李妮妮，李超

1.濟(jì)南市第八人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東濟(jì)南 250013；2.濟(jì)南市第八人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東濟(jì)南 250013

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome,ACS）是一種急性和嚴(yán)重的心血管疾病。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention,PCI）是對(duì)ACS 患者進(jìn)行明確診斷和血運(yùn)重建的重要方法[1]。對(duì)比劑腎病（contrast-induced nephropa‐thy,CIN）是心血管介入診療中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，并與臨床不良事件密切相關(guān)[2]。CIN 已成為醫(yī)院獲得性腎損害的常見(jiàn)原因[3]。CIN 與住院時(shí)間延長(zhǎng)和不良腎血管和心血管事件發(fā)生率增加有關(guān)，甚至嚴(yán)重威脅患者的預(yù)后和生命[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)比劑腎病實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校琈IR-30c-5p 表達(dá)上調(diào)，可通過(guò)靶向NLRP3 抑制細(xì)胞凋亡和腎損傷[5]。本研究選擇2020 年10 月—2021 年12 月濟(jì)南市第八人民醫(yī)院心內(nèi)科、CCU 及ICU 住院的ACS 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的患者553 例為研究對(duì)象，分析miRNA-30c-5p與急性冠脈綜合征PCI 術(shù)后發(fā)生對(duì)比劑腎病的相關(guān)性，為急性冠脈綜合征PCI 術(shù)后發(fā)生對(duì)比劑腎病預(yù)防和治療提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院心內(nèi)科、CCU 及ICU 住院的ACS 并行PCI 患者553 例為研究對(duì)象，其中，男332 例，女221例；年齡38～78 歲，平均（60.12±12.31）歲。根據(jù)PCI術(shù)后對(duì)比劑腎病發(fā)生情況將患者分為非CIN 組（499 例）和CIN 組（54 例）。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。所有患者均對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2015 年急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》和《2015 版歐洲心臟病學(xué)會(huì)非ST 段抬高型急性冠脈綜合征指南》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡>18 歲；③同一組醫(yī)師按照操作規(guī)程完成PCI，應(yīng)用非離子型對(duì)比劑碘克沙醇；④病例資料完整；⑤CIN 組患者符合CIN 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)比劑過(guò)敏者，入選前2 周使用過(guò)對(duì)比劑者，入選前1 周或術(shù)前使用過(guò)氨基糖苷類(lèi)抗生素、二甲雙胍等藥物者；②合并終末期腎病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；③合并陳舊性心肌梗死、瓣膜性心臟病、心肌病、膿毒癥者；④近1 個(gè)月內(nèi)行外科手術(shù)者；⑤術(shù)中死亡或術(shù)后72 h 內(nèi)自動(dòng)出院者；⑥術(shù)前伴心源性休克、低血壓影響腎功能者。

1.3 方法

記錄臨床基本資料：包括性別、年齡、置入支架情況、對(duì)比劑用量等。

檢測(cè)指標(biāo)：檢測(cè)患者術(shù)前及術(shù)后48 h miRNA-30c-5p 水平：采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）檢測(cè)血清miRNA-30c-5p 表達(dá)水平。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較術(shù)前、術(shù)后48 h 兩組患者miRNA-30c-5p 表達(dá)水平差異。

②分 析miRNA-30c-5p 與肌酐（serum creati‐nine,sCr）、腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtra‐tion rate,eGFR）的相關(guān)性。

③分析miRNA-30c-5p 對(duì)PCI 術(shù)后CIN 的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。繪制ROC 曲線(xiàn)以評(píng)價(jià)miRNA-30c-5p 對(duì)ACS 患者PCI 術(shù)后CIN 的預(yù)測(cè)價(jià)值。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)前、術(shù)后miRNA-30c-5p 表達(dá)水平比較

術(shù)前兩組患者miRNA-30c-5p 血清表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后非CIN 組患者miRNA-30c-5p 血清表達(dá)水平明顯低于CIN 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)前、術(shù)后miRNA-30c-5p 表達(dá)水平比較[()，pg/mL]

表2 兩組患者術(shù)前、術(shù)后miRNA-30c-5p 表達(dá)水平比較[()，pg/mL]

