李國娜 馬金丹 吳煥淦 陳子怡 楊玲 王照欽 劉雅楠 周次利 黃儒德 劉慧榮

摘要 目的：觀察針灸治療女性腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）患者的臨床療效及對血清丙二醛（MDA）、總抗氧化能力（T-AOC）的調(diào)節(jié)作用。方法：選取2018年10月至2021年1月上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院及上海市針灸經(jīng)絡研究所收治的女性IBS-D患者86例作為研究對象，隨機分為溫針灸組和電針組，每組43例。2組患者均取雙側天樞、上巨虛、三陰交穴，分別行溫針灸或電針治療，每周3次，共治療4周。觀察治療前后2組患者伯明翰癥狀量表、IBS癥狀量表、腸易激綜合征患者專用生命質(zhì)量量表、漢密爾頓焦慮及抑郁量表評分變化情況，以評估2組臨床療效，并檢測血清MDA、T-AOC水平變化。結果：治療后2組臨床癥狀積分、漢密爾頓焦慮及抑郁量表評分均顯著降低（P<0.001），腸易激綜合征患者專用生命質(zhì)量量表評分顯著增加（P<0.001）。溫針灸組與電針組女性IBS-D患者血清MDA水平均顯著降低，血清T-AOC水平均顯著升高（P<0.01）。結論：溫針灸和電針治療女性IBS-D患者均具有較好的臨床療效，可顯著改善患者的生命質(zhì)量及焦慮抑郁水平，并能調(diào)節(jié)血清氧化應激相關指標MDA、T-AOC表達水平。

關鍵詞 腹瀉型腸易激綜合征;溫針灸;電針;臨床試驗;氧化應激

Clinical Efficacy of Acupuncture and Moxibustion in Treatment of Female Patients with IBS-D and the Regulatory Effect on Serum MDA and T-AOC

LI Guona1，MA Jindan2，WU Huangan2，3，CHEN Ziyi1，YANG Ling2，WANG Zhaoqin2，LIU Yanan2，ZHOU Cili2，HUANG Rude2，LIU Huirong2，3

（1 Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China; 2 Shanghai Research Institute of Acupuncture and Meridian，Shanghai 200030，China; 3 Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200437，China）

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of acupuncture and moxibustion in treating female patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome （IBS-D） and explore the regulatory effect on serum MDA and T-AOC.Methods：Eighty-six female patients with IBS-D admitted to Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine and Shanghai Research Institute of Acupuncture and Meridian from October 2018 to January 2021 were randomly divided into a warm needle moxibustion group （n=43） and an electro-acupuncture （EA） group （n=43）.The patients received warm needle moxibustion therapy or EA therapy at bilateral “Tianshu” （ST 25），“Shangjuxu” （ST 37），and “Sanyinjiao” （SP 6） in both groups，three times a week，four weeks in total.The clinical efficacies of the two groups were evaluated according to the pre-and post-treatment scores of Birmingham IBS Symptom Questionnaire，IBS Symptom Severity Scale，Irritable Bowel Syndrome Quality of Life Instrument （IBS-QOL），Hamilton Depression Rating Scale （HAMD），and Hamilton Anxiety Rating Scale （HAMA），and the serum levels of MDA and T-AOC were detected.Results：After treatment，the scores of clinical syndrome scale，HAMD，and HAMA in the two groups decreased （P<0.001），and the score of IBS-QOL increased （P<0.001）.The warm needle moxibustion group and the EA group showed reduced serum MDA level and increased serum T-AOC level in female patients with IBS-D （P<0.01）.Conclusion：Acupuncture and moxibustion can achieve good clinical efficacies in the treatment of female patients with IBS-D，which can significantly improve the quality of life and relieve depression and anxiety of patients，and can regulate the expression levels of oxidative stress-related indicators MDA and T-AOC in the serum.

Keywords Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome; warm needle moxibustion; electro-acupuncture; Clinical trials; Oxidative stress reaction

