朱來成

（河南省確山縣人民醫(yī)院急診科 確山 463200）

高血壓是以動(dòng)脈壓升高為特征的一種慢性疾病，可伴有心臟、血管等重要器官功能性或器質(zhì)性改變。冠心病主要是由于血液中的脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜，造成動(dòng)脈粥樣硬化，引起管腔狹窄或發(fā)生阻塞，是多種因素綜合作用的結(jié)果[1]。高血壓可促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成，而冠心病是高血壓患者常見的并發(fā)癥。臨床主要采用藥物治療，氨氯地平、阿托伐他汀鈣片均是目前的首選藥物，前者能夠有效抑制平滑肌收縮，減少血管阻力，降低血壓；后者主要抑制血脂合成、抗炎、調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，有效降低血脂。相關(guān)研究表明，對(duì)高血壓合并冠心病患者，給予氨氯地平與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合治療，對(duì)降低血壓、血脂，改善心功能都具有極大地促進(jìn)作用，以此來改善患者預(yù)后[2]。本研究選取高血壓合并冠心病患者為研究對(duì)象，分析氨氯地平與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合應(yīng)用的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2020年3月至2021年2月我院收治的168 例高血壓合并冠心病患者為研究對(duì)象，按數(shù)字抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，每組84 例。觀察組男54 例，女30 例；年齡46～80 歲，平均年齡（62.69±5.21）歲；病程4～15年，平均病程（7.21±1.11）年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)（140～159/90～99 mm Hg）25 例，Ⅱ級(jí)（160～179/100～109 mm Hg）38例，Ⅲ級(jí)（180/110 mm Hg 以上）21 例。對(duì)照組男52例，女32 例；年齡48～80 歲，平均年齡（63.09±5.17）歲；病程3～14年，平均病程（7.15±0.98）年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)（140～159/90～99 mm Hg）22 例，Ⅱ級(jí)（160～179/100～109 mm Hg）36 例，Ⅲ級(jí)（180/110 mm Hg 以上）26 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《美國(guó)社區(qū)高血壓管理臨床實(shí)踐指南》[3]以及《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）基本資料完整；（3）入組前未接受過相關(guān)藥物治療；（4）患者及其家屬自愿參與本研究，且在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神異常，配合度低；（2）對(duì)本研究藥物存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)；（3）合并肝腎功能障礙。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)20195214）

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，主要包含β-受體阻滯劑、抗血小板聚集藥物等常規(guī)治療。對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113511）治療，口服，5 mg/次，1 次/d。觀察組給予氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407）治療，氨氯地平用法用量同對(duì)照組，阿托伐他汀鈣片，口服，10 mg/次，1 次/d。兩組連續(xù)治療6 個(gè)月，用藥期間不能隨意刪減或者增加藥物劑量，嚴(yán)格按照醫(yī)囑正確服用藥物。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。治療6 個(gè)月后，評(píng)定患者臨床療效。顯效：臨床癥狀完全消失，且舒張壓下降≥10 mm Hg，或收縮壓下降≥20 mm Hg；有效：臨床癥狀基本消失，舒張壓下降＜10 mm Hg，或者收縮壓下降10～20 mm Hg；無效：臨床癥狀無明顯改善。（2）血壓水平。于治療前、治療6 個(gè)月后測(cè)量患者舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）。（3）血脂水平。包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），分別于治療前、治療6 個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血5 ml，抗凝后按3 000 r/min 的速度進(jìn)行離心，離心10 min 后，采用日立生化分析儀測(cè)定。（4）心功能指標(biāo)。包括射血分?jǐn)?shù)、心輸出血量，于治療前、治療6 個(gè)月后采用超聲心動(dòng)圖測(cè)定。（5）血清炎癥介質(zhì)水平。抽取空腹靜脈血2 ml，離心機(jī)以3 000 r/min 的速度離心10 min，留取血清等待檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑由北京晶美生物工程有限公司生所提供。（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括惡心、水腫、頭暈、心悸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血壓指標(biāo)比較 治療前，兩組血壓指標(biāo)DBP、SBP 對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血壓指標(biāo)DBP、SBP 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓指標(biāo)比較（mm Hg，±s）

