹脂牙磨損、變色等問題，是修復(fù)失效的主因。國家藥品監(jiān)督管理局分別于2002年、2004年和2016年對(duì)合成樹脂牙產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量監(jiān)督抽檢，歷年抽檢結(jié)果出現(xiàn)的不合格問題有尺寸、抗泛白抗變形抗微裂、模型圖譜標(biāo)識(shí)、孔隙和其他缺陷等問題。距離2016年合成樹脂牙國家監(jiān)督抽檢工作已有5年之長，為加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械的監(jiān)督管理，規(guī)范市場秩序，保障醫(yī)療器械產(chǎn)品使用安全、有效，對(duì)合成樹脂牙再次進(jìn)行全國性的質(zhì)量抽查是有必要的和重要意義的。國家藥品監(jiān)督管理局于2021年再次開展合成樹脂牙產(chǎn)品的監(jiān)督抽檢工作，以評(píng)估合成樹脂牙產(chǎn)品質(zhì)量現(xiàn)狀和實(shí)施監(jiān)管效能。

本文主要從合成樹脂牙行業(yè)現(xiàn)狀、抽檢概況、不合格項(xiàng)情況分析、產(chǎn)品資料問題分析和建議等五方面進(jìn)行總結(jié)論述。

1.合成樹脂牙行業(yè)現(xiàn)狀

1.1 產(chǎn)品概述

合成樹脂牙（見圖1）是Ⅲ類醫(yī)療器械，主要由甲基丙烯酸甲酯及其共聚物等組成，部分產(chǎn)品還含無機(jī)填料和熒光顏料，其形態(tài)及色澤類似天然牙。合成樹脂牙是臨床修復(fù)用人工牙的一種，現(xiàn)其種類眾多，有傳統(tǒng)聚甲基丙烯酸甲酯合成樹脂牙、交聯(lián)加強(qiáng)型丙烯酸合成樹脂牙、含填料的合成樹脂牙，以及新研究出的納米樹脂牙等。按成型層（色）分類可分為：單層（色）牙、多層（色）牙。合成樹脂牙的傳統(tǒng)加工成型方法主要有注塑法和模壓法兩種，生產(chǎn)技術(shù)要求相對(duì)不高，國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)已完全達(dá)到該類產(chǎn)品的生產(chǎn)能力要求。

圖1.合成樹脂牙

1.2 行業(yè)現(xiàn)狀

可摘義齒的高需求量帶動(dòng)了合成樹脂牙的產(chǎn)業(yè)發(fā)展。統(tǒng)計(jì)截止至2020年10月10日，我國現(xiàn)有合成樹脂牙注冊(cè)證40個(gè)，其中國產(chǎn)注冊(cè)證有30個(gè)，國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)有21家，進(jìn)口注冊(cè)證10個(gè)，進(jìn)口總代理有7家。注冊(cè)證和企業(yè)的詳細(xì)分布情況見表1、圖2和圖3。合成樹脂牙國產(chǎn)注冊(cè)證多集中在上海、山東、江蘇和河南，國內(nèi)合成樹脂牙生產(chǎn)企業(yè)主要集中河南和上海。合成樹脂牙進(jìn)口注冊(cè)證和國外生產(chǎn)企業(yè)多集中在日本。

表1.合成樹脂牙的注冊(cè)證和企業(yè)分布(個(gè))

圖2.合成樹脂牙注冊(cè)證及生產(chǎn)企業(yè)國內(nèi)分布

圖3.合成樹脂牙進(jìn)口注冊(cè)證及代理企業(yè)國內(nèi)分布

與國外產(chǎn)品相比，目前國內(nèi)合成樹脂牙具有明顯的價(jià)格優(yōu)勢，部分品牌在性能上已能媲美進(jìn)口高端產(chǎn)品。

2.抽檢概況

2021年國家醫(yī)療器械監(jiān)督抽檢共抽取合成樹脂牙38批次，退樣率為0，到樣率為81%，是2016年合成樹脂牙國家監(jiān)督抽檢到樣率的2.1倍，說明監(jiān)督抽檢工作更完善，企業(yè)配合度也提高了。具體數(shù)據(jù)見表2、3。

