文·劉志勇 黃明星(中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院 感染科)
腸道菌群,相信大家對它都不陌生。顧名思義,腸道菌群,指的就是在人類腸道中定居并共存的微生物,由細(xì)菌、原生動物、古生菌、真菌和病毒組成。健康成年人的腸道含有1014個微生物細(xì)胞,其復(fù)雜基因組的基因數(shù)量可達(dá)人類基因組的100倍。正常情況下,這些微生物和人體和諧相處,形成了一種互惠的共生關(guān)系,參與到了物質(zhì)代謝、免疫調(diào)節(jié)、抵御入侵、輔助消化等方面,起到重要的作用,故又往往被人稱作“被遺忘的器官”,而它的失調(diào)也往往與疾病密切相關(guān)。
通常來說,根據(jù)在腸道內(nèi)不同的生理功能,我們把腸道菌群分為三類:共生菌、條件致病菌和病原菌。正常情況下,三者的比例適宜,處于相對平衡狀態(tài)。
共生菌,和我們?nèi)梭w是互利共生的關(guān)系,又稱為有益菌。簡單地說,就是我們?yōu)榧?xì)菌的生活提供生存場所和營養(yǎng),而這些細(xì)菌則為人體產(chǎn)生有益的物質(zhì)來保護(hù)人類健康。我們常喝的酸奶,其中就含有共生菌,如乳酸菌。條件致病菌在腸道菌群內(nèi)數(shù)量較少,也沒有什么特殊的功能,是腸道內(nèi)的“小透明”。在正常條件下,由于大量共生菌的存在,它們并不容易繁殖造成危害。但一旦給它機(jī)會任由它們繁殖,就會對機(jī)體產(chǎn)生不良影響。在腸道菌群中,常見的條件致病菌是腸球菌、腸桿菌等。此外,還有那么一小撮壞家伙,它們一般不常駐在腸道內(nèi)。但是若不慎攝入它們,則有可能讓它們在腸道內(nèi)大量繁殖,釋放毒素,帶來疾病。這些就是致病菌。在致病菌的名單中,一些名字可以說臭名昭著,例如引起食物中毒的沙門氏菌、金葡菌等等。
近幾年的研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群失調(diào)和慢性腹瀉、便秘等消化道疾病、過敏等免疫相關(guān)疾病、糖尿病、血脂異常等代謝性疾病,甚至癌癥都密切相關(guān)。隨著對“腸-肝軸”概念的深入認(rèn)識和對腸道微生態(tài)的研究進(jìn)展,越來越多的結(jié)果表明,隨著乙肝病程的進(jìn)展,腸道菌群分類組成隨之改變,整體多樣性不斷減少,與健康人相比,患者腸道內(nèi)的有益菌,如雙歧桿菌和乳酸菌水平顯著降低,而腸球菌、腸桿菌的水平明顯升高,而且這種改變的程度與病情的進(jìn)展成正比。這些結(jié)果表明,腸道菌群與乙肝患者病情的進(jìn)展存在著密切的關(guān)系。對此,科學(xué)家們應(yīng)用了多種方法嘗試?yán)盟鼈儊碇委熞腋?。益生菌、益生元、糞菌移植都是嘗試的對象,并且在結(jié)果上都取得了一定的進(jìn)展,在緩解癥狀、延緩進(jìn)展上取得了可喜的成果,這意味著患者將可以看到慢乙肝治療的新曙光。
腸道里的微生物究竟如何影響肝臟,具體的機(jī)制尚未闡明,總體來說可以分成下面幾個方面,一方面是恢復(fù)我們因疾病進(jìn)展而受損腸道屏障,現(xiàn)有的研究認(rèn)為,乙肝患者常有腸道屏障受損,使原本定居在腸道內(nèi)的微生物或其產(chǎn)物突破受損的屏障,進(jìn)入血液循環(huán),再回流到肝臟,其中就包含著不少細(xì)菌毒素,因而導(dǎo)致炎癥的進(jìn)展,另一方面也可以調(diào)節(jié)我們的免疫功能,恢復(fù)腸道微生態(tài),從而減少有害物質(zhì)的產(chǎn)生,減輕機(jī)體負(fù)擔(dān),維持身體的健康。
雖然目前來說,對于腸道菌群在乙肝病程進(jìn)展中的作用,還有待進(jìn)一步研究。同時調(diào)節(jié)腸道菌群的治療價值也亟需更大范圍、多樣本的隨機(jī)對照實驗來評判。但可以明確的是,腸道菌群在乙肝的發(fā)生發(fā)展中起著不容忽視的作用,這對于長期接受抗病毒治療的患者來說十分令人鼓舞,希望未來更多的腸道菌群研究和菌群調(diào)節(jié)技術(shù)能為乙肝患者帶來更多希望。