魏潔 李湘媛 施小立 沛嘉醫(yī)療科技（蘇州）有限公司 （江蘇 蘇州 215000）

內(nèi)容提要：植入醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝相對復(fù)雜，是一個國家制造業(yè)和高科技尖端水平的標(biāo)志之一，在我國屬于國家重點(diǎn)鼓勵發(fā)展的產(chǎn)業(yè)。植入式醫(yī)療器械的長期使用壽命是貫穿整個產(chǎn)品生命周期，通過上市后的臨床評價與研究的方式可以提升產(chǎn)品可靠性，以緩解植入醫(yī)療器械因失效而帶來的不良影響。隨著大量植入產(chǎn)品應(yīng)用于臨床，醫(yī)療器械的失效病例也逐年增加，器械的失效會加劇患者的痛苦，降低疾病治療效果和患者帶病生存質(zhì)量，甚至?xí)?dǎo)致死亡。植入式醫(yī)療器械在使用期限內(nèi)的安全有效至關(guān)重要。研究符合相關(guān)法規(guī)要求，適合植入式醫(yī)療器械發(fā)展現(xiàn)狀的使用期限評價具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。加強(qiáng)對國家對植入式醫(yī)療器械上市后臨床使用及臨床評價等相關(guān)政策法規(guī)的認(rèn)知，提高生產(chǎn)企業(yè)的自律性，同時借鑒FDA的相關(guān)程序，加強(qiáng)失效模式及不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫的建立，以求避免產(chǎn)品失效或在產(chǎn)品失效時可以對產(chǎn)品質(zhì)量，醫(yī)生手術(shù)操作及患者自身情況等相關(guān)因素進(jìn)行綜合性的評價。

植入醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)在過去30年里取得了令人矚目的進(jìn)展，包括植入性心臟起搏器、骨科植入物以及心腦血管植入性支架，心臟瓣膜等種類繁多的植入產(chǎn)品。這些產(chǎn)品一經(jīng)上市，很快便成為醫(yī)療器械市場上暢銷產(chǎn)品，植入性醫(yī)療器械已成為醫(yī)療器械領(lǐng)域的重要分支。

1.植入治療器械及使用期限的定義

植入性醫(yī)療器械（Implantable Medical Device，IMD），指借助手術(shù)全部或者部分進(jìn)入人體內(nèi)或腔道（口）中，或者用于替代人體上皮表面或眼表面，并且在手術(shù)過程結(jié)束后留在人體內(nèi)30d（含）以上或者被人體吸收的醫(yī)療器械。（該定義不適用于有源植入性醫(yī)療器械）。

醫(yī)療器械使用期限：歐盟醫(yī)療器械指令（Medical Devices Directive 93/42EEC，MDD93/42EEC）附錄I和公告機(jī)構(gòu)（Notified BodiesMedical Devices，NB-MED）技術(shù)文件都提到醫(yī)療器械的使用上的限制會反映隨時間對影響產(chǎn)品安全有效的重要特性的退化，并指出在適用情況下，應(yīng)標(biāo)識醫(yī)療器械的使用期限，但并未給出使用期限的具體定義和適用原則等內(nèi)容。歐盟使用期限指導(dǎo)原則也僅通過舉例說明使用期限的適用情況，并未給出使用期限的定義、影響因素和評價方法等內(nèi)容[2]。美國FDA在1991年就發(fā)布了醫(yī)療器械使用期限指南，該指南論述了醫(yī)療器械使用期限的確定方法和影響因素等，但并未給出使用期限的具體定義[3]。國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心，于2019年制定了《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，指導(dǎo)原則中對有源植入類醫(yī)療器械的使用期限進(jìn)行了定義并加以實(shí)例討論。

2.植入物失效原因簡析

引起植入物失效的主要原因可歸納為植入物本身質(zhì)量、醫(yī)源性和患源性三個方面。下述以支架為例，分析植入物失效的相關(guān)原因。

2.1 植入物本身質(zhì)量原因

產(chǎn)品材質(zhì)的選擇以及對材質(zhì)的處理方式，是影響植入物本身質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。由裸金屬制成的支架，它為軟組織的生長創(chuàng)造了一個極好的基質(zhì)。但藥物洗脫支架可以在體內(nèi)隨著時間的推移而緩慢分泌藥物，以阻止凝血和細(xì)胞生長。這就可以證明，產(chǎn)品材質(zhì)的選擇可以有效地緩解產(chǎn)品失效的時間。