表2.2021年合成樹脂牙國家監(jiān)督抽檢抽到的注冊(cè)證

表3.2021年合成樹脂牙國家監(jiān)督抽檢抽到的企業(yè)

本次抽檢到的合成樹脂牙涉及生產(chǎn)企業(yè)23家，廠家覆蓋率約82.1%，注冊(cè)證27個(gè)，注冊(cè)證覆蓋率約67.5%，說明本次抽檢到樣率較高，且抽取樣品及其企業(yè)具有較高代表性。

根據(jù)YY 0300-2009標(biāo)準(zhǔn)，本次合成樹脂牙監(jiān)督抽檢項(xiàng)目為牙的尺寸、色澤及融合性、表面光潔度、孔隙和其他缺陷、與義齒基托聚合物的粘接性能、抗泛白抗變形抗微裂、色澤穩(wěn)定性和尺寸穩(wěn)定性。38批次樣品所使用的產(chǎn)品技術(shù)要求/產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中均包含了以上法定檢驗(yàn)項(xiàng)目。本次抽檢中有5批樣品不合格，不合格檢出率為13.2%，比2016年不合格檢出率降低4.2%，說明合成樹脂牙質(zhì)量總體向好發(fā)展。

3.不合格項(xiàng)情況分析

本次抽檢法定檢驗(yàn)項(xiàng)目有8項(xiàng)，分別是：牙的尺寸、色澤及融合性、表面光潔度、孔隙和其他缺陷、與義齒基托聚合物的粘接性能、抗泛白抗變形抗微裂、色澤穩(wěn)定性、尺寸穩(wěn)定性。

2021年合成樹脂牙國家抽檢不合格情況見表4。本次抽檢有5批次合成樹脂牙不合格，不合格項(xiàng)目分別為：孔隙和其他缺陷、牙的尺寸，此兩項(xiàng)目是歷年抽檢不合格概率較高的項(xiàng)目。本次抽檢的不合格批次中有1批次產(chǎn)品存在該兩項(xiàng)目同時(shí)不合格的情況，在生產(chǎn)環(huán)節(jié)和一般經(jīng)營環(huán)節(jié)抽到的同一注冊(cè)證的2批產(chǎn)品都出現(xiàn)不合格，其涉及的生產(chǎn)企業(yè)及品牌應(yīng)列入重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)。

表4.2021年合成樹脂牙國家抽檢不合格項(xiàng)目情況

3.1 牙的尺寸不合格情況分析

牙的尺寸影響排牙的整齊美觀，不符合要求的尺寸會(huì)與患者牙位不匹配，增加臨床使用返工環(huán)節(jié)，不能及時(shí)滿足患者需求。牙的尺寸的不合格原因可能包括：①成型模具的尺寸設(shè)計(jì)不符或存在磨損、銹蝕等問題；②設(shè)備調(diào)控問題；③注冊(cè)的產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格可能與生產(chǎn)時(shí)的說明不一致，導(dǎo)致實(shí)際產(chǎn)品型號(hào)與圖譜尺寸存在偏差；④企業(yè)對(duì)尺寸質(zhì)量不夠重視，出廠檢驗(yàn)把關(guān)不嚴(yán)。

3.2 孔隙和其他缺陷不合格情況分析

孔隙和其他缺陷不合格情況可能會(huì)降低咬合強(qiáng)度，加速樹脂牙的磨損，容易造成表面粗糙，加速著色現(xiàn)象?？紫逗推渌毕莸牟缓细裨蚩赡馨ǎ孩僭牧显诨旌蠑嚢柽^程中夾雜了異物；②原材料本身的質(zhì)量問題，或高分子材料交連聚合反應(yīng)不完全，使產(chǎn)品緊密性差；③加壓或熱塑成型工藝條件的問題，加工過程的壓力、溫度等影響，使樹脂牙存在空隙[4]。

