中藥標(biāo)準(zhǔn)化戰(zhàn)略是國(guó)家戰(zhàn)略，是創(chuàng)新的重要體現(xiàn)，是科研成果的重要形式，更是中藥可持續(xù)發(fā)展、走向世界、引領(lǐng)世界的關(guān)鍵?！吨袊?guó)藥典》自2010年版首次收載了指紋（特征）圖譜的測(cè)定，從整體上提高了中藥質(zhì)量控制水平，推動(dòng)了中藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)革新與中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)步，為“安全、有效、穩(wěn)定、可控”現(xiàn)代中藥的研制開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)應(yīng)用提供了必要手段。為深入探討《中國(guó)藥典》指紋（特征）圖譜收載與應(yīng)用進(jìn)展，本文對(duì)《中國(guó)藥典》（2010年版～2020年版）各品種項(xiàng)下中藥指紋（特征）圖譜進(jìn)行了歸納整理與分析，并對(duì)中藥指紋（特征）圖譜的應(yīng)用進(jìn)行了展望。

若Un≥0，表示該消費(fèi)者愿意購(gòu)買新產(chǎn)品，Ur≥0，表示該消費(fèi)者愿意購(gòu)買再制造產(chǎn)品，設(shè)Un≥0，Ur≥0，表示消費(fèi)至少愿意購(gòu)買新產(chǎn)品和再制造產(chǎn)品。而當(dāng)Un≥Ur，表示該消費(fèi)者更愿意購(gòu)買新產(chǎn)品，而不是再制造產(chǎn)品。同理Ur>Un，表示消費(fèi)者更愿意購(gòu)買再制造產(chǎn)品，而不是新產(chǎn)品。如果Ur=Un，表示消費(fèi)者可以任意選擇新產(chǎn)品和再制造產(chǎn)品。

1 《中國(guó)藥典》（2010年版～2020年版）中藥指紋（特征）圖譜應(yīng)用情況［3-5］

為系統(tǒng)地分析《中國(guó)藥典》（2010 年版～2020 年版）中藥指紋（特征）圖譜技術(shù)應(yīng)用進(jìn)展，本文從類別、藥物、測(cè)定方法、色譜條件、樣品制備、評(píng)價(jià)模式及指標(biāo)等幾方面對(duì)中藥指紋（特征）圖譜進(jìn)行了歸納、整理?！吨袊?guó)藥典》2020 年版中藥指紋（特征）圖譜匯總情況見(jiàn)表1。

2 《中國(guó)藥典》（2010年版～2020年版）中藥指紋（特征）圖譜應(yīng)用分析

2.1 收載品種數(shù)及指紋（特征）圖譜應(yīng)用情況

按《中國(guó)藥典》（2010年版～2020年版）品種目錄統(tǒng)計(jì)分析，《中國(guó)藥典》（2010年版～2020年版）收載的藥材和飲片、植物油脂和提取物的品種數(shù)量基本相同，而成方制劑和單味制劑收載的品種數(shù)量保持增長(zhǎng)。

從收載指紋（特征）圖譜情況看，《中國(guó)藥典》2010年版、2015年版、2020年版收載的藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑的指紋（特征）圖譜數(shù)量分別為：《中國(guó)藥典》2010年版為0、14、6個(gè)；《中國(guó)藥典》2015年版為4、19、38個(gè)；《中國(guó)藥典》2020年版為8、20、45 個(gè)。收載指紋（特征）圖譜的數(shù)量逐版增加（圖1）。