目前使用NiTi形狀記憶合金血管支架是介入治療領(lǐng)域重要材料之一，是介入人體管腔內(nèi)治療各種管腔病變的重要手段。支架的主要用途是保持血管不受堵塞，但在植入后，支架的表面血栓形成和支架疲勞問題仍然是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，對支架進(jìn)行熱處理及電化學(xué)拋光能很好地提高支架的疲勞壽命及生物安全性從而增強(qiáng)產(chǎn)品質(zhì)量。

2.2 醫(yī)源性原因

支架失效另一個潛在原因是醫(yī)源性的。在放置過程中，動脈壁可能會出現(xiàn)一些損傷，這增加了支架上軟組織生長的機(jī)會；在血管成形術(shù)中。醫(yī)學(xué)專業(yè)人員可以在插入支架之前清除動脈壁上堆積的斑塊，具有支架植入經(jīng)驗(yàn)的人可以得到更積極的患者結(jié)果。

2.3 患源性原因

患者在手術(shù)后的獲益程度與患者術(shù)后生活表現(xiàn)相關(guān)聯(lián)?；颊咦裱t(yī)囑性差、復(fù)診復(fù)查不及時、缺乏指導(dǎo)，鍛煉方法不正確、意外暴力損傷，缺乏自控能力，家屬照顧不周，導(dǎo)致意外發(fā)生、術(shù)后恢復(fù)期受非預(yù)期外力作用如外力撞擊、摔倒等，使植入物受到意外沖擊而失效。2.4失效原因小結(jié)

這種模式的經(jīng)營主體是農(nóng)戶個體，客體是城市居民，就是旅游市場活動的買賣雙方基本直接對接，自由買賣，自由議價，沒有中間環(huán)節(jié)。同時，這種模式也缺少部門、行業(yè)監(jiān)管。

綜上所述，植入物失效產(chǎn)生的原因既有產(chǎn)品的固有風(fēng)險，也有醫(yī)療器械性能、功能故障或損害，還有治療方法，術(shù)后管理等醫(yī)源性因素及患者自身原因，并且是多方面因素并存，因此，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量，加強(qiáng)醫(yī)護(hù)團(tuán)隊的學(xué)習(xí)曲線教育，減少醫(yī)源性失誤，加強(qiáng)術(shù)后宣導(dǎo)，讓患者知情，做好康復(fù)工作以最大程度上避免或減緩植入物的失效。

3.國內(nèi)外對醫(yī)療器械失效事件的報道及探討

《英國醫(yī)學(xué)雜志》（British Medical Journal，BMJ）發(fā)布了一項(xiàng)針對植入性醫(yī)療器械的國際性調(diào)查結(jié)果。這項(xiàng)調(diào)查名為Implant Files（植入性醫(yī)療器械檔案），由國際調(diào)查記者聯(lián)盟（International Consortium of Investigate Journalists，ICIJ）領(lǐng)導(dǎo)，來自36個國家、59家媒體的252名記者進(jìn)行實(shí)地調(diào)查，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，植入性醫(yī)療器械在給患者使用前測試不充分，甚至有些根本沒有經(jīng)過測試，給患者造成了嚴(yán)重的傷害。在Implant Files調(diào)查過程中，ICIJ等調(diào)查者一共提交了超過1500條公開記錄請求，并收集了超過800萬條與植入性醫(yī)療器械相關(guān)的健康記錄，包括召回通知、安全警告、法律文件和公司財務(wù)報告。調(diào)查者們發(fā)現(xiàn)，在過去十年里，向美國FDA報送的相關(guān)“不良事件”報告超過540萬份。這些報告來自醫(yī)生、制造商、患者，甚至是律師，并描述了植入性醫(yī)療器械可能會導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或死亡的情況。ICIJ等發(fā)現(xiàn)，盡管監(jiān)管機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)商以及醫(yī)生都保證這些器械是安全的，但是在患者植入或使用后，器械破損、失效、腐蝕、破裂或發(fā)生故障的情況時有發(fā)生，而且在過去十年里，這些情況造成了170萬人受傷和近8.3萬人死亡。近50萬份報告提到，體內(nèi)器械移除手術(shù)與不良事件有關(guān)。

