楊婷婷 高明利 馬璐萍

【關鍵詞】 干燥綜合征;腸道微生態(tài);腸道菌群;燥痹;脾胃

干燥綜合征（Sj?gren's syndrome，SS）是一種慢性全身性炎癥性自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺體，又被稱為自身免疫性外分泌腺病或自身免疫性外分泌腺上皮炎。SS有原發(fā)性和繼發(fā)性之分，本文針對原發(fā)性干燥綜合征（primary Sj?gren's syndrome，pSS）進行論述。本病起病比較隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，除口干、眼干外，可有全身多個器官或系統(tǒng)受累[1-3]。目前，尚無根治方法，以緩解癥狀、延長患者生存期及阻止疾病進展為主要治療目的[2]。由于單純的西藥治療效果較為局限，不良反應也較為顯著，為尋求治療的新突破，越來越多的學者對中醫(yī)治療SS展開研究，且發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療的獨特優(yōu)勢[4]。

腸道微生態(tài)是近年來熱門的研究話題，其對健康和疾病作用的研究，可能會讓很多疾病找到新的治療靶點，且許多學者們也正在研究其與SS臨床表現(xiàn)和疾病嚴重程度之間相關性[5]。

1 SS與腸道菌群的相關性

人類身體中存在著大量的微生物，這是一個龐大而神秘的角落，基于對其的研究，美國國立衛(wèi)生研究院開展了著名的人類微生物組計劃，并對人體不同部位的細菌組成進行了研究[5]。隨著對腸道微生態(tài)研究的不斷深入，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)其與自身免疫性疾病具有密切相關性[6-8]。事實上，早在2003年，ALMST?HL等[9]分析了導致唾液分泌減少的4組患者的口腔微生物菌群，發(fā)現(xiàn)pSS組有85%的受試者口腔微生物菌群中變形鏈球菌增多。DE PAIVA等[10]對SS模型小鼠及SS患者的腸道菌群進行研究，發(fā)現(xiàn)SS模型小鼠的糞便中腸桿菌、大腸桿菌/志賀氏菌和假單胞菌數(shù)量增加，梭狀芽孢桿菌減少;SS患者的糞便中假丁酸弧菌、大腸桿菌/志賀菌、布魯氏菌和鏈球菌的相對豐度更高，而擬桿菌、副擬桿菌、費氏桿菌和普氏桿菌的相對豐度降低，并且疾病的嚴重程度與腸道微生物的多樣性呈負相關。DING等[11]比較pSS患者組與無口干健康對照組口腔中主要念珠菌種類和數(shù)量，發(fā)現(xiàn)2組念珠菌均以白念珠菌為主，且pSS組中熱帶念珠菌和近平滑念珠菌檢出率較高。

腸道菌群與SS的相關性雖然明確，但其潛在的分子和細胞機制仍未得到更深程度的探索。有學者認為，腸道菌群相關的炎癥的發(fā)生與輔助性T細胞17（Th17）有關[12]。SZYMULA等[13]研究表明，源自正常人微生物群的多肽可以激活Ro60反應性T細胞，并認為對共生微生物群和條件致病菌的免疫應答可能是引發(fā)自身免疫的潛在誘因。

2 脾胃與腸道菌群的相關性

2.1 生理功能

2.1.1 脾主運化與腸道菌群的消化功能 《素問·經(jīng)脈別論篇》曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精。”飲食物進入胃中，所得的水谷精微，通過“脾氣散精”輸布全身，即所謂“脾主為胃行津液者也”（《素問·厥論篇》）。脾主運化，胃主受納腐熟，兩者納運相成，升降相因，共同完成食物的消化和吸收、精微的轉輸和布散。與之相似，腸道菌群也有對食物消化分解的作用，并可產(chǎn)生諸如維生素K、B族維生素，短鏈脂肪酸等許多對身體有益的營養(yǎng)素和代謝產(chǎn)物[14]。

