北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會 100019

1.前言

為了科學(xué)和具體地體現(xiàn)納豆激酶的安全性及有效性，更好地規(guī)范和指導(dǎo)納豆激酶的應(yīng)用，北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會聯(lián)合國內(nèi)相關(guān)學(xué)會及專家于2019年制定并發(fā)表了《納豆激酶在血管病危險(xiǎn)人群應(yīng)用專家建議》(以下簡稱《建議》)[1]?！督ㄗh》2019版發(fā)表之后引發(fā)了廣泛的關(guān)注和討論。北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會也在不斷追蹤和匯集納豆激酶最新基礎(chǔ)及臨床研究成果，完成了《建議》2020年更新版。

《建議》2020版更新主要聚焦4個(gè)問題：納豆與納豆激酶相關(guān)概念、納豆激酶的適宜人群、納豆激酶抗血小板聚集與體外溶解血栓、納豆激酶劑量與安全性。

《建議》2020版強(qiáng)調(diào)采用科學(xué)方法評估納豆激酶在血管病危險(xiǎn)人群應(yīng)用的安全性及有效性，為臨床醫(yī)生推薦、市場宣傳和公眾科普學(xué)習(xí)提供科學(xué)依據(jù)。

2.研究背景

納豆激酶作為保健食品，與其他保健食品相比具有相對較多的研究成果，而這些研究文獻(xiàn)成為《建議》2019版的構(gòu)成基礎(chǔ)，同樣也成為《建議》2020版更新的依據(jù)。

國內(nèi)保健食品市場品種繁多，但多數(shù)缺乏對其安全性和有效性的科學(xué)及規(guī)范地評估，因而使臨床醫(yī)生及營養(yǎng)專家推薦、市場宣傳以及公眾選擇產(chǎn)生了困惑?！督ㄗh》2020版闡述了國內(nèi)外對保健食品的科學(xué)研究過程和方法，不僅可以幫助國內(nèi)臨床醫(yī)生和營養(yǎng)專家更客觀地理解和指導(dǎo)公眾使用納豆激酶，也可為今后同類產(chǎn)品的研究提供方法學(xué)借鑒。《建議》作為一種文獻(xiàn)研究方法，將不斷吸收該領(lǐng)域最新研究成果，持續(xù)對內(nèi)容進(jìn)行更新，提供全面、最新和客觀的研究理念及證據(jù)。

3.文獻(xiàn)檢索、證據(jù)級別及推薦分類

《建議》2020版引用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體外研究實(shí)驗(yàn)，因此證據(jù)級別采用牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)(evidence based medicine，EBM)中心關(guān)于文獻(xiàn)類型的新五級標(biāo)準(zhǔn)[2],推薦分類為A、B、C、D，證據(jù)級別分為5級10等，推薦分類與證據(jù)級別對應(yīng)關(guān)系見表1，并以此為依據(jù)更新《建議》2019版。

表1 推薦分類及證據(jù)級別

中文檢索以“納豆激酶”搜索“題名或關(guān)鍵詞”字段，學(xué)科分類限定條件為“醫(yī)藥衛(wèi)生科技”或“醫(yī)藥衛(wèi)生”，時(shí)間為2018年4月21日至2020年11月20日，檢索結(jié)果：中文文獻(xiàn)3篇，其中臨床研究0篇，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)3篇。

英文檢索以“nattokinase”為“key word”，搜索“title/abstract”字段，限定條件為“humans”和“other animals”，時(shí)間為“2018年至2020年”。檢索結(jié)果：英文文獻(xiàn)24篇，其中臨床研究9篇，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)15篇。

4.對血管病危險(xiǎn)人群的界定

《建議》2020版對血管病危險(xiǎn)人群的界定包括兩部分：①根據(jù)2015年國家衛(wèi)生計(jì)生委腦卒中防治工程委員會《中國腦卒中一級預(yù)防指導(dǎo)規(guī)范》，將血管病危險(xiǎn)因素的人群界定為患有高血壓、高血脂、高血糖、年齡≥55歲、飲酒、吸煙、早發(fā)心血管病家族病史、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚和(或)斑塊形成、肥胖及缺乏體力活動(dòng)等人群[3]。②鑒于有些納豆激酶的研究是針對血管病患者，例如針對卒中患者的臨床研究，因此《建議》2020版也將這部分人群包含在內(nèi)，具體內(nèi)容詳見以下相關(guān)章節(jié)。

