吳培培, 董少軍, 孫田田, 龐 青

(1.華潤醫(yī)療集團(tuán)淮北礦工總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 安徽 淮北 235000 2.蚌埠醫(yī)學(xué)院, 安徽 蚌埠 233030)

急性腦梗死的發(fā)病急驟,病情的進(jìn)展十分快速,在發(fā)病的1～2d,更甚者幾個(gè)小時(shí)之內(nèi)便可以達(dá)到高峰,是神經(jīng)內(nèi)科常見的多發(fā)病,其主要由于顱腦小動(dòng)脈變窄或者突然被堵塞,均會(huì)致使腦部血供不足甚至是完全喪失血供[1]。其主要臨床表現(xiàn)為昏迷不醒、吞咽困難及神經(jīng)功能障礙等,具有病情發(fā)展快、致殘率高、致死率高等特點(diǎn),且多發(fā)于中老年人群[2]。采取更加有效果的治療方式應(yīng)用于臨床并控制急性腦梗死病情的發(fā)展,以此來保障患者的生命安全。目前,增加缺血組織的血供、恢復(fù)缺血區(qū)域的血流循環(huán)是臨床上治療急性腦梗的關(guān)鍵。臨床上常用硫酸氫氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板藥物治療腦血管缺血、堵塞等現(xiàn)象。但是對(duì)于急性腦梗,目前臨床上常用硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林療法治療效果較為顯著,已廣泛應(yīng)用于臨床[3]。丁苯酞作為一種全新的化學(xué)藥物,具有較強(qiáng)改善大腦微動(dòng)脈循環(huán)和血流量等作用。但目前關(guān)于丁苯酞聯(lián)合阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷的研究卻鮮有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)旨在探討丁苯酞聯(lián)合阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷對(duì)急性腦?；颊呱窠?jīng)功能的影響,研究如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象：選擇2018年8月至2020年6月在我院醫(yī)治的86例病患為研究對(duì)象,采用簡單隨機(jī)分組法將其分為觀察組43例和對(duì)照組43例。其中觀察組患者：男性23例,女性20例,年齡50～80歲,平均年齡(69.88±9.09)歲；病情嚴(yán)重程度：其中輕度15例,中度18例,重度10例。對(duì)照組患者：男性22例,女性21例,年齡為50～79歲,平均年齡(68.77±8.11)歲；病情嚴(yán)重程度：其中輕度13例,中度19例,重度11例。兩組研究數(shù)據(jù)對(duì)比(P>0.05)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)腦部CT或MRI檢查確診為急性腦梗死；②年齡>18歲；③無顱腦損傷者；④患者無意識(shí)功能障礙,知曉本研究情況,并簽署知情同意；⑤對(duì)本研究藥物無過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神障礙者；②近3個(gè)月內(nèi)有卒中及顱腦外傷史；③近期有惡性腫瘤史；④對(duì)本研究藥物存在過敏者。

1.3方法：觀察組與對(duì)照組首先均采用常規(guī)療法,包括降顱內(nèi)壓治療、維持水電解質(zhì)平衡、吸氧及控制腦水腫治療等。對(duì)照組同時(shí)給予拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130339)100mg和硫酸氫氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司 國藥準(zhǔn)字H20000542)75mg(首劑300mg),1次/d,一個(gè)療程為7d,連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察組患者在給予阿司匹林及硫酸氫氯吡格雷治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司 國藥準(zhǔn)字H20100041)100mL靜脈滴注治療,2次/d,兩次靜脈滴注時(shí)間>6h,7d為一個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)：①臨床療效判斷：兩組患者根據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分》[4]進(jìn)行判定,分為顯效：患者主要臨床癥狀消失,生理能自理,語言能力恢復(fù),神經(jīng)功能損傷緩解90%以上；有效：病患主要臨床病痛表現(xiàn)有顯著緩解,能進(jìn)行語言交流與表達(dá),神經(jīng)功能損傷緩解70%～89%；無效：病患的臨床病痛表現(xiàn)沒有緩解,甚至更加嚴(yán)重,神經(jīng)功能損傷緩解低于18%以上。②采用NIHSS評(píng)分量表判斷神經(jīng)功能損傷,分?jǐn)?shù)越高,代表神經(jīng)功能越差,癥狀越嚴(yán)重。采用改良Rankin量表(mRS)判斷腦血管意外恢復(fù)狀況：mRS評(píng)分分為5分,其中0分為無癥狀；1分為無明顯殘疾但有癥狀,可獨(dú)立完成日?；顒?dòng)及工作；2分為輕度殘疾,能獨(dú)立處理個(gè)人事務(wù),無法完成日常活動(dòng)；3分為中度殘疾,可獨(dú)立行走,需在他人幫助下照顧身體所需；4分為重度殘疾,需在他人協(xié)助下進(jìn)行行走及照顧身體需要；5分嚴(yán)重殘疾，需要他人照顧,臥床不起。③治療前和治療后讓患者在空腹的狀態(tài)下抽取靜脈血(3mL),3000r/min離心10min,放置于-75℃的冰箱內(nèi)等待檢測(cè),采用CL法檢測(cè)兩組病人TNF-α及IL-6水平；同時(shí)采用比濁法比較兩組患者血清hs-CRP水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較：治療后,觀察組的治療總有效率為93.02%,對(duì)照組的總有效率為72.09%,觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組。(χ2=6.541,P=0.011),見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n=43,%)