中圖分類號：R246.1;R574文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.03.009

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是以腹痛、腹脹、大便性狀異常并伴有排便習慣改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的功能性胃腸病，其中女性是IBS重要發(fā)病人群。根據(jù)羅馬Ⅳ功能性胃腸病分類及診斷標準可將IBS分為4型[1]，以腹瀉型腸易激綜合征（Diarrhea Predominant Irritable Bowel Syndrome，IBS-D）在臨床中最為常見。目前IBS-D的臨床治療多采用腸蠕動抑制劑、微生物調(diào)節(jié)劑等藥物對癥處理，雖可緩解患者腹痛、腹瀉等癥狀，但長期使用存在便秘、頭痛、惡心等不適[2]。針灸治療IBS-D療效顯著[3]，且具有臨床操作便捷、不良反應小等特點，在治療IBS-D中具有廣闊應用前景，然而尚無直接證據(jù)對比不同針灸療法治療女性IBS-D的療效差異。因此，筆者采用溫針灸及電針治療女性IBS-D患者，觀察其臨床療效及安全性，并探究2種針灸療法對女性IBS-D患者血清氧化應激相關指標丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、總抗氧化能力（Total Antioxidant Capacity，T-AOC）的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2021年1月上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院及上海市針灸經(jīng)絡研究所收治的女性IBS-D患者86例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將患者隨機分為溫針灸組及電針組，每組43例，采用“信封法”進行分配隱藏。溫針灸組患者年齡22～49歲，平均年齡32.39歲，病程0.5～20年，平均病程4.73年;電針組患者年齡21～49歲，平均年齡31.73歲，病程0.5～15年，平均病程5.24年。經(jīng)比較2組患者年齡、身高、體質(zhì)量、BMI以及病程等一般資料，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。治療期間，溫針灸組脫落2例（時間沖突）;西藥組脫落3例（其中時間沖突2例，因其他疾病退出本研究1例），故共計81例患者完成試驗并進行統(tǒng)計分析，其中溫針灸組41例，電針組40例。本研究通過上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院倫理委員會批準（倫理審批號：2018-040-01）。

1.2 診斷標準 依據(jù)羅馬Ⅳ功能性胃腸病分類及診斷標準[1]。反復發(fā)作的腹痛，過去3個月內(nèi)每周發(fā)作至少1 d，并伴有以下2項或2項以上：1）與排便有關;2）發(fā)作時伴有排便頻率改變;3）發(fā)作時伴有大便性狀的改變。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月且近3個月癥狀需符合診斷標準。IBS-D即糞便特征>25%糊狀或水樣便。

1.3 納入標準 1）依據(jù)羅馬Ⅳ功能性胃腸病分類及診斷標準，符合IBS-D診斷的女性患者;2）年齡介于18～50歲;3）自愿加入本研究，并簽署“知情同意書”。

1.4 排除標準 1）具有腸道器質(zhì)性疾病;2）同時服用會對本研究結果造成影響的藥物（益生菌、胃腸動力調(diào)節(jié)劑、止瀉藥、中藥等）的患者;3）合并有心、腦、肝、腎、風濕免疫、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)等其他原發(fā)疾病的患者;4）伴有精神類疾病患者;5）在天樞、上巨虛、三陰交穴位部位存在破損、瘢痕或疾患導致無法施針的患者;6）妊娠或哺乳期患者。

1.5 脫落與剔除標準 1）治療過程中因自覺療效不佳、出現(xiàn)不良反應等原因退出研究;2）治療過程中因各種原因失訪。

1.6 治療方法 患者取舒適仰臥位，穴位皮膚消毒后采用0.3 mm×40 mm規(guī)格的一次性無菌針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，批號：GB2024-1994）直刺患者雙側天樞、上巨虛、三陰交，穴位定位參照《腧穴名稱與定位》（GB/T 12346-2006）[4]。針刺得氣后，溫針灸組患者針柄分別插入18 mm×20 mm規(guī)格的艾炷（河南南陽漢醫(yī)艾絨有限責任公司，T/HBJY003-2019），點燃后施灸，每次每穴灸2壯;電針組給予電針治療儀（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，YZB/蘇0691-2013 SDZ）分別連接患者雙側上巨虛與三陰交、雙側天樞穴上的針柄（參數(shù)：連續(xù)波、20 Hz、1.0～5.0 mA），調(diào)至患者可耐受，每次30 min。2組患者均1周治療3次，共治療4周。

1.7 觀察指標

1.7.1 療效觀察 采用治療前后患者量表評分變化情況評估溫針灸與電針治療女性IBS-D的臨床有效性。1）臨床療效評估：采用伯明翰癥狀評分量表及IBS癥狀量表對患者腹痛、腹脹、大便情況進行評估[5]。2）生命質(zhì)量評估：采用腸易激綜合征患者專用生命質(zhì)量表（Irritable Bowel Syndrome Quality of Life Instrument，IBS-QOL）從多個維度對患者生命質(zhì)量進行評定[6-7]。3）情緒精神狀況評估：采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）及漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）評估患者的焦慮及抑郁水平[8-9]。