2.1.2 脾為氣血生化之源與腸道菌群的免疫功能 中醫(yī)的脾胃并不等同于西醫(yī)解剖學的脾與胃，它包含了整個消化系統(tǒng)，其生理與病理的意義遠遠超出解剖學脾和胃的范疇[15]。中醫(yī)學認為，脾胃是“后天之本”，為“氣血生化之源”?！秹凼辣Ｔ分刑岢觯骸叭酥簧?，以脾胃為主……脾胃既虛，四臟俱無生氣?！薄夺t(yī)方考·脾胃證治》曰：“蓋中氣者，脾胃之氣也。五臟六腑，百骸九竅，皆受氣于脾胃而后治?！本f明脾胃的重要性。人體氣血有賴于脾胃的化生，而中醫(yī)正氣的作用與西醫(yī)學的“機體免疫力”相似，所謂“正氣存內，邪不可干”[16]。《金匱要略》云：“四季脾旺不受邪?！币嗾f明脾胃具有防御衛(wèi)外的功能。人體腸道中蘊含一個復雜而龐大的微生態(tài)系統(tǒng)，它可以參與機體免疫等生命活動。腸道菌群中的益生菌可以抑制有害菌群的生長，同時激活調節(jié)性T細胞，促進抗菌多肽的分泌。菌群之間相互作用，刺激宿主免疫應答，以維持腸道菌群的生態(tài)平衡[17-18]。

2.1.3 脾屬土治中央與腸道菌群的“內穩(wěn)態(tài)” 根據(jù)五行學說理論，脾屬土，居中央，生載萬物，四方兼顧。它位置在中央，是氣機升降之樞紐，陰陽變化之關鍵[19]，所以對于維持人體陰陽平衡起著至關重要的作用。而在腸道微生態(tài)系統(tǒng)中，菌群種類繁多，腸道菌群在維持腸道微環(huán)境的動態(tài)平衡中也起著重要作用，即所謂“內穩(wěn)態(tài)”。腸道菌群與宿主之間保持一種互利共生的相對穩(wěn)定狀態(tài)，從而維系機體的健康[15]。

2.2 病理表現(xiàn) 明·張介賓云：“脾主運化，胃司受納?！笓p則不能納，脾損則不能化。”（《類經(jīng)·藏象十二官》）脾胃損傷，則納運失司，或因饑飽失常，或因勞累所傷，輕者單純脾虛失運，出現(xiàn)納呆、便溏、腹脹、完谷不化等癥狀，日久可致脾氣虛弱，或傷及脾陽，或中氣下陷，或氣血化生不足，變生他病[20]。

正常情況下，腸道微環(huán)境會維持動態(tài)平衡。如果受到年齡、飲食、藥物、腸道動力異常等內外因素的影響，菌群失衡程度超出了其自身的調節(jié)范圍，就會影響人體的正常生理功能，表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、腸鳴等癥狀[21-22]，這些癥狀類似于中醫(yī)學的“脾虛證”。相關研究也證明了慢性腹瀉患者腸道菌群存在異常[23-24]。

3 從脾胃論治SS

中醫(yī)古籍中沒有“干燥綜合征”的病名記載，路志正根據(jù)本病的發(fā)病特點以及“痹者，閉也，閉塞不通，不通則痛”，提出“燥痹”的病名。1989年，全國現(xiàn)代中醫(yī)學會風濕痹病防治專業(yè)學術委員會正式將“干燥綜合征”的中醫(yī)病名命為“燥痹”[25]。燥邪是SS發(fā)病關鍵。燥痹的病因較多，但概括起來不外乎“虛、邪、瘀”;病機也比較復雜，但基本病機為津液不足或運行、輸布異常[26]。而脾胃在津液化生、運行、輸布中起著重要的作用。路志正[27]在治療SS時，重視調理脾胃，并提出“持中央，運四旁，怡情致，調升降，顧潤燥，納化?！钡膶W術思想。姜泉等[28]秉承路志正學術思想，治療燥痹合并肺痹之重癥時，在辨證論治的基礎上，不忘顧護脾胃，取得良好的療效。高明利[29]治療燥痹時，亦考慮到脾胃的作用，并認為人體是一個統(tǒng)一的整體，從上焦的肺到中焦的脾胃，再到下焦的腎，各臟腑互相聯(lián)系，治療應整體審查。劉健[30]治療SS中醫(yī)遣方用藥中強調培土生金、培土治水，認為其病機之本在于脾胃虧虛、胃陰不足。

吳青青[31]從中國知網(wǎng)、維普、萬方等數(shù)據(jù)庫中收集2012至2017年有關中藥治療SS的文獻，運用數(shù)據(jù)挖掘技術，對其處方用藥特點和規(guī)律進行分析，發(fā)現(xiàn)補陰藥（如麥冬、石斛）和補氣藥（如黃芪）的使用頻次最高。這些藥即益胃養(yǎng)陰、健脾益氣之藥，也為從脾胃論治SS提供了依據(jù)?，F(xiàn)代研究表明，健脾補氣方藥對腸道菌群有一定的調節(jié)作用[32]。也有研究證明，麥冬多糖和石斛多糖對小鼠腸道微生態(tài)的影響[33-34]。