2.2 miRNA-30c-5p 與sCr、eGFR 的相關(guān)性分析

miRNA-30c-5p 與sCr 呈正相 關(guān)（r=0.657，P<0.01），與eGFR 呈負(fù)相 關(guān)（r=-0.812，P<0.01）。見(jiàn)表3。

表3 miRNA-30c-5p 與sCr、eGFR 的相關(guān)性分析

2.3 miRNA-30c-5p 對(duì)ACS 患者PCI術(shù)后CIN的預(yù)測(cè)價(jià)值

miRNA-30c-5p 預(yù)測(cè)ACS 患者PCI 術(shù)后發(fā)生CIN 的ROC 曲線(xiàn)下面積為0.883。見(jiàn)圖1。

圖1 miRNA-30c-5p 對(duì)ACS 患者PCI 術(shù)后CIN 的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

對(duì)比劑誘導(dǎo)的CIN 是PCI 最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[8]。盡管CIN 的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但可能存在多種機(jī)制，炎癥學(xué)說(shuō)是比較公認(rèn)的機(jī)制[9-10]。也有幾項(xiàng)研究將miRNA 作為CIN 有效的診斷生物標(biāo)記物和潛在的治療靶點(diǎn)[11]。然而，這些研究是對(duì)CIN 中miRNA 表達(dá)變化的初步探索性研究，其特異性miRNA 是否可以作為早期CIN 診斷的生物標(biāo)志物和臨床治療靶點(diǎn)需要系統(tǒng)和深入的研究[12]。

miRNA-30c-5p 可以通過(guò)PI3K/Akt 途徑減少腎損傷大鼠的細(xì)胞凋亡和炎癥，抑制CIN 的發(fā)生發(fā)展，在CIN 發(fā)生的早期就出現(xiàn)miRNA-30c-5p 表達(dá)水平的增加[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，非CIN 組患者術(shù)后miRNA-30c-5p 血清表達(dá)水平（1.15±0.46)pg/mL 明顯低于CIN 組患者（3.19±0.71)pg/mL（P<0.01）。WANG JN 等[13]研究發(fā)現(xiàn)，非CIN 組患者miRNA-30c-5p 血清表達(dá)水平（1.86±0.66)pg/mL 明顯低于CIN 組患者（3.98±0.78)pg/mL（t=19.081，P<0.01），與本研究結(jié)果相似。CIN 發(fā)生時(shí)，腎內(nèi)血管收縮、腎血流減少、髓質(zhì)缺氧、炎癥、活性氧（reactive oxygen stke,ROS）誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙和直接腎小管上皮細(xì)胞損傷，此時(shí)miRNA-30c-5p 表達(dá)被激活，表達(dá)增加，減少腎損傷的細(xì)胞凋亡和炎癥發(fā)生，抑制CIN 的發(fā)生發(fā)展[14]。miRNA-30c-5p 是一種內(nèi)源性非編碼單鏈小分子RNA，長(zhǎng)度為19.23 個(gè)核苷酸，分子相對(duì)穩(wěn)定[15]。在體內(nèi)，miRNA-30c-5p 在不同細(xì)胞生物功能轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)中起重要作用，miRNA-30c-5p 表達(dá)的變化影響腎細(xì)胞的增殖、損傷和修復(fù)，并與AKI 的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[16]。miRNA-30c-5p 對(duì)腎臟疾病的早期診斷有重要影響，可作為早期診斷腎損傷的生物標(biāo)志物。本研究發(fā)現(xiàn)，miRNA-30c-5p 對(duì)ACS 患 者PCI 術(shù) 后CIN 的發(fā)生具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，ROC 曲線(xiàn)下面積為0.883。此外，針對(duì)此分子的基因治療可能是CIN 的治療靶點(diǎn)。在一項(xiàng)針對(duì)重癥監(jiān)護(hù)病房CIN患者的研究中，在sCr 診斷CIN 前幾天，miRNA-30c-5p 患者中顯示出較高的診斷價(jià)值，曲線(xiàn)下面積為0.893[16]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)血清miRNA-30c-5p 水平可用于預(yù)測(cè)CIN 的潛在發(fā)生，與CIN 的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。

綜上所述，miRNA-30c-5p 與急性冠脈綜合征PCI 術(shù)后發(fā)生CIN 具有相關(guān)性，可以預(yù)測(cè)CIN 的發(fā)生。對(duì)CIN 的診斷和治療具有較大意義。