俄羅斯專家指出，倫理是研究道德的哲學(xué)分支，人工智能的倫理包括道德、隱私、正義、有益性、安全、責(zé)任等，人工智能遵循倫理道德其實(shí)也就是制定“機(jī)器人規(guī)則”。人工智能不是一個(gè)簡單被動(dòng)的工具，而是像人一樣具有感知、認(rèn)知、決策等能力的事物，需要確保這樣的復(fù)雜工具進(jìn)入人類社會(huì)以后和人類的價(jià)值規(guī)范及需求相一致。哲學(xué)博士安德烈·西尼察強(qiáng)調(diào)，人工智能技術(shù)首要保障對(duì)人安全，就像克隆技術(shù)一樣，不能危害人類和傷害人的尊嚴(yán)。在立法時(shí)也不得不考慮古典哲學(xué)家康德提出的“我能夠知道什么？我該怎么做？我可以希望什么？什么是人？”等永恒的世界觀問題，歸根結(jié)底最重要的對(duì)象是人，人工智能立法要以人為中心。

4.產(chǎn)品資料問題分析

產(chǎn)品的隨附資料對(duì)體現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)過程真實(shí)性和追溯性具有基礎(chǔ)保證作用。檢查所抽檢的合成樹脂牙的隨附資料，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量管理存在散漫態(tài)度和對(duì)強(qiáng)標(biāo)要求沒有深入解讀的現(xiàn)象。本次抽檢發(fā)現(xiàn)合成樹脂牙的資料管理方面存在問題如下。

4.1 產(chǎn)品技術(shù)要求引用強(qiáng)標(biāo)內(nèi)容不全

產(chǎn)品技術(shù)要求與強(qiáng)標(biāo)YY0300-2009相比存在缺漏，質(zhì)量把關(guān)準(zhǔn)則不一，不利于統(tǒng)一監(jiān)督檢查。例如，本次抽檢中3個(gè)注冊(cè)證的產(chǎn)品技術(shù)要求比強(qiáng)標(biāo)少了“牙齒（固位部分除外）的表面應(yīng)光滑、有光澤、無氣孔”的要求，因此缺少對(duì)合成樹脂牙未處理前的表面質(zhì)量的要求檢查。若在檢測過程中發(fā)現(xiàn)有產(chǎn)品在出廠后前牙切緣和近遠(yuǎn)中近兩側(cè)有磨改痕跡，導(dǎo)致光澤度與周邊位置不一致的情況下，而技術(shù)要求無牙齒表面質(zhì)量要求，此時(shí)則無法針對(duì)發(fā)現(xiàn)的情況進(jìn)行檢測判定。由此可見，技術(shù)要求中該項(xiàng)目要求低于強(qiáng)標(biāo)。

另外，有1批次樣品的技術(shù)要求中“與義齒基托聚合物粘接性能”項(xiàng)目與行標(biāo)要求不一致。該產(chǎn)品技術(shù)要求中“與義齒基托聚合物粘接性能”項(xiàng)目的試驗(yàn)改為施加力值后樹脂牙與義齒基托聚合物不得出現(xiàn)分離或斷裂，試驗(yàn)方法與強(qiáng)標(biāo)的區(qū)別在于：強(qiáng)標(biāo)不限力值，要求觀察斷裂位置，而該產(chǎn)品技術(shù)要求要求達(dá)到某個(gè)力值后樹脂牙與義齒基托聚合物不能有分離或斷裂現(xiàn)象。該項(xiàng)目主要考察樹脂牙與義齒基托聚合物的粘接性能，而該產(chǎn)品技術(shù)要求限定了一個(gè)受力值，但該受力值不一定代表極限力值。該產(chǎn)品技術(shù)要求此項(xiàng)目引用強(qiáng)標(biāo)內(nèi)容不全，且方法不同，判定要求不同，其與強(qiáng)標(biāo)的優(yōu)劣之分有待考究。