表2 兩組血壓指標(biāo)比較（mm Hg，±s）

指標(biāo) 組別 n 治療前 治療后 t P SBP 對(duì)照組觀察組84 84 18.656 21.592 0.000 0.000 t P DBP 對(duì)照組觀察組84 84 9.970 15.941 0.000 0.000 t P 157.21±9.68 156.41±10.21 0.521 0.603 98.36±8.41 99.11±7.96 0.617 0.538 132.02±7.71 126.41±7.61 4.746 0.000 86.21±7.35 80.36±7.27 5.186 0.000

2.3 兩組血脂水平比較 治療前兩組血脂水平對(duì)比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG、LDL-C 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組HDL-C 水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂水平比較（mmol/L，±s）

表3 兩組血脂水平比較（mmol/L，±s）

指標(biāo) 組別 n 治療前 治療后 t P TC 對(duì)照組觀察組84 84 15.690 18.281 0.000 0.000 t P TG 對(duì)照組觀察組84 84 7.331 11.254 0.000 0.000 t P HDL-C 對(duì)照組觀察組84 84 2.329 18.112 0.021 0.000 t P LDL-C 對(duì)照組觀察組84 84 20.766 31.247 0.000 0.000 t P 6.09±0.66 6.01±0.54 0.860 0.391 1.59±0.41 1.58±0.32 0.176 0.860 1.92±0.84 1.87±0.81 0.393 0.695 5.17±0.51 5.15±0.44 0.272 0.786 4.48±0.67 4.21±0.62 2.711 0.007 1.21±0.24 1.11±0.21 2.874 0.005 2.19±0.65 3.96±0.68 17.245 0.026 3.42±0.58 3.19±0.37 3.064 0.005

2.4 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)對(duì)比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組心功能指標(biāo)均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo) 組別 n 治療前 治療后 t P射血分?jǐn)?shù)（%）對(duì)照組觀察組84 84 3.697 13.958 0.000 0.000 t P心輸出血量（L/min）對(duì)照組觀察組84 84 13.148 21.687 0.000 0.000 t P 46.81±1.69 46.57±1.77 0.899 0.370 4.04±0.35 3.97±0.29 1.411 0.160 50.92±4.95 54.82±5.12 7.593 0.000 4.71±0.34 5.12±0.39 7.263 0.000

2.5 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組血清炎癥介質(zhì)水平對(duì)比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清炎癥介質(zhì)水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表5 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

指標(biāo) 組別 n 治療前 治療后 t P hs-CRP（mg/L）對(duì)照組觀察組84 84 9.613 13.120 0.000 0.000 t P IL-6（pg/L）對(duì)照組觀察組84 84 27.348 46.202 0.000 0.000 t P TNF-α（pg/L）對(duì)照組觀察組84 84 10.341 18.489 0.000 0.000 t P 8.32±1.21 8.41±1.33 0.459 0.649 10.58±1.32 10.78±1.29 0.993 0.322 50.32±5.69 51.32±5.77 1.131 0.260 6.81±0.78 6.21±0.77 5.017 0.000 6.02±0.77 3.65±0.58 22.533 0.000 41.36±5.54 36.32±4.69 6.364 0.000

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

高血壓合并冠心病發(fā)病機(jī)制主要是患者血壓長(zhǎng)時(shí)間處于較高狀態(tài)，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受到一定損傷，血管屏障功能障礙，有泡沫細(xì)胞出現(xiàn)，這成為早期動(dòng)脈硬化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，同時(shí)也是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的重要因素[5～6]?，F(xiàn)階段治療高血壓合并冠心病主要采用藥物療法，能夠確?；颊哂盟幇踩裕纳祁A(yù)后。氨氯地平作為一種有效的降血壓藥物，藥物半衰期比較長(zhǎng)，每天僅需口服1 次，可以24 h 內(nèi)平穩(wěn)降壓，特別是在老年患者中更能體現(xiàn)藥物的安全性和有效性[7～-8]。同時(shí)，氨氯地平作為一種外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，用于血管平滑肌中，能夠有效降低外周血管阻力，降低血壓水平，是治療高血壓合并冠心病的常用藥物。但長(zhǎng)期單一服用氨氯地平，患者易產(chǎn)生耐藥性，降低治療效果，因此臨床多與其他藥物聯(lián)合使用。