英譯本如下：Coiling Dragon Book 1,Chapter 1-Early Morning at a Township

2.2 評(píng)價(jià)方法

通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)進(jìn)行查詢，檢索學(xué)科為中藥學(xué)學(xué)科，涉及指紋（特征）圖譜的中文學(xué)術(shù)期刊有7829篇、學(xué)位論文有770篇、會(huì)議論文有442篇、成果有161項(xiàng)，時(shí)間跨度超過(guò)30年，前期堅(jiān)實(shí)的研究基礎(chǔ)為指紋（特征）圖譜在科研實(shí)踐中的廣泛應(yīng)用和逐漸完善提供了堅(jiān)強(qiáng)保障，建立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，逐步由單一指標(biāo)性成分定性定量向指紋（特征）圖譜整體質(zhì)量控制模式轉(zhuǎn)化的時(shí)機(jī)已經(jīng)成熟?！吨袊?guó)藥典》2010年版首次引入中藥指紋（特征）圖譜技術(shù)，至《中國(guó)藥典》2020年版收載指紋（特征）圖譜的數(shù)量增加到了73個(gè)，評(píng)價(jià)方法也不斷完善，如《中國(guó)藥典》2020年版新增了天麻藥材的特征圖譜，采用了隨行對(duì)照評(píng)價(jià)方法等。指紋（特征）圖譜盡可能地表達(dá)出了中藥作為復(fù)雜體系的特點(diǎn)，更全面反映出中藥整體鑒別特征，豐富和拓展了中藥鑒別的內(nèi)涵，使中藥質(zhì)量在安全性和有效性的可控性上明顯增強(qiáng)。

對(duì)于藥材基原為同屬多種植物的中藥，應(yīng)分別建立鑒別方法并加以區(qū)分，提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性。《中國(guó)藥典》2020年版對(duì)個(gè)別中藥品種項(xiàng)下多基源植物已通過(guò)指紋（特征）圖譜加以區(qū)別，如霍山石斛指紋圖譜?！吨袊?guó)藥典》收載的中藥材多基原幾乎占1/3，多部位也有近1/5，增加了中藥材的質(zhì)控難度。隨著現(xiàn)代中藥新技術(shù)、新方法的應(yīng)用以及大型分析儀器的普及，能夠體現(xiàn)中藥內(nèi)在化學(xué)成分整體性和動(dòng)態(tài)性等特點(diǎn)的指紋（特征）圖譜技術(shù)為中藥質(zhì)量控制提供了新思路，也為道地藥材標(biāo)準(zhǔn)化，特別是中醫(yī)藥守正創(chuàng)新提供了必要技術(shù)支持。

中藥藥效即功能主治不同，其所對(duì)應(yīng)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)可能也不同。因此，基于不同的功能主治應(yīng)建立不同的指紋（特征）圖譜，即一藥多譜。如《中國(guó)藥典》2020年版石斛的功能主治為益胃生津，滋陰清熱?，F(xiàn)有研究表明，霍山石斛的水提液也具有重要的生理活性，特別是樂(lè)娜等研究表明，霍山石斛醇提物是其寒涼藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)，水提物和醇提物綜合作用使霍山石斛顯現(xiàn)寒性緩和因而具有微寒之性。因此，有必要在《中國(guó)藥典》2020年版石斛（霍山石斛）的指紋圖譜項(xiàng)下增加霍山石斛水提物的指紋（特征）圖譜，如霍山石斛多糖的特征圖譜。