1.7.2 指標檢測 于治療前后采集女性IBS-D患者外周靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min，離心半徑12.7 cm）后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定血清MDA、T-AOC水平，（試劑盒購自上海司鼎生物科技有限公司，批號：SDH0143，SDH0146），評估針灸對IBS-D患者血清MDA、T-AOC的調(diào)節(jié)作用。

1.7.3 安全性評價 記錄并及時處理受試者治療期間出現(xiàn)的各種不良反應，如皮膚燙傷、暈針、皮下瘀斑等。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。對于正態(tài)性及方差齊性的計量資料，以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。對于非正態(tài)分布計量資料，采用M（P25，P75）表示，各組比較使用非參數(shù)檢驗。所有檢驗采用雙側檢驗，檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后伯明翰癥狀量表評分比較 2組患者治療前伯明翰癥狀評分量表比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。如表2所示，經(jīng)過溫針灸或電針治療后，2組伯明翰癥狀量表均較治療前顯著降低（P<0.001），2種療法均可顯著改善女性IBS-D患者臨床癥狀。

2.2 治療前后IBS癥狀量表評分比較 治療前2組患者IBS癥狀量表評分總分及各個癥狀亞組評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。經(jīng)過溫針灸及電針治療后，2組IBS癥狀量表評分總分均較治療前均顯著下降（P<0.001）。見表3。各個癥狀分析發(fā)現(xiàn)，2種治療方法均可顯著改善女性IBS-D患者腹瀉、腹痛、腹脹、腸鳴、大便不盡感、排便緊迫感、黏液便、納呆、胃脘不適、乏力、心理異常等癥狀評分（P<0.01）。見圖1。

2.3 治療前后IBS-QOL量表評分 2組患者治療前IBS-QOL評分，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。溫針灸組與電針組治療后，2組IBS-QOL量表評分總分較治療前均顯著增加（P<0.001），且焦慮不安、行為障礙、軀體意識、健康擔憂、食物回避、社會功能6個維度的評分顯著增加（P<0.01），提示溫針灸與電針均可從多個維度改善女性IBS-D患者生命質(zhì)量。見表4、圖2。

2.4 治療前后HAMD與HAMA量表評分 2組患者治療前HAMD與HAMA評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。溫針灸組與電針組治療后，2組HAMD與HAMA評分均較治療前顯著降低（P<0.001），2種療法均可顯著改善女性IBS-D患者的抑郁及焦慮水平。見表5。

2.5 治療前后血清MDA、T-AOC水平比較 溫針灸組與電針組治療后MDA水平較治療前顯著降低，T-AOC水平較治療前顯著升高（P<0.05）。見表6。溫針灸與電針2種療法均可降低女性IBS-D患者血清MDA水平，提升T-AOC水平，緩解IBS-D患者的異常高氧化應激狀態(tài)。

2.6 安全性評價 本研究治療過程中，溫針灸組1人出現(xiàn)艾炷掉落引起的皮膚輕度燙傷，經(jīng)處理后愈合并按療程完成治療，余患者治療期間未見嚴重不良反應。

3 討論

IBS-D是臨床常見的功能性胃腸病，以病程較長、反復發(fā)作的特點嚴重影響患者生命質(zhì)量并產(chǎn)生較高醫(yī)療保障費用。目前主要認為IBS-D的發(fā)病主要與腸黏膜高滲透性、腦-腸軸異常、腸黏膜免疫失調(diào)、內(nèi)臟痛覺過敏、腸道菌群組成紊亂、心理社會壓力等因素有關[10-11]。近來研究發(fā)現(xiàn)，氧化應激和炎癥相關活性氧的產(chǎn)生也可能與IBS的發(fā)生發(fā)展有關[12]。流行病學數(shù)據(jù)顯示，IBS的發(fā)病率為5%～10%，在年輕女性及合并心理問題的人群中發(fā)病率更高[13]。女性IBS的發(fā)病率約為男性的1.46倍[14]，且更容易出現(xiàn)疲勞、抑郁、焦慮等癥狀[15]。故關注不同性別之間IBS的發(fā)病情況及治療方法的差異性是未來的研究方向。