4.2 使用說明書信息存在錯(cuò)漏

使用說明書信息錯(cuò)漏不利于生產(chǎn)企業(yè)以及使用單位對(duì)產(chǎn)品管理使用。抽檢中發(fā)現(xiàn)部分企業(yè)的使用說明書中標(biāo)注的產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)錯(cuò)誤，部分企業(yè)的使用說明書中的注冊(cè)證編號(hào)和產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)留空。說明書的信息錯(cuò)漏，容易使用戶混亂各類產(chǎn)品，不利于物料管理，注冊(cè)證編號(hào)的錯(cuò)漏也妨礙了問題溯源工作。

4.3 模型圖譜信息存在缺漏

模型圖譜信息缺漏一則不符合強(qiáng)標(biāo)要求，二則不利于對(duì)牙的尺寸項(xiàng)目的判定，可能造成誤測誤判。在本次抽檢中發(fā)現(xiàn)23個(gè)注冊(cè)證號(hào)的模型圖譜未標(biāo)注其采用的標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、出版年份和/或其模型圖譜的出版年份，此情況實(shí)則不符合強(qiáng)標(biāo)中8.2.1模型圖譜的要求，企業(yè)可能認(rèn)為這些情況不影響模型圖譜的使用，但是當(dāng)一家企業(yè)有多種產(chǎn)品且模型圖譜發(fā)生修改的情況下，這些細(xì)節(jié)便可起到辨識(shí)作用。

同時(shí)，模型圖譜是體現(xiàn)樹脂牙型號(hào)規(guī)格尺寸的重要資料，檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有一個(gè)注冊(cè)證涉及的2批次樣品的模型圖譜未標(biāo)識(shí)YY0300-2009要求的l4、l6、l8尺寸，檢測結(jié)果比強(qiáng)標(biāo)少了對(duì)l4、l6、l8尺寸的判定，由于牙的尺寸影響排牙的整齊美觀，尺寸要求的缺少會(huì)增加牙的尺寸與患者牙位不匹配的隱患，增加臨床使用返工可能，影響著患者義齒修復(fù)使用的時(shí)間。

4.4 標(biāo)簽上的產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格標(biāo)識(shí)不明確

產(chǎn)品的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)未嚴(yán)格明確型號(hào)規(guī)格或?qū)懛ㄅc注冊(cè)證書上的不一致，容易造成在對(duì)同一生產(chǎn)廠家、同一注冊(cè)證號(hào)的產(chǎn)品進(jìn)行抽檢時(shí)，不同抽樣人員在抽樣單的“型號(hào)/規(guī)格”欄填寫不一致，也會(huì)給后續(xù)出具的報(bào)告造成困擾。檢驗(yàn)牙的尺寸需根據(jù)型號(hào)規(guī)格在模型圖譜上搜索對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品尺寸信息，若型號(hào)規(guī)格的標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤則會(huì)存在與模型圖譜的牙的尺寸檢測結(jié)果出現(xiàn)較大偏差的現(xiàn)象。

5.建議

本次抽檢的不合格情況反映了企業(yè)不重視生產(chǎn)環(huán)節(jié)的管控和出廠檢驗(yàn)的現(xiàn)象，產(chǎn)品資料存在的問題反映了企業(yè)未深入解讀強(qiáng)標(biāo)，對(duì)模型圖譜、技術(shù)資料的編寫不夠認(rèn)真負(fù)責(zé)，換新證后的技術(shù)要求仍有缺漏錯(cuò)誤則說明檢測監(jiān)督評(píng)審環(huán)節(jié)不夠嚴(yán)謹(jǐn)。針對(duì)上述情況，提出以下4點(diǎn)建議。

5.1 企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)質(zhì)量體系的規(guī)范化

隨著新的醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例的發(fā)布實(shí)施，對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人有著更高的要求，醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量管理，對(duì)研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中醫(yī)療器械的安全性、有效性依法承擔(dān)責(zé)任，因此企業(yè)有必要加強(qiáng)質(zhì)量體系的規(guī)范化。