2.3 測(cè)定方法的選擇

《中國(guó)藥典》2010年版的指紋（特征）圖譜評(píng)價(jià)方法只有特征圖譜的特征峰評(píng)價(jià)和指紋圖譜的基于對(duì)照指紋圖譜的相似度評(píng)價(jià)，《中國(guó)藥典》2015年版特征圖譜的評(píng)價(jià)方法開(kāi)始采用隨行對(duì)照評(píng)價(jià)及隨行對(duì)照評(píng)價(jià)+特征峰評(píng)價(jià)，《中國(guó)藥典》2020年版新增指紋圖譜的評(píng)價(jià)指標(biāo)首次且全部采用了基于對(duì)照提取物指紋圖譜的全峰匹配相似度評(píng)價(jià)，如《中國(guó)藥典》2020年版銀杏提取物指紋圖譜的評(píng)價(jià)指標(biāo)為供試品指紋圖譜中應(yīng)呈現(xiàn)17個(gè)與對(duì)照提取物指紋圖譜相對(duì)應(yīng)的色譜峰并經(jīng)全峰匹配后與對(duì)照提取物指紋圖譜進(jìn)行相似度評(píng)價(jià)，更能準(zhǔn)確反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的整體變化情況和質(zhì)量的均一程度，有效加強(qiáng)檢測(cè)的專屬性和可操作性。自《中國(guó)藥典》2015年版開(kāi)始，個(gè)別品種在特征峰數(shù)目、相對(duì)保留時(shí)間及相似度閾值等評(píng)價(jià)指標(biāo)的基礎(chǔ)上增加了特征峰的紫外光譜信息，如紅曲的指紋圖譜評(píng)價(jià)指標(biāo)中有光譜特征的要求，即經(jīng)二極管陣列檢測(cè)器檢測(cè)，在271 nm、281 nm處有最大吸收峰，在293 nm 處有最大吸收峰或肩峰等。指紋（特征）圖譜評(píng)價(jià)指標(biāo)不斷完善，強(qiáng)化了評(píng)價(jià)方法的互補(bǔ)性、專屬性，避免了評(píng)價(jià)方法的單一性、局限性，提高了中藥質(zhì)量整體控制水平。

2.4 供試品提取溶劑的選擇

《中國(guó)藥典》（2010年版～2020年版）指紋（特征）圖譜的供試品溶液主要以甲醇或不同濃度的甲醇水溶液為提取或制備溶劑。甲醇或不同濃度的甲醇水溶液分別占《中國(guó)藥典》2010年版、2015年版、2020年版指紋（特征）圖譜供試品提取或制備溶劑數(shù)量的70.0%、72.6%和76.7%（圖4）。

3 中藥指紋（特征）圖譜技術(shù)應(yīng)用進(jìn)展

3.1 指紋（特征）圖譜得到更廣泛的應(yīng)用

中藥指紋（特征）圖譜主要有特征圖譜和指紋圖譜?！吨袊?guó)藥典》2010年版收載指紋圖譜的數(shù)量要多于特征圖譜的數(shù)量，但從《中國(guó)藥典》2015年版開(kāi)始，收載特征圖譜的數(shù)量明顯多于指紋圖譜的數(shù)量。《中國(guó)藥典》（2010年版～2020年版）收載特征圖譜數(shù)量的增幅要大于指紋圖譜數(shù)量的增幅。

3.2 指紋（特征）圖譜評(píng)價(jià)指標(biāo)不斷完善

《中國(guó)藥典》（2010年版～2020年版）多采用HPLC法建立指紋（特征）圖譜，檢測(cè)器主要為單波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器?！吨袊?guó)藥典》2015年版和2020年版有個(gè)別品種需要可變波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（圖3）。

4 中藥指紋（特征）圖譜應(yīng)用展望

4.1 選擇合適的提取溶劑獲得藥效物質(zhì)是指紋（特征）圖譜建立的基礎(chǔ)

從《中國(guó)藥典》（2010年版～2020年版）中收載的指紋（特征）圖譜來(lái)看，涉及指紋（特征）圖譜的文字術(shù)語(yǔ)、數(shù)字符號(hào)等存在不規(guī)范情況，如色譜柱規(guī)格、色譜柱的長(zhǎng)度單位及色譜峰匹配是全譜匹配還是Mark峰匹配等。鑒于中藥指紋（特征）圖譜應(yīng)用越來(lái)越廣泛以及應(yīng)用中可能存在的問(wèn)題，建議在《中國(guó)藥典》2020年版四部通用技術(shù)要求的通則2000項(xiàng)下，中藥其它方法中增加中藥指紋（特征）圖譜技術(shù)；在指導(dǎo)原則9000項(xiàng)下增加中藥指紋（特征）圖譜技術(shù)指導(dǎo)原則，以規(guī)范指紋（特征）圖譜技術(shù)的使用。

