那美晶

冠心病和房顫均為發(fā)病率較高的心血管疾病,臨床致殘率、致死率均較高,疾病發(fā)生、發(fā)展、病情轉(zhuǎn)歸存在一定影響,使得患者死亡風(fēng)險(xiǎn)提升［1］。由于 房顫、冠心病均涉及到血栓,但兩者發(fā)病機(jī)制不同,房顫是缺血性腦卒中強(qiáng)烈的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,治療期間需要充分考慮血栓與出血風(fēng)險(xiǎn),聯(lián)合使用抗凝與抗血小板藥物［2］。新型的抗凝藥物起效快,抗凝效果穩(wěn)定,利伐沙班是首個(gè)Ⅹa 因子抑制藥,已經(jīng)成為臨床廣泛推薦的藥物［3］。本文將利伐沙班聯(lián)合氯吡格雷納入研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年1 月～2019 年1 月 收治的82 例房顫合并冠心病行PCI 術(shù)的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過心臟超聲與心電圖檢查診斷；②進(jìn)行PCI 術(shù)檢查；③出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(HAS-BLED)評(píng)分≥3 分；④知曉本文相關(guān)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近 3 個(gè)月出現(xiàn)顱內(nèi)出血或內(nèi)臟出血；②腦部血管異常；③對(duì)藥物過敏；④無法積極配合研究。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組41 例。對(duì)照組中男 27 例,女14 例；年齡55～76 歲,平均年齡(63.14± 4.29) 歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22～27 kg/m2,平均BMI (24.11±1.54)kg/m2。研究組中男28 例,女13 例；年齡55～77 歲,平均年齡(63.32±4.56)歲；BMI 22～27 kg/m2,平均BMI(24.23±1.46)kg/m2。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均在PCI 術(shù)后進(jìn)行調(diào)脂治療、抑制患者心室重構(gòu)、降壓控制血糖等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者術(shù)后給予華法林鈉+氯吡格雷治療,華法林鈉片(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37021314)2.5 mg/次,1 次/d；硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542)75 mg/次,1 次/d。根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)調(diào)整藥物用量,劑量增減0.625～ 1.25 mg/次,INR 維持在2.0～3.0。研究組患者術(shù)后給予利伐沙班+氯吡格雷治療,利伐沙班片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20193225)10 mg/次,1 次/d；硫酸氫氯吡格雷片75 mg/次,1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組出血性事件發(fā)生情況、治療前后心功能指標(biāo)及不良心腦血管事件發(fā)生情況。使用TIMI、GUSTO 對(duì)患者出血情況進(jìn)行記錄［4］。心功能指標(biāo)包括LVEDD、LVEF、E/A［5］。不良心腦血管事件包括心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建、缺血性腦卒中［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組出血性事件發(fā)生情況比較 兩組患者TIMI、GUSTO 出血分級(jí)中大出血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組TIMI、GUSTO 出血分級(jí)中小出血、輕微出血發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組出血性事件發(fā)生情況比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組LVEDD、LVEF、E/A 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,研究組LVEDD、LVEF、E/A 均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3 兩組不良心腦血管事件發(fā)生情況比較 研究組患者的不良心腦血管事件發(fā)生率7.32%低于對(duì)照組的24.39%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良心腦血管事件發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

房顫與冠心病屬于臨床常見的心血管疾病,具有較高的危險(xiǎn)因素,包括糖尿病、高血壓,已經(jīng)有30%的房顫患者合并冠心?。?］。房顫時(shí)心房收縮功能喪失,血液會(huì)在心房?jī)?nèi)瘀滯形成血栓,血栓脫落后會(huì)隨著血液流到全身,使得動(dòng)脈出現(xiàn)栓塞,是患者死亡的主要原因［8］。有研究顯示房顫會(huì)增加缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn),且房顫相關(guān)卒中患者死亡率更高,因此,抗凝是治療的重要措施［9］。

本文將利伐沙班聯(lián)合氯吡格雷治療方法納入研究,結(jié)果顯示：兩組患者TIMI、GUSTO 出血分級(jí)中大出血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組TIMI、GUSTO 出血分級(jí)中小出血、輕微出血發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,研究組LVEDD(46.36±3.69)mm、LVEF(56.64±1.87)%、E/A(1.56±0.03)均優(yōu)于對(duì)照組的(51.55±6.52)mm、(51.23±2.65)%、(1.11±0.03),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組患者的不良心腦血管事件發(fā)生率7.32%低于對(duì)照組的24.39%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí)了研究組患者治療效果更加理想。目前我國(guó)房顫合并冠心病患者PCI 術(shù)后使用三聯(lián)抗栓方案安全性并不確定,而雙聯(lián)抗栓方案的藥品選擇是否聯(lián)用暫無臨床研究依據(jù)［10］。在介入治療后進(jìn)行抗血小板治療的房顫患者能夠減少出血事件,而華法林屬于臨床常見的口服抗凝藥物,主要通過抑制維生素K 依賴的凝血因子合成發(fā)揮作用,作用于多種血栓性疾病的預(yù)防與治療,其抗凝效果受到多種因素的影響,使得不同劑量存在一定差異［11］。且華法林治療期間需要檢測(cè)好患者的INR,并調(diào)整好給藥劑量,臨床依從性 較差［12］。利伐沙班起效迅速,且療效較高,屬于Ⅹa因子抑制藥,通過抑制Ⅹa 因子活性,起效迅速,預(yù)防腦卒中效果較好,出血事件發(fā)生率較低。對(duì)于房顫合并冠心病PCI 術(shù)患者,進(jìn)行利伐沙班聯(lián)合氯吡格雷治療效果較好。在2018 年美國(guó)胸科醫(yī)學(xué)抗栓指南中,房顫合并冠心病PCI 術(shù)后,抗凝方案需要評(píng)估卒中風(fēng)險(xiǎn)與出血風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)較低的患者,需要進(jìn)行6 個(gè)月的三聯(lián)治療,并給予抗血小板藥物［13］。對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)較高的患者,血栓形成風(fēng)險(xiǎn)低,可選擇6～9 個(gè)月口服抗凝藥(OAC)+抗血小板治療,最后進(jìn)行鳥氨酸脫梭酶(ODC)單藥治療［14］。經(jīng)過本文證實(shí)加用利伐沙班、氯吡格雷效果更加理想,且具有雙重抗栓方案,能夠降低出血事件發(fā)生率,患者治療期間更加安全。但本文屬于小樣本研究,可能會(huì)出現(xiàn)樣本容量偏差的情況,隨訪時(shí)間較短,可能會(huì)出現(xiàn)遺漏的情況,需要對(duì)部分人群進(jìn)行隨訪,明確藥物治療長(zhǎng)期影響。趙冬梅等［15］學(xué)者指出,兩組死亡、心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建、缺血性腦卒中發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但TIMI、GUSTO 出血事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05),同樣證實(shí)了利伐沙班聯(lián)合氯吡格雷治療房顫合并冠心病PCI 術(shù)后的抗凝效果良好。但關(guān)于兩組不良心血管事件結(jié)果存在偏差可能是由于患者存在差異。

綜上所述,房顫合并冠心病患者在PCI 術(shù)后實(shí)施利伐沙班聯(lián)合氯吡格雷治療,能夠改善患者心功能,治療期間安全性較高,出血性事件、不良心腦血管事件發(fā)生率較低,值得應(yīng)用。