黃林林 張楠 周永媛

慢性阻隔性肺病(COPD)是一種表現(xiàn)為氣流受限的呼吸系統(tǒng)疾病，病死率占全球致死疾病的第四名，由體內(nèi)多種炎性細(xì)胞參與的慢性氣道疾病，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、肺功能下降、濃痰等[1-3]。隨著疾病的進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化(PIF)等并發(fā)癥進(jìn)一步破壞肺部組織，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致呼吸衰竭[4,5]。既往研究指出，遺傳和環(huán)境因素是COPD的主要病因，但由于其發(fā)病機(jī)制尚未有定論，所以臨床治療以延緩患者病情和修復(fù)呼吸道損傷為主[6,7]。長期小劑量大環(huán)內(nèi)酯類藥物在慢性呼吸道疾病，如支氣管炎、哮喘等的治療中取得了穩(wěn)定的療效，這也使得越來越多的人們開始關(guān)注其對肺部疾病的治療潛能[8,9]。本文研究了長期應(yīng)用克拉霉素藥物對老年COPD患者的免疫功能影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月在我院接收的COPD患者96例，隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和試驗(yàn)組，每組48例。對照組男31例，女17例；年齡60～75歲，平均(65.94±1.21)歲；COPD病程：8～17年，平均(13.21±2.21)年；平均體重指數(shù)(BMI)(22.12±1.53)kg/m2。試驗(yàn)組男30例，女18例；年齡60～78歲，平均(65.41±1.09)歲；COPD病程：8～18年，平均(13.21±2.14)年；平均BMI(22.01±1.58)kg/m2。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《COPD診治指南2007年版)》[10]，必須具備使用支氣管舒張劑后1 s用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)即FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)在30%～80%；②胸部X線檢查顯示結(jié)節(jié)狀或漫點(diǎn)狀陰影；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者自愿參與本研究，能配合進(jìn)行3次隨訪(為期約6個(gè)月)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎功能障礙者；②合并血液系統(tǒng)疾病、傳染病者；③合并支氣管哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等其他慢性肺部疾病及嚴(yán)重并發(fā)癥；④合并肺癌及其他嚴(yán)重軀體疾病，不能正常進(jìn)食；⑤合并克拉霉素過敏者；⑥中途退出研究者。

1.3 治療方法 入院后，所有COPD患者均接受戒煙酒、止咳、吸氧等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組：給予采用長期沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Operations UK Limite，批準(zhǔn)文號：H20090240)，50 μg：500 μg/次，2次/d；噻托溴銨粉吸入劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號：H20140933)，18 μg/次,1次/d。試驗(yàn)組：加用克拉霉素(浙江京新藥業(yè)股份有限公司)，250 mg/次，2次/d。對照組治療3個(gè)月，試驗(yàn)組根據(jù)克拉霉素服用時(shí)常，分為3個(gè)月組(A組28例口服克拉霉素3個(gè)月，然后停藥觀察3個(gè)月)和6個(gè)月組(B組20例，口服克拉霉素6個(gè)月)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 2組治療有效率比較：治療3個(gè)月后，將COPD患者分為顯效、有效和無效來判斷患者的治療效果。顯效：咳嗽<10次/d、肺部吸氣爆裂音消失、肺功能檢查中FEV 1占預(yù)計(jì)值百分比>80%、肺一氧化碳彌散量(DISO)增加≥15%；有效：咳嗽<20次/d、肺部存在吸氣性爆裂音、DISO增加≥6%(<15%)；無效：上述指標(biāo)未達(dá)標(biāo)。治療有效率=(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4.3 2組治療前后血清免疫球蛋白的變化：主要包括免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM，所有患者均于治療前、治療3個(gè)月后采空腹靜脈血檢測，以瓊脂單項(xiàng)擴(kuò)散法測定，采用上海晶抗生物工程有限公司所生產(chǎn)試劑盒。

1.4.5 試驗(yàn)組的A組和B組的COPD患者血清免疫球蛋白的變化。

1.4.6 COPD患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況：對入組COPD患者均隨訪觀察6個(gè)月，觀察患者治療后發(fā)生腹痛腹瀉、腸胃脹氣、脫發(fā)等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組治療有效率比較 治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組患者治療有效率為93.75%高于對照組79.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和試驗(yàn)組治療有效率比較 n=48,例(%)

表2 對照組和試驗(yàn)組治療前后血清T淋巴細(xì)胞亞群變化

2.3 2組治療前后血清免疫球蛋白的變化 2組治療3個(gè)月后血清IgG、IgA和IgM水平均高于治療前；治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組血清IgG、IgA和IgM水平均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清免疫球蛋白的變化

表4 A組和B組患者血清T淋巴細(xì)胞亞群的變化

2.5 A組和B組患者血清免疫球蛋白的變化 2組治療3、6個(gè)月后，血清IgG、IgA和IgM水平均高于治療前；治療6個(gè)月后，B組患者的血清IgG、IgA和IgM均高于A組(P<0.05)；治療前、治療3個(gè)月，2組血清IgG、IgA和IgM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 A組和B組患者血清免疫球蛋白的變化

2.6 COPD患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 對組內(nèi)COPD患者隨訪6個(gè)月，試驗(yàn)組出現(xiàn)腸胃脹氣1例，出現(xiàn)腹瀉2例，對照組沒有發(fā)生不良反應(yīng)，2組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.097，P=0.078)。

3 討論

COPD是常見的老年疾病之一，老年患病率超過27%，患者體內(nèi)炎性因子聚集殺死肺部支氣管病菌，但長期的氧自由基和水解酶的作用也會(huì)損傷正常肺部組織，隨著COPD病程進(jìn)展，患者肺部組織細(xì)胞沉積的基質(zhì)進(jìn)一步損壞正常肺泡，對患者肺功能產(chǎn)生不可逆性影響[11-13]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如14元環(huán)的羅紅霉素、克拉霉素等，兼具抗菌、抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，在多種肺部慢性疾病中得到應(yīng)用[14]。本研究討論了長期應(yīng)用克拉霉素治療老年COPD患者療效和對其免疫功能的影響。

綜上所述，聯(lián)合克拉霉素治療老年COPD患者的療效顯著，可有效改善患者T淋巴細(xì)胞亞群和免疫球蛋白水平，長期小劑使用效果更好且安全性較高。