4.2 基于不同功能主治或基源建立一藥多譜是指紋（特征）圖譜的有效拓展

指紋（特征）圖譜的評(píng)價(jià)方法主要有隨行對(duì)照評(píng)價(jià)、特征峰分析評(píng)價(jià)、相似度評(píng)價(jià)3種方式。特征圖譜評(píng)價(jià)方法應(yīng)用情況比較：《中國(guó)藥典》2010年版為隨行對(duì)照評(píng)價(jià)+特征峰評(píng)價(jià)>特征峰評(píng)價(jià)>隨行對(duì)照評(píng)價(jià)；《中國(guó)藥典》2015 年版、2020 年版為特征峰評(píng)價(jià)>隨行對(duì)照評(píng)價(jià)>隨行對(duì)照評(píng)價(jià)+特征峰評(píng)價(jià)。指紋圖譜的評(píng)價(jià)方法：多采用對(duì)照指紋圖譜比較法，僅在《中國(guó)藥典》2020年版中收載了與對(duì)照提取物指紋圖譜比較法（圖2）。

古村古鎮(zhèn)群共生發(fā)展的技術(shù)方案的探索，是基于邏輯推演構(gòu)造技術(shù)方案，選擇典型案例地實(shí)際應(yīng)用的研究方案，研究得到了比較理想的效果，基本屬于實(shí)證類研究。研究本身是否帶有偶然性？還須進(jìn)一步探索。全套方案中，內(nèi)容分析技術(shù)多基于研究者的質(zhì)性研究能力，很難在實(shí)際工作中保證每位研究者得到共同的結(jié)果。對(duì)于方法創(chuàng)新來(lái)講，本文具有明顯局限。

國(guó)企改革隨后進(jìn)入全面深化改革階段。2013年11月召開(kāi)的十八屆三中全會(huì)通過(guò)的《中共中央關(guān)于全面深化改革若干重大問(wèn)題的決定》首次論述了未來(lái)國(guó)企改革的路徑，提出“積極發(fā)展混合所有制經(jīng)濟(jì)”“完善國(guó)有資產(chǎn)管理體制”。

4.3 增加中藥指紋（特征）圖譜技術(shù)指導(dǎo)原則是規(guī)范指紋圖譜技術(shù)使用的保障

中藥以其多成分相互協(xié)調(diào)發(fā)揮藥理作用，有其特定的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效成分群或質(zhì)量標(biāo)志物等。選擇不同的提取溶劑，獲得的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效成分群或質(zhì)量標(biāo)志物往往不同，發(fā)揮的藥效也不同。我們強(qiáng)調(diào)應(yīng)充分重視臨床有效方劑的藥味劑量，注重量效關(guān)系研究，建立與臨床療效相關(guān)的質(zhì)量控制方法，為科學(xué)規(guī)范制定藥品標(biāo)準(zhǔn)夯實(shí)基礎(chǔ)。但從《中國(guó)藥典》（2010年版～2020年版）中藥指紋（特征）圖譜的制定來(lái)看，《中國(guó)藥典》2010年版、2015年版、2020年版中所有指紋（特征）圖譜的供試品提取或制備溶劑主要為甲醇或不同濃度的甲醇水溶液，分別占供試品提取或制備溶劑的70.0%、72.6%和76.7%；其次為乙腈水溶液、乙醇水溶液、水及其它溶劑等。以這些溶劑作為指紋（特征）圖譜供試品的提取或制備溶劑，所獲得的化學(xué)成分與該品種功能主治即藥效間關(guān)聯(lián)程度如何呢？如《中國(guó)藥典》2020年版首次收載的金銀花特征圖譜，其供試品溶液為75%甲醇超聲提取液。但已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道了金銀花水提取液或水煎劑有確切療效，那么，選擇哪種提取溶劑建立金銀花特征圖譜更為合理呢？中藥指紋（特征）圖譜建立的基礎(chǔ)是獲得與藥效相關(guān)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效成分群或質(zhì)量標(biāo)志物，在此基礎(chǔ)上建立藥效物質(zhì)、藥效成分或質(zhì)量標(biāo)志物的指紋（特征）圖譜。若所建立的指紋（特征）圖譜與藥效成分間無(wú)關(guān)聯(lián)或關(guān)聯(lián)程度較小或無(wú)法確定“譜-效”間的關(guān)聯(lián)性，則這個(gè)指紋（特征）圖譜是“有形而無(wú)神”的，無(wú)法準(zhǔn)確反映中藥的內(nèi)在藥效物質(zhì)整體特性及其作用本質(zhì)的科學(xué)內(nèi)涵。因此，在指紋（特征）圖譜建立時(shí)，提取溶劑的選擇是非常關(guān)鍵和重要的基礎(chǔ)工作，需要進(jìn)一步深入研究，以使所建立的指紋（特征）圖譜和藥效間具有相關(guān)性。