IBS-D是西醫(yī)病名，在中醫(yī)學中可以根據(jù)其癥狀及特點將其歸為“泄瀉”“腹痛”“飧泄”等脾胃失和病癥。此外，由于情志問題也與腸易激綜合征有密切關系，故也可將其歸為“郁證”“腸郁”等范疇。泄瀉，病位在腸腑，與肝、脾（胃）、腎密切相關?！毒霸廊珪分杏涊d：“泄瀉之本，無不由脾胃[16]?！敝赋鲂篂a的基本病機為脾失健運，形成濕、熱、瘀、積等病理產(chǎn)物，阻滯氣機，導致腸道清濁不分，運化失司，出現(xiàn)泄瀉、腹痛、腹脹等癥狀[17]。針對女性IBS-D的癥狀特點，選用足陽明胃經(jīng)的天樞、上巨虛進行合募配穴，調(diào)和患者腸腑功能，并連用足太陰脾經(jīng)的三陰交穴共奏健脾調(diào)肝補腎之功。

針灸作為“簡、便、廉、驗”的中醫(yī)外治療法之一，具有多靶點、多途徑、雙向調(diào)節(jié)的作用特點。針灸可通過健脾益胃，調(diào)節(jié)腸腑功能的作用達到和中止瀉的效果，在治療IBS-D方面發(fā)揮重要作用[18]。溫針灸與電針均是臨床常用的針灸方法。溫針灸在針刺得氣之后，借助艾葉的溫熱刺激進一步增加針灸效力，以達到內(nèi)源性保護及調(diào)節(jié)作用[19]。電針借助電刺激模擬傳統(tǒng)的行針手法，在針刺得氣的基礎上，借助低頻電流增強針感，具有提升療效、刺激量客觀量化、省時省力等特點[20]。本研究通過開展溫針灸與電針治療女性IBS-D患者的臨床試驗，借助伯明翰癥狀量表及IBS癥狀評分量表評估，肯定了2種療法治療該病的臨床療效，溫針灸與電針均可改善患者腹痛、腹瀉、腹脹、腸鳴、大便不盡感、排便緊迫感等多種癥狀。

腸道的大多數(shù)生理功能受內(nèi)在腸神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞網(wǎng)絡的控制，也受到中樞神經(jīng)系統(tǒng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)、腸道相關免疫系統(tǒng)、腸道微生物的多重調(diào)節(jié)[21]。故IBS-D不僅產(chǎn)生腹痛、腹瀉等消化道癥狀，亦產(chǎn)生軀體癥狀并導致焦慮、抑郁、失眠等精神狀態(tài)異常，影響患者的生命質(zhì)量[22]。本研究發(fā)現(xiàn)溫針灸與電針可以從焦慮不安、行為障礙、軀體意識、健康擔憂、食物回避等多個維度改善患者的生命質(zhì)量，這與既往研究結果保持一致[23-24]。社會心理因素在IBS的發(fā)病中亦占據(jù)重要作用。研究表明，IBS患者中焦慮及抑郁情緒普遍存在[25]。在本研究中，溫針灸與電針均可顯著改善IBS-D患者的焦慮及抑郁狀態(tài)。這體現(xiàn)出針灸療法在對女性IBS-D患者的治療作用是從臨床體征、生命質(zhì)量、精神狀態(tài)的一個整體調(diào)節(jié)，而不是對某一種癥狀或體征的單一改善。

胃腸道及大腦是產(chǎn)生活性氧（ROS）的主要來源，在ROS產(chǎn)生與消耗之間存在不平衡時會導致氧化應激反應[26]。機體對高ROS濃度的首要反應是產(chǎn)生炎癥，而炎癥會進一步促進生成ROS，導致異常的高氧化應激狀態(tài)和炎癥的過度激活。多種功能性胃腸道疾病的病理過程均與過度響應的氧化應激水平有關[27]。T-AOC及MDA均為常見的衡量氧化應激水平的指標，研究發(fā)現(xiàn)在IBS患者較健康人群血清MDA表達升高，T-AOC表達降低[28];在IBS動物模型中也發(fā)現(xiàn)了髓過氧化物酶（MPO）及脂質(zhì)過氧化物（LPO）活性的異常增加[29]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，溫針灸與電針可以顯著調(diào)節(jié)患者血清MDA與T-AOC水平，提示針灸改善女性IBS-D患者臨床癥狀可能與其改善血清異?；罨难趸瘧に接嘘P。

綜上所述，對女性IBS-D患者行溫針灸與電針治療近期療效顯著，且操作簡單，無明顯不良反應，具有一定的臨床應用價值和社會效益，值得推廣。但本研究仍存在樣本量不足、尚未對遠期療效進行評估等問題，進一步提升完善針灸的臨床研究，深入探究溫針灸與電針改善IBS-D的潛在靶點與機制異同性，以期進一步提升針灸療法的臨床應用范圍。

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（2022-01-06收稿 本文編輯：吳珊）