5.納豆與納豆激酶的相關(guān)概念

5.1 納豆(natto) 納豆是一種由枯草芽孢桿菌發(fā)酵的大豆制成的傳統(tǒng)食物，人類食用納豆已有1000多年的歷史，尤其是在日本東部地區(qū)。納豆具有類似奶酪的外觀，具有強(qiáng)烈黏性和特殊氣味，可能會影響其作為食物的接受度。納豆作為一種大豆初級發(fā)酵食品，內(nèi)含多種成分，可供健康人群食用，沒有劑型及劑量的限制[4]。

5.2 納豆激酶(nattokinase，NK) 納豆激酶是在納豆發(fā)酵過程中由納豆枯草芽孢桿菌分泌產(chǎn)生的一種可以溶解血栓纖維蛋白的絲氨酸蛋白酶，該酶由275個(gè)氨基酸組成，分子量為27.7KD。納豆激酶屬于生物制品，由大豆深度發(fā)酵后純化提取，只含納豆激酶，沒有特殊味道，劑型為片劑或膠囊，有具體劑量要求[5]。

5.3 FU與FU/g的區(qū)別 FU(Fibrin Unit)是納豆激酶的國際標(biāo)準(zhǔn)單位，由日本生物科學(xué)研究所制定，是指納豆激酶溶解纖維蛋白能力的活性單位。FU已被日本營養(yǎng)健康食品協(xié)會采納，并要求納豆激酶生產(chǎn)廠家在其產(chǎn)品上標(biāo)注。FU目前已成為世界通用的納豆激酶劑量單位，國內(nèi)納豆激酶產(chǎn)品同樣使用FU為劑量單位。

FU的含義為分解纖維蛋白的單位，代表每粒納豆激酶產(chǎn)品中納豆激酶的含量，而“FU/g”是指每克納豆原料中的納豆激酶含量，兩者存在區(qū)別[6]。目前國內(nèi)外研究中經(jīng)常用FU或毫克來量化納豆激酶的劑量，且沒有FU與毫克之間的統(tǒng)一的換算標(biāo)準(zhǔn)。

【專家建議】

① 納豆與納豆激酶之間為包含與被包含的關(guān)系。納豆屬于食品，而納豆激酶屬于生物制品或稱之為保健食品，兩者不可混淆。(B，Ⅱc)

② 鑒于納豆激酶服用沒有特殊味道，服用者有較好的依從性；同時(shí)納豆激酶有明確的劑量和劑型，易于在研究中控制質(zhì)量，并且有較豐富的前期研究基礎(chǔ)，因此建議應(yīng)用納豆激酶進(jìn)行相關(guān)基礎(chǔ)、健康人群及臨床研究。(B，Ⅱc)

③ 納豆激酶應(yīng)采用國際標(biāo)準(zhǔn)FU來量化納豆激酶的劑量。(B，Ⅱc)

6.納豆激酶的適宜人群

6.1 2016年歐洲食品安全局(European Food Safety Authority，EFSA)推薦納豆激酶作為食物補(bǔ)充劑，建議最大攝入量為100mg/d(2000～2800FU/d)，適宜人群為年齡>35歲的健康男性和女性，不包括孕婦和哺乳期婦女[7]。

6.2 在本建議中第7節(jié)至第12節(jié)詳細(xì)討論相關(guān)文獻(xiàn)中報(bào)告的納豆激酶抗凝、抗血小板聚集、降低血壓、降低血脂等作用，同時(shí)對于卒中患者納豆激酶也有一定的作用。因而《建議》2020版將納豆激酶適應(yīng)人群擴(kuò)大至具有血管病危險(xiǎn)因素的人群，以及血管病患者。

【專家建議】

① 納豆激酶可用于年齡>35歲健康人群，孕婦及哺乳期婦女除外。(B，Ⅱc)