4 從腸道微生態(tài)探討SS的中醫(yī)理論依據(jù)

中醫(yī)藥學具有其悠久的歷史、獨特的理論體系，是中國優(yōu)秀傳統(tǒng)文化中重要的組成部分。而所謂微生態(tài)，是指人體中存在大量的微生物，它們寄居于口腔、皮膚、腸道、上呼吸道、泌尿生殖道等部位，形成相對穩(wěn)定的群落，并與宿主之間相互作用、相互影響，形成互利共生的統(tǒng)一體[35]。近年來，微生態(tài)成為醫(yī)學研究的熱點，而隨著研究的不斷深入，越來越多的學者發(fā)現(xiàn)并探討了微生態(tài)學說與中醫(yī)理論的相關性[36-39]。中醫(yī)的整體觀、平衡觀、系統(tǒng)觀、恒動觀等思想核心均可在腸道微生態(tài)中體現(xiàn)[36]。中醫(yī)學強調，人體是一個有機的統(tǒng)一整體，人與自然界相統(tǒng)一，而微生態(tài)學認為一切生物都與環(huán)境對立統(tǒng)一的觀點與中醫(yī)“整體觀”不謀而合。微生態(tài)學中認為的微生物與人體之間存在對立統(tǒng)一的關系，這與中醫(yī)學“陰陽學說”中陰陽互根互用、相互制約的理論相似。腸道微生態(tài)中的菌群有益生菌，也有有害菌，若腸道菌群失調，益生菌減少，有害菌滋生，則會引發(fā)疾病，這與中醫(yī)學“正邪學說”相通;而調節(jié)腸道菌群，補充有益菌，減少有害菌，也是“扶正祛邪”的過程。人體的微生物存在于許多器官中，一旦這些微生物的結構和功能發(fā)生改變，這些器官便可出現(xiàn)相應的病理表現(xiàn)，這就如同中醫(yī)學的“藏象學說”，“藏之于內，必觀之于外、以表知里、以象測臟”[37-39]?？傊?，微生態(tài)學理論與中醫(yī)學理論有很多契合之處，從腸道微生態(tài)的角度探討中醫(yī)治療有助于對中醫(yī)傳統(tǒng)理論的理解和中醫(yī)現(xiàn)代化的研究，從而更好地解析和發(fā)揚中醫(yī)思想。而對中醫(yī)理論的探討，也更有助于腸道微生態(tài)的深入研究。

從脾胃治療SS對患者腸道微生物影響的研究，目前尚不十分充分。周志強等[40]分別收取健康人、氣陰兩虛型pSS患者以及非氣陰兩虛型pSS患者的糞便樣本，并對其細菌DNA進行測序，發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛型pSS患者腸道菌群致炎、致病的有害菌比例升高，而抑制炎癥、平衡免疫的細菌減少。WU等[41]采用養(yǎng)陰益氣活血方對16例pSS患者治療2個月后，發(fā)現(xiàn)不但改善了疾病活動度，其腸道菌群的失衡也得到了調節(jié)。

5 小 結

目前，SS的發(fā)病機制尚不十分清楚，亦無根治方法。中醫(yī)藥治療SS在改善臨床癥狀、降低藥物不良反應、提高患者生活質量等方面均具有獨特的優(yōu)勢，但缺少多中心、大樣本的研究，藥物的作用機制研究尚不夠深入，缺乏統(tǒng)一的辨證診斷標準等。中西醫(yī)結合治療SS能夠發(fā)揮各自的優(yōu)勢，兩者相得益彰，有利于提高臨床療效，降低藥物不良反應，提高治療的安全性等[25]。腸道微生態(tài)是當前熱門的研究，如果腸道菌群與SS相關性的研究能夠更加深入，可能對其發(fā)病機制的研究、治療新靶點的尋找以及疾病的預后均起到積極作用。腸道微生態(tài)學與中醫(yī)學基礎理論之間有很多共通之處，微生態(tài)與中醫(yī)藥相關性研究一方面可以更好地闡述與解析中醫(yī)的思想和理論，讓更多人能夠理解其思想內涵;另一方面也有利于對微生態(tài)進行更深程度的探索。目前，SS的腸道菌群研究較少，中醫(yī)相關研究更是十分有限，期待科學界研究取得新的進展，為更多SS患者帶來福音。

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收稿日期：2021-11-01;修回日期：2021-11-27