2.2兩組患者治療前后NIHSS、mRS評(píng)分比較：治療前兩組患者NIHSS、mRS評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者NIHSS、mRS評(píng)分均較治療前降低,組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組患者NIHSS、mRS評(píng)分的治療前后差值顯著高于對(duì)照組,組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

2.3兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較：兩組患者治療前TNF-α、IL-6及hs-CRP指標(biāo)水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組患者治療后TNF-α、IL-6及hs-CRP指標(biāo)水平較治療前降低,組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組患者TNF-α、IL-6及hs-CRP指標(biāo)水平的治療前后差值顯著高于對(duì)照組患者,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表2 兩組患者治療前后NIHSS mRS評(píng)分比較

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

3 討 論

急性腦梗死是腦血管疾病之一,據(jù)流行病學(xué)結(jié)果顯示,腦梗死患者占所有腦卒中的80%以上。急性腦梗死的發(fā)生機(jī)制為血栓的形成阻塞了血液循環(huán)從而導(dǎo)致腦組織缺血[5]。其病理機(jī)制主要是在動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上,增加了血管內(nèi)膜的厚度,導(dǎo)致血小板聚集,動(dòng)脈管腔變窄,形成了栓子,進(jìn)而導(dǎo)致血栓在血液循環(huán)中形成[6]。且治療上通過減少血小板的形成,抑制血栓的形成，因此常常將溶栓作為治療腦梗死的主要方法之一,但是大部分患者都會(huì)因?yàn)橐恍┮蛩?失去了最佳的治療時(shí)機(jī),故采取抗血栓劑、抗血小板制劑聯(lián)合神經(jīng)保護(hù)劑在臨床治療上較為多見[7]。

作為常見的抗血小板聚集的藥物,阿司匹林可以抑制血小板黏附、活化和聚集,從而可以阻止血栓的形成。其次亦可抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓素A2,阻斷前列腺素和血栓素A2的分泌,抑制炎癥反應(yīng),從而產(chǎn)生抑制血小板聚集與釋放的作用[8]。但阿司匹林無法抑制活性狀態(tài)的血小板,因此單用它的治療效果不好。氯吡格雷可以讓纖維蛋白不容易被服用后的人體吸收,進(jìn)而抑制血小板的聚集,對(duì)腦梗死患者的病情改善有較大的幫助。而丁苯酞是最新研發(fā)的人工合成的腦保護(hù)劑,可有效減輕機(jī)體氧化損傷,改善微循環(huán),降低機(jī)體炎癥反應(yīng)、增加梗死區(qū)域腦血流量,從而減輕腦組織損傷[9]。本研究中所使用的丁苯肽注射液的主要活性成分為丁基苯肽,最早是從南方的水芹菜籽中提取出來的,之后基本為人工化學(xué)合成,是一種能夠阻斷多個(gè)腦部損害病理環(huán)節(jié)的新型藥物,它能夠逆轉(zhuǎn)梗死缺血期線粒體膜的流動(dòng)性,改善缺血缺氧性的腦損傷[10]。其具有較好的抗缺血,抗氧化的作用,在一定程度上還可以使患者的腦梗死面積縮小,利于腦細(xì)胞能量代謝以及神經(jīng)功能改善。

本研究結(jié)果顯示,觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組。(χ2=6.541,P=0.011),說明丁苯酞與阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合使用的治療效果確切。提示通過不同作用機(jī)制可改善缺血區(qū)域腦組織的血流量,起到明顯的抗血小板聚集,從而達(dá)到較好的治療效果。從本研究結(jié)果可知,神經(jīng)功能評(píng)分顯著低于對(duì)照組,說明丁苯酞與阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合使用可有效恢復(fù)患者神經(jīng)功能,具有良好的臨床療效及遠(yuǎn)期康復(fù)效果；亦和夏芳蓮[11]等的研究相符,該研究中證實(shí)了丁苯肽氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療急性腦梗死可以促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù),還可以提升患者的日常生活能力。提示三種藥物聯(lián)合治療可能作用于缺血區(qū)腦線粒體,減輕缺血缺氧造成的神經(jīng)功能缺損,提高了腦內(nèi)ATP、磷酸肌酸水平及線粒體呼吸鏈復(fù)合酶活性,修復(fù)神經(jīng)里面的細(xì)胞,讓患者更快的復(fù)原。此外,近年來,有研究表明[12],急性腦梗死患者由于腦組織缺血缺氧而導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生大量炎癥因子,其中hs-CRP與急性腦梗死患者病情炎癥程度及預(yù)后緊密相關(guān),是動(dòng)脈粥樣硬化的主要標(biāo)志物；TNF-α能夠殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞,促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬,抗感染,引起發(fā)熱,促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化,是重要的炎癥因子,可介導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷,且參與了腦缺血的病理過程[13]。表明三種藥物聯(lián)合治療可抑制脂質(zhì)氧化,抑制自由基引起的炎癥反應(yīng),保護(hù)腦細(xì)胞,改善患者預(yù)后。

綜上所述,急性腦梗死患者應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷的臨床療效較好,可有效降低炎癥反應(yīng)水平,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。但本研究的不足之處在于樣本量較少,日后臨床上可進(jìn)行大樣本的前瞻性研究。