② 納豆激酶用于具有血管病危險(xiǎn)因素人群，包括高血壓、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化等及卒中患者可能獲益。(B，Ⅲb)

7.納豆激酶體外溶栓研究

臨床上的溶栓是實(shí)現(xiàn)急性缺血性血管病血運(yùn)重建的重要措施，包括動(dòng)脈及靜脈溶栓；到目前為止，有關(guān)納豆激酶溶解血栓的作用僅在動(dòng)物及體外試驗(yàn)中報(bào)告。

7.1 納豆激酶的溶栓研究

7.1.1 納豆激酶在體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的溶栓研究：關(guān)于納豆激酶的體外溶栓及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)較多。早在1987年Sumi等研究發(fā)現(xiàn)納豆具有體外溶解血栓的能力，并確認(rèn)其中有效成分為絲氨酸蛋白酶，將其命名為納豆激酶[5]。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)這種絲氨酸蛋白酶具有溶解血栓的能力，且溶栓作用具有劑效相關(guān)的特性。多個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了納豆激酶在動(dòng)物體內(nèi)的溶栓作用[8～11]。

7.1.2 納豆激酶溶栓機(jī)理研究：研究發(fā)現(xiàn)NK的溶栓機(jī)理涉及多個(gè)靶點(diǎn)，包括納豆激酶通過直接水解纖維蛋白和纖溶酶底物來溶解血凝塊[12]。它將內(nèi)源性的激酶轉(zhuǎn)化為尿激酶(uPA)，還降解纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)[13,14]，升高組織纖溶酶原激活物(t-PA)的水平，從而使血栓溶解[15,16]。

7.1.3 目前尚無納豆激酶臨床溶栓治療缺血性血管病的報(bào)告：臨床針對急性缺血性血管病患者的靜脈或動(dòng)脈溶栓治療，需要嚴(yán)格的適應(yīng)證及使用特殊藥品，且由具有資質(zhì)的專業(yè)醫(yī)務(wù)人員及在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中實(shí)施。此方法已經(jīng)被各國指南推薦為急性缺血性血管病常規(guī)及有效治療，但在快速開通血管血運(yùn)重建的同時(shí)，有引發(fā)出血的風(fēng)險(xiǎn)[17]。與納豆激酶的“溶栓”概念有明顯不同。

【專家建議】

① 納豆激酶在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體外溶栓實(shí)驗(yàn)中，顯示具有溶解血栓作用。(D，Ⅴ)

② 目前尚無納豆激酶臨床溶栓的報(bào)告。(D，Ⅴ)

8.納豆激酶的抗血小板聚集作用

體外研究表明納豆激酶可能具有抗血小板聚集作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)納豆激酶可以抑制膠原蛋白和血栓素誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制活化的血小板產(chǎn)生血栓素A2[18]。另外研究證實(shí)納豆激酶可增加大鼠血小板中的環(huán)腺苷單磷酸，抑制血小板聚集[19]。健康人群服用納豆激酶4000FU前后，采血測定血小板凝集情況，結(jié)果顯示攝取納豆激酶6h后對血小板聚集的抑制作用達(dá)到高峰[20]。

【專家建議】

① 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及健康人群研究顯示納豆激酶具有一定的抗血小板聚集作用。(D，Ⅴ)

② 目前尚無納豆激酶抗血小板聚集的臨床試驗(yàn)報(bào)告。(D，Ⅴ)