企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)人員培訓(xùn)，提高人員專業(yè)素質(zhì)，應(yīng)重視學(xué)習(xí)法律法規(guī)、產(chǎn)品相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則，應(yīng)重視產(chǎn)品包裝標(biāo)識(shí)、模型圖譜、技術(shù)資料的規(guī)范化和相關(guān)信息的及時(shí)更新，以及規(guī)范各種生產(chǎn)環(huán)節(jié)的核查和管理工作。企業(yè)應(yīng)根據(jù)行業(yè)內(nèi)普遍存在的問題及抽檢反映的問題，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)材料、設(shè)備、工藝及出廠檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)嚴(yán)格把關(guān)，特別加強(qiáng)孔隙和其他缺陷、牙的尺寸的監(jiān)測，以及技術(shù)的改良，全面提高產(chǎn)品的質(zhì)量。

企業(yè)必須保證模型圖譜信息完整和符合強(qiáng)標(biāo)要求。建議將模型圖譜作為產(chǎn)品技術(shù)要求的附錄文件，方便模型圖譜隨著產(chǎn)品技術(shù)要求更新和型號(hào)規(guī)格的更新而及時(shí)更新標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、出版年份或產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格等信息，同時(shí)利于資料配套使用，利于企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的檔案資料管理，也利于抽檢工作開展時(shí)資料的收集。

5.2 強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作

在檢測過程中，發(fā)現(xiàn)有部分企業(yè)對(duì)產(chǎn)品增加了硬度、耐磨性能的要求，這是企業(yè)對(duì)自身產(chǎn)品性能評(píng)估和了解的一個(gè)很好表現(xiàn)，同時(shí)對(duì)合成樹脂牙性能指標(biāo)完善有推進(jìn)作用。此外，個(gè)別企業(yè)的模型圖譜還增加了合成樹脂牙的排列弧度的要求，由于一套樹脂牙同軸面的最大寬度會(huì)受其排列疏密程度影響，每家企業(yè)的產(chǎn)品預(yù)排列的疏密程度不一，且YY0300-2009中未對(duì)同軸面最大寬度的排列緊密度進(jìn)行規(guī)定，如果標(biāo)準(zhǔn)有對(duì)合成樹脂牙的排列緊密度說明，將會(huì)更有利于檢測和結(jié)果評(píng)判。

YY 0300-2009修改是采用ISO 22112:2005，現(xiàn)ISO 22112:2017已發(fā)布實(shí)施有近5年時(shí)間，YY 0300并未進(jìn)行更新。標(biāo)委會(huì)可組織相關(guān)的企業(yè)、機(jī)構(gòu)就技術(shù)要求情況、強(qiáng)標(biāo)、指導(dǎo)原則以及合成樹脂牙的性能特點(diǎn)和新技術(shù)情況進(jìn)行討論研究，加快我國標(biāo)準(zhǔn)制修訂步伐，與產(chǎn)品發(fā)展同軌。

5.3 加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)宣貫和技術(shù)資料審查

技術(shù)要求的錯(cuò)漏問題體現(xiàn)部分企業(yè)對(duì)強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)理解不到位，建議標(biāo)委會(huì)加強(qiáng)對(duì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品技術(shù)要求指導(dǎo)原則的宣貫，增加產(chǎn)品技術(shù)要求制訂的指導(dǎo)培訓(xùn)，以統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)識(shí)，提高產(chǎn)品技術(shù)要求質(zhì)量。

此外，審評(píng)部門和檢驗(yàn)中心應(yīng)加強(qiáng)對(duì)企業(yè)注冊(cè)階段提供的產(chǎn)品、產(chǎn)品技術(shù)要求和模型圖譜等資料的嚴(yán)格審查和評(píng)價(jià)工作。

5.4 強(qiáng)化監(jiān)管

針對(duì)抽檢中發(fā)現(xiàn)的不合格項(xiàng)目問題、產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格標(biāo)識(shí)問題、模型圖譜問題、使用說明書問題等，監(jiān)管部門要加大對(duì)企業(yè)質(zhì)量體系文件和生產(chǎn)環(huán)節(jié)的檢查力度，督促生產(chǎn)企業(yè)完善質(zhì)量體系的管理，優(yōu)化生產(chǎn)過程和提高質(zhì)檢水平。