在我國，建立植入器械失效引起醫(yī)療糾紛的法規(guī)制度也引起了社會群體的關(guān)注。大量的植入器械應(yīng)用于臨床，植入器械失效的病例也相對增多；同時患者法律意識的加強(qiáng)，通過司法途徑解決醫(yī)療糾紛的案件增多。但是法院判定的依據(jù)不適應(yīng)醫(yī)療器械行業(yè)的特征，也沒有適應(yīng)的法律依據(jù)。目前基本認(rèn)定的原則是：只要植入器械失效（例如斷板、斷釘）就是質(zhì)量缺陷，即歸結(jié)為產(chǎn)品質(zhì)量問題，而不考慮另外兩個重要原因：醫(yī)生手術(shù)和患者自身身體狀況及自我維護(hù)的原因。同時，國家藥監(jiān)部門認(rèn)定的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)只具有醫(yī)療器械檢測資格，無司法鑒定資格。這樣全國找不到一家具有雙重鑒定（或檢測）資格的機(jī)構(gòu)，無法出具法庭認(rèn)可的失效檢測報告。這樣因器械失效模式而引起的醫(yī)患糾紛從而陷入了尷尬的境地。

4.國外植入物失效監(jiān)管辦法

學(xué)習(xí)與借鑒國外的監(jiān)管辦法，開展上市后的臨床監(jiān)測與研究，以達(dá)到預(yù)防和防控相結(jié)合。

對植入物的失效事件，各國都開始予以重視，均以不同的方式進(jìn)行監(jiān)測。ICIJ建立了一個可公開搜索的國際醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫可以跟蹤全球范圍內(nèi)有特殊警告或警報的醫(yī)療器械。（https://medicaldevices.icij.org）。英國皇家外科醫(yī)學(xué)院（Royal College of Surgeons）呼吁“嚴(yán)格的監(jiān)管變革”建議“所有植入性醫(yī)療器械都應(yīng)進(jìn)行登記和跟蹤，以便長期監(jiān)測療效和患者安全?！睔W盟也建議制定更嚴(yán)格的規(guī)則，在醫(yī)療器械行業(yè)內(nèi)開展了一場名為“不要失去3”（Don’tLose the 3）的運(yùn)動。因?yàn)橹圃焐淘跉W洲向患者提供新產(chǎn)品比在美國快3年，如果有更嚴(yán)格的監(jiān)管，他們可能失去這3年的“先發(fā)優(yōu)勢”。

在美國，醫(yī)療器械上市后，醫(yī)療器械制造商以及其他涉及器械分配的公司必須遵循一定的要求和規(guī)定。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）會對于上市后的醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)測，主要有五種監(jiān)測途徑：醫(yī)療器械不良事件報告（Medical Device Reporting，MDR）、醫(yī)療器械安全檢測網(wǎng)絡(luò)（MedSun）、批準(zhǔn)后研究（Post-Approval Studies，PAS）、“522上市后監(jiān)測研究”（522 Postmarket Surveillance Studies）和FDA自主研究（FDA Discretionary Studies）。

批準(zhǔn)后研究（PAS）是美國FDA在進(jìn)行上市前許可（PMA）批準(zhǔn)、人道主義器械豁免（HDE）或產(chǎn)品開發(fā)協(xié)議（PDP）申請時可能需要進(jìn)行PAS，以確保該器械有持續(xù)的安全性和有效性[4]。PAS是FDA上市前批準(zhǔn)的條件，器械商若不滿足批準(zhǔn)后的要求，便會被撤銷批準(zhǔn)。FDA的批準(zhǔn)后研究計劃確保了方法的設(shè)計和實(shí)施是有效的，高效的。FDA已建立PAS數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫中包含PAS相關(guān)信息，如PA協(xié)議或PAS最終報告。

經(jīng)數(shù)據(jù)庫查詢，PAS方案應(yīng)包含以下內(nèi)容：目的、PAS計劃、研究人群、樣本量計算、主要和次要終點(diǎn)、隨訪時間、數(shù)據(jù)收集程序的描述、統(tǒng)計分析、知情同意書、過渡性報告以及研究中的重要時間點(diǎn)及節(jié)點(diǎn)、要素。FDA要求在PMA批準(zhǔn)之前未形成PAS最終方案的，必須在PMA批準(zhǔn)日期后的30d內(nèi)提交PAS方案作為PMA的補(bǔ)充。

