李錦超

作者單位：271100 山東濟南，濟南市中西醫(yī)結合醫(yī)院檢驗科

慢性乙型肝炎（乙肝）在臨床上屬于常見慢性病毒性感染病變，是由于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）侵入機體后感染所致，該疾病屬于我國常見傳染性疾病，且傳染性較強［1-2］。慢性乙肝為慢性病，患者病程漫長，在病情繼續(xù)發(fā)展后，患者可能會出現(xiàn)乙肝肝硬化病變，甚至可能會引發(fā)肝癌，嚴重威脅患者生命安全。對于慢性乙肝患者，臨床主張對其盡早進行診斷，以及時采取有效的治療措施。慢性乙肝在臨床診斷時多依靠實驗室生化檢驗（如血清HBV-DNA檢測），而近年來越來越多的研究指出，免疫球蛋白（immunoglobin，Ig）指標（如IgA、IgG、IgM）在慢性乙肝患者中呈異常表達，推測對慢性乙肝患者可利用Ig進行輔助診斷［3］。本研究選擇2021年1月—2022年1月濟南市中西醫(yī)結合醫(yī)院收治的200例慢性乙肝患者與在該院參加體檢的200名健康志愿者作為研究對象，對兩組受檢者開展血清HBV-DNA和Ig檢測，比較檢測結果，探討血清HBV-DNA和Ig檢測對慢性乙肝診斷的臨床價值，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象及分組 選擇2021年1月—2022年1月本院收治的200例慢性乙肝患者作為研究對象，納入乙肝組；另外選擇在本院參加體檢的200名健康志愿者納入對照組。根據慢性乙肝患者的實驗室檢查指標〔丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）、膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）〕劃分病情嚴重程度，將患者分為輕度組（ALT和AST≤正常值3倍，TBil≤正常值2倍，ChE＞5 400 U/L）、中度組（ALT和AST均＞正常值3倍，正常值2倍＜TBil≤正常值5倍，4 500 U/L＜ChE≤5 400 U/L）、重度組（ALT和AST＞正常值3倍，TBil＞正常值5倍，ChE≤4 500 U/L）。

1.1.1納入標準 ① 乙肝組患者均經臨床綜合檢查（包括癥狀觀察、影像學檢查、HBV-DNA檢測），被確診為慢性乙肝；② 對照組受檢者經全身檢查后未發(fā)現(xiàn)任何異常；③ 受檢者在檢查時始終保持意識清醒狀態(tài)，對檢查予以配合；④ 患者為成年人，年齡≥18歲。

1.1.2排除標準 ① 在就診前存在腎功能損傷者；② 合并其他肝臟病變者；③ 處在妊娠期或哺乳期的女性患者；④ 存在精神或認知障礙者；⑤ 既往使用恩替卡韋出現(xiàn)過敏反應者；⑥ 中途失訪，脫落研究的患者。

1.1.3倫理學 本研究方法符合赫爾辛基宣言中關于醫(yī)學倫理學的要求，并經本院倫理審批（審批號：20201025），且檢測項目的方法及目的均已告知受檢者及家屬，同意參與并配合檢測。

1.2儀器與試劑 美國應用生物系統(tǒng)公司StepOne TM實時熒光定量聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）分析儀及配套試劑；德國西門子公司CH930全自動生化分析儀及配套試劑。

1.3研究方法 于檢查當日清晨，在乙肝組患者與對照組體檢者空腹狀態(tài)下采集肘部靜脈血液樣本。血液經離心處理，離心速度為3 000 r/min，離心力為900g，離心半徑為10 cm，持續(xù)離心10 min分離血清和血漿后，取血清樣本，使用實時熒光定量PCR分析儀和全自動生化分析儀檢測血清HBV-DNA和Ig。其中，血清HBV-DNA檢測方法為PCR法，血清HBV-DNA正常參考值范圍為＜1.0×103拷貝/mL；Ig各項指標的檢測方法均為免疫散射比濁法，IgA的正常參考值范圍為0.82～4.53 g/L，IgG的正常參考值范圍為7.51～15.60 g/L，IgM的正常參考值范圍為0.46～3.04 g/L。