9.納豆激酶的抗凝作用

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)納豆激酶具有較強(qiáng)的纖溶活性，產(chǎn)生延緩凝血，從而阻止血栓形成[21～23]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示納豆激酶具有抗炎和抗氧化應(yīng)激作用。納豆激酶可以改善脂多糖激活的巨噬細(xì)胞信號通路，保護(hù)小鼠抗脂多糖刺激的急性腎損傷和腎小球血栓，從而打破炎癥、氧化應(yīng)激和血栓形成的惡性循環(huán)，起到抗栓作用[24]。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究，納入非糖尿病高脂血癥患者100例，分為治療組及安慰劑組，分別給予納豆激酶2000FU及安慰劑治療，觀察8周，與安慰劑組比較納豆激酶治療組凝血酶原時(shí)間(PT)及活化部分凝血酶原時(shí)間(aPTT)明顯延長[25]。一項(xiàng)針對成人非糖尿病高膽固醇血癥的隨機(jī)雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)評估了納豆激酶2000FU劑量與安慰劑在8周內(nèi)對凝血因子的影響，治療8周后納豆激酶組的膠原-腎上腺素閉孔時(shí)間((collagen-epinephrine closure time;C-EPI CT)、PT和aPTT顯著延長，納豆激酶組的C-EPI-CT(P=0.001)和aPTT(P=0.016)顯著高于安慰劑組，在8周時(shí)納豆激酶組的C-EPI CT顯著高于安慰劑組(P=0.001)；PT和PTT之間存在顯著相關(guān)性(r=0.491，P<0.001)。研究提示在非糖尿病高膽固醇血癥患者中，補(bǔ)充納豆激酶與C-EPI-CT和aPTT延長相關(guān)。納豆激酶在劑量為2000FU時(shí)可改善血流[26]。一項(xiàng)針對健康志愿者、心血管病危險(xiǎn)因素者及腎透析患者的研究，在服用納豆激酶4000FU/d 2個(gè)月后，血液中纖維蛋白原、Ⅶ因子、Ⅷ因子明顯下降，但未發(fā)現(xiàn)出血等不良事件[27]。一項(xiàng)關(guān)于降低心血管病危險(xiǎn)因素人群的臨床研究，納入45例20～70歲患者，分為健康組、心血管危險(xiǎn)因素組及透析組，每組15例，均口服納豆激酶2000FU/d，共服用60d。結(jié)果顯示三組血漿中FIB、凝血因子Ⅶ、Ⅷ在服用過程中持續(xù)下降，且試驗(yàn)過程中未見明顯的尿酸變化或出血等不良事件發(fā)生[20]。

【專家建議】

① 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，納豆激酶通過多種途徑起到抗凝作用。(D，Ⅴ)

② 現(xiàn)有臨床研究中納豆激酶影響凝血、纖溶指標(biāo)，提示納豆激酶具有一定限度的抗凝作用，并未見出血事件。(C，Ⅳ)

10.納豆激酶的降壓作用

自發(fā)性高血壓大鼠模型分別給予納豆激酶、卡托普利和蒸餾水，結(jié)果顯示納豆激酶組和卡托普利組大鼠的收縮壓和舒張壓均明顯下降，卡托普利組降壓最明顯，提示攝入納豆激酶對控制高血壓動(dòng)物模型的血壓有一定的作用[28]?？诜{豆激酶可降低大鼠收縮壓、舒張壓及血漿纖維蛋白原水平，而對腎素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶及血漿血管緊張素水平?jīng)]有影響[29]。隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床研究中，納入初始收縮壓130～159mmHg的高血壓前期或I期高血壓受試者，口服納豆激酶2000FU/d，8周后高血壓組收縮壓較安慰劑組降低了5.55mmHg，舒張壓降低2.84mmHg，提示納豆激酶對降低血壓有一定作用[30]。臨床評估納豆激酶對北美高血壓人群血壓影響的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究顯示，口服納豆激酶2000FU/d，服用8周后舒張壓平均下降3mmHg(P<0.05)，其中男性下降尤為明顯(5mmHg)，試驗(yàn)結(jié)果提示納豆激酶有降低血壓的作用，似乎對男性作用更為明顯[31]。給予原發(fā)性高血壓、2型糖尿病、高脂血癥患者口服精制納豆菌培養(yǎng)物，4周后可使平均收縮壓從130.9mmHg降至120.5mmHg(P=0.001)，舒張壓從72.9mmHg降至68.6mmHg(P=0.024)[32]。

【專家建議】

對高血壓前期或Ⅰ期高血壓(BP130～159/90～100mmHg)的患者，納豆激酶具有一定的降壓作用。(B，Ⅱb)