“522上市后監(jiān)測研究”是由《聯(lián)邦食品，藥物和化妝品法案》（FD&C Act）第522章節(jié)授權(quán)FDA對部分Ⅱ、Ⅲ類醫(yī)療器械實(shí)施強(qiáng)制性上市后監(jiān)測，是一種具有預(yù)防性的上市后監(jiān)測行為[5]。FD&C Act規(guī)定只要滿足下列條件之一的醫(yī)療器械（Ⅱ、Ⅲ類），均要進(jìn)行522上市后監(jiān)測：①該器械的失敗可能造成嚴(yán)重的不良健康后果；②該器械預(yù)計在兒童群體中有重要的用途；③該器械打算植入體內(nèi)1年以上；④該器械旨在成為用戶機(jī)構(gòu)（指醫(yī)院、療養(yǎng)院、門診手術(shù)室/門診診斷治療場所）外使用的維持生命或生命支持設(shè)備。若無特殊情況，該器械制造商未完成522上市后監(jiān)測，F(xiàn)DA將根據(jù)FD&C Act對其進(jìn)行警告、沒收該器械、罰款或起訴[6]。

“522上市后監(jiān)測研究”是指從醫(yī)療器械不良事件報告、糾正性措施、召回信息、審批后數(shù)據(jù)、上市前數(shù)據(jù)審查等一系列數(shù)據(jù)中識別出支持上市后需進(jìn)行監(jiān)測的數(shù)據(jù)，由FDA下達(dá)監(jiān)測信，如FDA未提出額外要求，生產(chǎn)企業(yè)需在上市后監(jiān)測計劃開始實(shí)施的前兩年內(nèi)每六個月，其后的每一年內(nèi)均提交過渡性監(jiān)測報告，F(xiàn)DA主要審查過渡性報告中器械是否達(dá)到臨床主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，是否達(dá)到性能目標(biāo)，是否能從復(fù)合終點(diǎn)試驗(yàn)中獲得充分的患者數(shù)據(jù)以證明治療結(jié)果改善）、試驗(yàn)預(yù)期狀態(tài)和實(shí)際狀態(tài)的對比、進(jìn)展延遲的原因和解決方式、是否與計劃方法符合及出現(xiàn)偏差的原因。FDA推薦企業(yè)在上市后監(jiān)測研究完成的3個月內(nèi)提交最終版本的監(jiān)測報告，報告需要解釋試驗(yàn)采用的方法和結(jié)果，并寫明是否達(dá)到522監(jiān)測信的要求。

批準(zhǔn)后研究（Post-Approval Studies，PAS）、和“522上市后監(jiān)測研究”（522 Postmarket Surveillance Studies）均屬于風(fēng)險發(fā)生前FDA采取的預(yù)防性措施，在批準(zhǔn)后實(shí)施臨床研究并加以評價，可以有效掌握產(chǎn)品持續(xù)的安全性，以最小限度的減少植入醫(yī)療器械失效情況的發(fā)生。

5.我國對植入式醫(yī)療器械上市后的監(jiān)管

我國利用多維度開展對植入式醫(yī)療器械上市后的監(jiān)管，以保證產(chǎn)品安全有效。

5.1 加強(qiáng)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)性的風(fēng)險識別工作

任何已上市的醫(yī)療器械都不是零風(fēng)險和絕對安全的，只是一種“受益大于風(fēng)險”的“風(fēng)險可接受”產(chǎn)品，是在現(xiàn)有認(rèn)知和科技水平下，相對安全的產(chǎn)品。因此，需要對醫(yī)療器械在整個生命周期實(shí)施風(fēng)險管理，持續(xù)識別風(fēng)險、開展分析評價、采取控制措施，確保醫(yī)療器械安全有效。

5.2 標(biāo)準(zhǔn)化工作

加強(qiáng)與國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)的交流，掌握最新動態(tài)和發(fā)展趨勢，提高自身的技術(shù)能力，進(jìn)行行業(yè)內(nèi)部分享與交流，加強(qiáng)團(tuán)標(biāo)工作，達(dá)成業(yè)內(nèi)共識。