阿托伐他汀鈣片為人工合成的一種他汀類降血脂藥物，屬于羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，口服可以快速與人體內(nèi)限速酶戊二酰輔酶A 還原酶進(jìn)行有效結(jié)合，從而起到抑制內(nèi)源性膽固醇合成、分泌的作用，進(jìn)而降低TC 水平，增加細(xì)胞表面LDL-C 受體，有效起到降低血脂的作用[9]。同時(shí)，阿托伐他汀鈣片還具有抗炎的作用，利于降低人體血液黏稠度，減輕冠狀動(dòng)脈硬化程度，與氨氯地平聯(lián)合治療高血壓合并冠心病，能夠有效降低血壓、血脂，提高患者的臨床效果，穆萬丹等[10]研究結(jié)果已證實(shí)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.62%，高于對(duì)照組的88.10%（P＜0.05），說明阿托伐他汀鈣片與氨氯地平聯(lián)合治療具有顯著的臨床效果。治療后兩組TC、TG、LDL-C 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組HDL-C 水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。說明聯(lián)合用藥對(duì)控制血壓、降低血脂效果較好，利于更好地改善患者心功能。分析原因在于氨氯地平具有擴(kuò)張動(dòng)脈、舒張平滑肌、降低血壓的作用，而阿托伐他汀鈣片可以起到調(diào)脂和保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用，可維持血壓平穩(wěn)，抑制疾病發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組射血分?jǐn)?shù)、心輸出量均高于對(duì)照組，說明聯(lián)合用藥能夠有效改善血液流變的狀態(tài)，增加心臟泵血，促使心功能好轉(zhuǎn)。TNF-α 是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種促炎細(xì)胞因子，具有廣泛生物學(xué)活性，在炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)發(fā)展中都起著至關(guān)重要的作用。臨床有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6 濃度與機(jī)體損傷程度有著密切關(guān)系，因此IL-6 濃度可以直接作為反應(yīng)炎癥程度的重要指標(biāo)。CRP 屬于一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，若機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重的感染、炎癥及心肌梗死等現(xiàn)象，CRP 濃度會(huì)出現(xiàn)迅速升高，因此，可以直接作為機(jī)體炎癥狀態(tài)的一種重要指標(biāo)。hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平的高低均能夠反映患者病情嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，說明聯(lián)合用藥可降低患者炎癥水平，有效緩解炎癥反應(yīng)，抑制炎性表達(dá)，進(jìn)而有效降低不良事件發(fā)生，提高患者預(yù)后。分析原因在于氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片可有效抑制大量炎癥介質(zhì)分泌，對(duì)緩解患者炎癥反應(yīng)具有極大的促進(jìn)作用。兩組患者治療6 個(gè)月后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但兩組對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），說明在氨氯地平治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療，不僅能夠進(jìn)一步提高治療效果，改善心功能，而且還不會(huì)增加患者用藥不良反應(yīng)，充分證實(shí)藥物的安全性。

綜上所述，高血壓合并冠心病患者給予氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療，其治療效果十分顯著，能夠使患者血壓和血脂降低至正常范圍，改善心功能和控制炎癥反應(yīng)，提高預(yù)后，且用藥安全性高。用藥安全是臨床醫(yī)生首要考慮的因素，特別是針對(duì)高血壓合并冠心病的老年患者，本研究充分證實(shí)聯(lián)合用藥的安全性和可行性，值得臨床應(yīng)用與推廣。