4.4 指紋（特征）圖譜的修訂更新與應(yīng)用延伸是指紋（特征）圖譜活力體現(xiàn)

《中國(guó)藥典》（2010年版～2020年版）中收載的指紋（特征）圖譜10 年間僅有2 處修訂。一是《中國(guó)藥典》2020年版對(duì)腫節(jié)風(fēng)浸膏特征圖譜的特征峰數(shù)目進(jìn)行了修訂，由《中國(guó)藥典》2010年版、2015年版的6個(gè)特征峰修訂為5個(gè)特征峰；二是《中國(guó)藥典》2015年版對(duì)腰痛寧膠囊指紋圖譜的相似度進(jìn)行了修訂，由《中國(guó)藥典》2010年版的相似度不得低于0.90修訂為不得低于0.87，《中國(guó)藥典》2020年版延續(xù)了相似度不得低于0.87的要求。

孔老一連滾帶爬摸進(jìn)南門，南門幾十公分厚的大門已被鬼子炸出一人多高的洞，他就是從那鉆進(jìn)門洞的。門洞后是一環(huán)套一環(huán)的工事，環(huán)形工事的沙包早已被槍炮打爛，沙石落了一地。

《中國(guó)藥典》2010 年版、2015 年版收載的指紋（特征）圖譜，經(jīng)過(guò)5～10年的發(fā)展，結(jié)合現(xiàn)有文獻(xiàn)，應(yīng)該有更全面、可靠的指紋（特征）圖譜來(lái)替代原有的指紋圖譜，如崔鳳俠等建立的山楂葉提取物指紋圖譜。

指紋（特征）圖譜在中藥生產(chǎn)全過(guò)程質(zhì)量控制體系中可發(fā)揮更大作用，如提取工藝、中藥制劑釋放度、釋藥速率等環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制考察。有毒中藥的藥效成分和毒性成分研究是有毒中藥臨床用藥安全有效的重要基礎(chǔ)和科學(xué)保障，任務(wù)艱巨、復(fù)雜。為最大限度地保留有毒中藥的有效成分、降低毒性成分，可引入指紋（特征）圖譜技術(shù)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)分析，保障臨床用藥安全有效。

5 結(jié)語(yǔ)

中藥指紋（特征）圖譜技術(shù)從學(xué)術(shù)探討到收載于《中國(guó)藥典》2010年版并在《中國(guó)藥典》2015年版、2020年版中得到進(jìn)一步強(qiáng)化，經(jīng)歷了幾十年的發(fā)展歷程。中藥指紋（特征）圖譜技術(shù)堅(jiān)持繼承與創(chuàng)新相結(jié)合，是堅(jiān)持藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展國(guó)際化原則的重要體現(xiàn)，完善了以《中國(guó)藥典》為核心的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，加快了中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際接軌的步伐，促進(jìn)了中藥標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化。隨著我國(guó)科技整體實(shí)力的快速提升，中醫(yī)藥科研平臺(tái)建設(shè)逐步完善，新方法、新技術(shù)、新成果的不斷運(yùn)用，特別是多學(xué)科在中藥標(biāo)準(zhǔn)研究中的滲透融合，必將促進(jìn)中藥質(zhì)量多指標(biāo)整體性評(píng)價(jià)的快速發(fā)展。