5.3 數(shù)據(jù)庫建立及借鑒

目前我國醫(yī)療器械信息化平臺已初步可以查詢到產(chǎn)品注冊信息、企業(yè)許可備案信息、監(jiān)督檢查信息、不良事件監(jiān)測信息和抽驗(yàn)信息等內(nèi)容。采用多信息源的監(jiān)管數(shù)據(jù)可以在上市后風(fēng)險出現(xiàn)的早期加以識別，這對于對植入器械長期持續(xù)性的安全監(jiān)測遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。也要借助國外公開的醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫，持續(xù)對植入器械產(chǎn)品進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控。

5.4 加強(qiáng)對創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后監(jiān)管

創(chuàng)新醫(yī)療器械的審批是國家局在“與時俱進(jìn)”的精神下提出的“特別準(zhǔn)入”程序。國家對創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品開展了“綠色審查”通道。截止到2021年5月，一共有109個醫(yī)療器械創(chuàng)新產(chǎn)品取得了醫(yī)療器械的注冊證[6]。經(jīng)過對109個創(chuàng)新產(chǎn)品進(jìn)行歸納整理，共有25個產(chǎn)品在醫(yī)療器械注冊證“備注”欄中有國家藥監(jiān)局對此產(chǎn)品上市后的“特殊約定”。創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊證中備注信息載明內(nèi)容見表1。

表1.創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊證中備注信息載明內(nèi)容

images/BZ_20_213_355_2304_407.png生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統(tǒng)①應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行“評價NeoVas?生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素藥物洗脫支架系統(tǒng)安全性和有效性的前瞻性、多中心、隨機(jī)對照研究”和“評價NeoVas?生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素藥物洗脫支架系統(tǒng)安全性和有效性的前瞻性、多中心、單組目標(biāo)值研究”的臨床試驗(yàn)方案規(guī)定的隨訪工作，申請延續(xù)注冊時提交階段性臨床隨訪報告和隨訪數(shù)據(jù)分析報告。②為進(jìn)一步觀察產(chǎn)品上市后在真實(shí)世界中遠(yuǎn)期安全性和有效性，注冊人應(yīng)在產(chǎn)品上市后開展注冊研究，對不少于2000例植入該產(chǎn)品的患者進(jìn)行術(shù)后至少5年的跟蹤隨訪工作，重點(diǎn)關(guān)注安全性指標(biāo)，申請延續(xù)注冊時提交階段性臨床隨訪報告和隨訪數(shù)據(jù)分析報告。如果出現(xiàn)重大的安全性問題，應(yīng)按照有關(guān)不良事件監(jiān)測規(guī)定及時上報相關(guān)部門。國械注準(zhǔn)20193130093images/BZ_20_213_776_2304_3132.png

這些“特別約定”大致可分為以下幾類：①長期觀察產(chǎn)品的重點(diǎn)性能指標(biāo)，以判斷產(chǎn)品的長期有效性。②對上市前臨床試驗(yàn)入組的患者繼續(xù)進(jìn)行隨訪，評估產(chǎn)品遠(yuǎn)期安全性和有效性。③進(jìn)一步觀察產(chǎn)品在真實(shí)世界中遠(yuǎn)期安全性和有效性，上市后開展注冊研究，對植入產(chǎn)品的患者進(jìn)行長期跟蹤隨訪。定期形成臨床隨訪報告和隨訪數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告。④如果出現(xiàn)重大的安全性問題，應(yīng)按照有關(guān)不良事件監(jiān)測規(guī)定及時上報相關(guān)部門。⑤生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品上市后開展前瞻性臨床研究，進(jìn)行5年的跟蹤隨訪。對該產(chǎn)品上市后安全性信息進(jìn)行評價。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)每年形成階段性質(zhì)量跟蹤報告，并對報告中相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，以對該產(chǎn)品上市后的安全性信息進(jìn)行評價。⑥應(yīng)對每一植入患者體內(nèi)的產(chǎn)品進(jìn)行登記，并且對所有植入該產(chǎn)品的患者進(jìn)行長期跟蹤隨訪，臨床隨訪率應(yīng)不低于70%。