1.4治療方法 對乙肝組患者應用恩替卡韋治療，該藥物給藥途徑為口服，每日用藥1次，單次劑量為0.5 mg，持續(xù)給藥48周。

1.5觀察指標 ① 比較乙肝組與對照組受檢者的血清HBV-DNA和Ig水平；② 比較不同病情嚴重程度慢性乙肝患者的血清HBV-DNA和Ig水平；③ 分析血清Ig水平與慢性乙肝患者病情嚴重程度和血清HBV-DNA的相關性；④ 統(tǒng)計慢性乙肝患者在治療后的HBV-DNA轉陰率，比較HBV-DNA轉陰與未轉陰患者治療前后的Ig水平。

1.6統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0軟件對數(shù)據進行統(tǒng)計學分析。計量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。采用Spearman相關性分析方法對數(shù)據間相關性進行分析，以P＜0.05為檢驗水準，r值為正數(shù)即呈正相關，r值為負數(shù)即呈負相關。

2 結果

2.1一般資料 兩組受檢者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），表明兩組一般資料保持良好均衡狀態(tài)，研究可比。見表1。

表1 對照組和乙肝組的一般資料比較

2.2乙肝組與對照組的血清HBV-DNA和Ig水平比較 與對照組比較，乙肝組的血清HBV-DNA、IgA、IgG、IgM水平均更高（均P＜0.05）。見表2。

表2 乙肝組與對照組血清HBV-DNA和Ig水平比較（±s）

表2 乙肝組與對照組血清HBV-DNA和Ig水平比較（±s）

注：HBV為乙型肝炎病毒，Ig為免疫球蛋白

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2.3不同病情嚴重程度慢性乙肝患者血清HBVDNA和Ig水平比較 慢性乙肝輕度組、中度組、重度組的血清HBV-DNA、IgA、IgG、IgM水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），且隨病情加重，指標水平逐漸升高。見表3。

表3 不同病情嚴重程度慢性乙肝患者的血清HBV-DNA和Ig水平比較（±s）

表3 不同病情嚴重程度慢性乙肝患者的血清HBV-DNA和Ig水平比較（±s）

注：HBV為乙型肝炎病毒，Ig為免疫球蛋白

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2.4血清Ig水平與慢性乙肝患者病情嚴重程度和HBV-DNA的相關性分析 Spearman相關性分析表明，慢性乙肝患者血清IgA、IgG、IgM水平與病情嚴重程度和血清HBV-DNA水平均呈正相關（均P＜0.05）。見表4。

表4 血清Ig與慢性乙肝患者病情嚴重程度和血清HBV-DNA的相關性分析

2.5HBV-DNA轉陰與未轉陰組的血清Ig水平比較 200例慢性乙肝患者均接受恩替卡韋抗病毒治療，治療后有163例患者HBV-DNA轉陰，轉陰率為81.50%，37例患者HBV-DNA未轉陰。治療前，HBV-DNA轉陰組與未轉陰組的血清IgA、IgG、IgM水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后HBV-DNA轉陰組與未轉陰組的血清IgA、IgG、IgM水平均明顯低于治療前，且HBV-DNA轉陰組的血清IgA、IgG、IgM水平均明顯低于未轉陰組（均P＜0.05）。見表5。

表5 HBV-DNA轉陰組與未轉陰組的血清Ig水平比較（±s）

表5 HBV-DNA轉陰組與未轉陰組的血清Ig水平比較（±s）

注：HBV為乙型肝炎病毒，Ig為免疫球蛋白；與HBV-DNA轉陰組同期比較，aP＜0.05

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3 討論

慢性乙肝在臨床上是病毒性肝炎中最常見的類型之一，該疾病主要是由于潛伏在人體內的HBV受到激活而引發(fā)的病毒性感染。在慢性乙肝發(fā)病后，患者會出現(xiàn)肝功能受損，如未及時接受治療，肝功能損傷未得到控制，則會繼續(xù)加重，容易引起肝臟纖維化病變，從而發(fā)展為乙肝肝硬化甚至肝癌等嚴重后果。慢性乙肝具有較強的傳染性，因此，在慢性乙肝發(fā)病后，需盡早明確患者的病情嚴重程度并積極給予治療措施，以嚴格控制病情，避免病情迅速進展為乙肝肝硬化［4-5］。

由于慢性乙肝的發(fā)生發(fā)展均與HBV的復制有關，因此，在臨床診斷時，通常會參考血清HBV-DNA檢測結果［6］。本研究中，與對照組比較，乙肝組中血清HBV-DNA水平更高，且慢性乙肝輕度組、中度組、重度組患者的血清HBV-DNA水平比較差異均有統(tǒng)計學意義，隨病情嚴重程度逐漸升高，表明血清HBV-DNA水平可反映慢性乙肝患者的發(fā)病和病情進展，在臨床診療時可參考其數(shù)據進行輔助判斷。

近年來，臨床關于Ig在多種疾病中應用的研究報道增多，Ig被應用于多種疾病的診療中。Ig是一類抗體活性強的球蛋白物質，其分子結構與抗體均由鏈間二硫鍵將兩條相同輕鏈和兩條相同重鏈連接，形成四肽鏈分子。另外，Ig是一種具有良好抗體活性的免疫活性分子，能與抗原結合，發(fā)揮細胞免疫效應，還可激活體液免疫應答，在正向和負向兩個方向對免疫應答進行雙向調節(jié)。關于Ig與慢性乙肝的臨床研究報道逐漸增多，研究表明慢性乙肝的發(fā)生發(fā)展可能與Ig的表達異常有關，推測可在慢性乙肝診療中應用Ig作為輔助指標［7-9］。

本研究對Ig在慢性乙肝患者中的表達及臨床意義進行分析，結果表明，與對照組比較，乙肝組的血清IgA、IgG、IgM水平均更高；慢性乙肝輕度組、中度組、重度組患者的血清HBV-DNA、IgA、IgG、IgM水平比較差異均有統(tǒng)計學意義，從高至低依次為重度組、中度組、輕度組。慢性乙肝患者的血清IgA、IgG、IgM水平與病情嚴重程度和血清HBV-DNA水平均呈正相關。上述研究結果表明，血清Ig（如IgA、IgG、IgM）的水平在慢性乙肝患者中普遍出現(xiàn)異常增高，且隨病情加重，Ig表達上調的幅度增大，提示Ig表達上調可能參與慢性乙肝的發(fā)生發(fā)展，因此對Ig開展檢測可輔助診斷慢性乙肝。

慢性乙肝發(fā)病后在對患者進行治療時通常會采用抗病毒藥物開展抗病毒治療，常用的抗病毒藥物（如核苷類似物）在慢性乙肝治療中得到廣泛應用。在臨床應用時通常選擇核苷類似物恩替卡韋，該藥物可作用于HBV的DNA鏈合成過程，避免HBV的DNA鏈成功合成，從而阻斷HBV的復制過程，抑制病毒增殖，從而發(fā)揮抗病毒作用，減輕病毒對患者肝臟功能造成的損傷［10-12］。本研究比較慢性乙肝患者在恩替卡韋治療前后及不同轉歸患者的血清Ig水平，結果顯示，在治療后，HBV-DNA轉陰組與未轉陰組的血清IgA、IgG、IgM水平均較治療前降低，而HBV-DNA轉陰組的血清IgA、IgG、IgM水平均明顯低于未轉陰組，表明應用恩替卡韋可改善慢性乙肝患者的Ig異常表達，因此Ig指標可輔助評估慢性乙肝患者的療效及轉歸情況。

綜上所述，慢性乙肝患者體內血清HBV-DNA和Ig水平均普遍增高，隨病情加重，血清HBV-DNA和Ig水平升高越明顯。Ig水平與慢性乙肝的病情嚴重程度及血清HBV-DNA關系密切，臨床診斷慢性乙肝時可將Ig檢測作為病情及療效評估時的輔助手段。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突