從以上特別說明可以看出，監(jiān)管部門對加強(qiáng)植入醫(yī)療器械上市后的監(jiān)管已經(jīng)有很明確的方向，建立以主動預(yù)防為主的監(jiān)測體系，從臨床角度出發(fā)，進(jìn)行上市后的臨床評價工作，開展臨床研究及監(jiān)測。同時也要求生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注不良事件，發(fā)現(xiàn)及時上報。

上市后的臨床研究及監(jiān)測工作主要包括：上市后的臨床隨訪及真實(shí)世界的數(shù)據(jù)研究。國家監(jiān)管部門已經(jīng)要求遞交上市后隨訪的數(shù)據(jù)用于注冊證延續(xù)，所以上市后的臨床研究工作的開展是重點(diǎn)植入器械產(chǎn)品上市后需要開展的工作之一，目前通過上市后的臨床研究工作完成患者的隨訪，是現(xiàn)階段滿足法規(guī)要求的理想方式。

上市前的臨床試驗(yàn)均受到時間和樣本量的限制，如果隨訪樣本量不夠大，試驗(yàn)結(jié)果有可能出現(xiàn)偏倚；隨訪時間不夠長，則有一些潛伏期較長的不良事件無法觀察到，這些都會影響到對產(chǎn)品安全性和有效性的判斷。所以，提供真實(shí)數(shù)據(jù)的研究，做大樣本量長時間的觀察，定期完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計報告及階段性質(zhì)量報告，使病例和數(shù)據(jù)發(fā)揮出真正重要的價值，也正是對植入醫(yī)療器械長期使用的一項(xiàng)重要觀察指標(biāo)。

加強(qiáng)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測，運(yùn)用多源大數(shù)據(jù)識別并防控植入器械對的失效風(fēng)險，定期進(jìn)行多方面評估，也可以有效減輕嚴(yán)重傷害事件的發(fā)生頻次。

《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》已于2019年1月1日正式實(shí)施。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是對醫(yī)療器械上市后安全性的監(jiān)測和評價，是國際通行的對醫(yī)療器械安全性監(jiān)管的重要手段。醫(yī)療器械被批準(zhǔn)上市，只說明根據(jù)上市前研究評價結(jié)果，該器械是一個風(fēng)險可接受的產(chǎn)品。對于一些發(fā)生率較低的長期效應(yīng)，或者已知風(fēng)險的實(shí)際發(fā)生頻次或程度，只有在產(chǎn)品投入市場、大量人群長期使用后才可能被發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識[7]。大部分已開展監(jiān)測工作的國家都要求對不良事件調(diào)查、評價并采取預(yù)防措施[8]。如英國醫(yī)療器械管理局對于與死亡或嚴(yán)重傷害有關(guān)的報告或有很大可能再次發(fā)生類似危險，將組織進(jìn)行調(diào)查，如后期發(fā)現(xiàn)新信息，還將重新評估以前的結(jié)論。澳大利亞建立了專門的醫(yī)療器械不良事件調(diào)查計劃，積極地收集和調(diào)查與醫(yī)療器械有關(guān)的不良事件或潛在問題，并同時進(jìn)行風(fēng)險評估[9]。在我國，《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法對分析評價工作做出了具體的要求。對不良事件的分析評價是發(fā)現(xiàn)風(fēng)險信號的手段。嚴(yán)重傷害事件與醫(yī)療器械產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)度相對比較高因此，對于嚴(yán)重傷害事件進(jìn)行分析評價是醫(yī)療器械不良事件分析評價工作的重點(diǎn)，也是對醫(yī)療器械上市后監(jiān)管的要求。

6.小結(jié)

應(yīng)對植入醫(yī)療器械的失效，開展產(chǎn)品上市后的臨床研究及監(jiān)測工作是重中之重。上市后臨床研究的開展，可讓更多醫(yī)院有機(jī)會加入臨床研究工作，對于一些植入性器械來說，安全性監(jiān)測和隨訪是整個治療方案必不可少的組成部分。在上市后的臨床研究中，患者一旦發(fā)生不良事件，可以及時得到研究者的處理，這對于保障患者的安全以及收集產(chǎn)品的質(zhì)量反饋來說，都是相當(dāng)關(guān)鍵的。上市后的研究通常是研究者發(fā)起的研究，研究者把自己在實(shí)際工作中的一些想法和思路融入到研究中，不管是對于產(chǎn)品、患者以及行業(yè)發(fā)展來說，都有推動意義。