11.納豆激酶的降血脂作用

動(dòng)脈粥樣硬化大鼠模型口服納豆激酶后甘油三酯(TG)顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高；全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、血沉、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、血漿FIB水平降低[33,34]。納豆激酶在降低總膽固醇(TC)同時(shí)升高血清中超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)水平，具有較好的抗脂質(zhì)過氧化和血管內(nèi)皮保護(hù)作用[35]。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中納入82例頸動(dòng)脈粥樣硬化和高脂血癥患者，分為兩組，分別給予納豆激酶(6000FU/d)或辛伐他汀(20mg/d)治療，26周后納豆激酶組頸動(dòng)脈斑塊面積和頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度明顯下降，且下降幅度大于辛伐他汀組(P<0.01)；納豆激酶可降低TG、TC及LDL-C水平，但下降幅度僅為辛伐他汀組的50%左右；因此認(rèn)為納豆激酶對動(dòng)脈粥樣硬化的抑制作用除降脂作用之外，可能與抗炎、抗氧化、抗凋亡以及增強(qiáng)溶栓和抗凝作用有關(guān)，另外納豆激酶還有提升HDL-C的作用[36]。一項(xiàng)針對原發(fā)性高膽固醇血癥患者的研究，口服納豆激酶4000FU/d，持續(xù)用8周，結(jié)果是膽固醇及LDL-C下降不明顯，原因可能在于納豆激酶的降脂作用需要一定的劑量及服用時(shí)間[37]。

【專家建議】

① 小樣本臨床研究顯示納豆激酶可降低頸動(dòng)脈粥樣硬化和高脂血癥患者的血脂水平，血脂降低幅度為辛伐他汀的50%左右。納豆激酶可改善頸動(dòng)脈斑塊面積和頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，機(jī)制還需進(jìn)一步臨床研究。(B，Ⅲb)

② 納豆激酶對原發(fā)性高膽固醇血癥降脂作用不明顯。(C，Ⅳ)

12.納豆激酶在卒中治療中的研究

一項(xiàng)關(guān)于急性缺血性卒中的臨床研究納入12例患者，口服納豆激酶2000FU，3次/d，并聯(lián)合低分子肝素、抗血小板聚集藥物。治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale，NIHSS)評分提示5例患者神經(jīng)功能完全恢復(fù)，改良Rankin量表(Modified Rankin Scale，MRS)評分提示11例患者臨床結(jié)局好轉(zhuǎn)，Barthel指數(shù)(Barthel Index，BI)提示8例患者自主生活能力得到改善。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果為出血時(shí)間(bleeding time，BT)、PT、APTT、FDP增加，提示抗凝及纖溶系統(tǒng)作用增強(qiáng)，但無腦出血事件發(fā)生[38]。一項(xiàng)關(guān)于卒中恢復(fù)期患者研究共納入61例患者，采用隨機(jī)、單盲、安慰劑對照研究，分為試驗(yàn)組(n=31)及對照組(n=30)。兩組均給予常規(guī)治療及康復(fù)，試驗(yàn)組加用納豆激酶1200FU/d，隨訪60天，試驗(yàn)組改良Rankin評分、Barthel指數(shù)明顯好于對照組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[39]。

【專家建議】

① 對于卒中急性期患者，小樣本臨床研究證實(shí)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用納豆激酶可能獲益。(C，Ⅳ)

② 對于卒中恢復(fù)期患者，小樣本臨床研究證實(shí)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用納豆激酶可能獲益。(B，Ⅲb)

13.納豆激酶劑量及安全性研究

13.1 納豆激酶的劑量與不良事件相關(guān)性研究：歐洲食品安全局推薦年齡>35歲健康男性和女性攝入納豆激酶劑量為2000～2800FU/d[7]。在健康志愿者中，以每天10mg/kg的劑量攝入納豆激酶4周，未見不良事件發(fā)生[40]。另外兩項(xiàng)健康志愿者的研究中，口服納豆激酶2000FU/d及4000FU/d，未見不良事件發(fā)生[41,42]。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，對頸動(dòng)脈粥樣硬化和高脂血癥患者給予納豆激酶6000FU/d，共服用26周，未見出血等不良事件[36]。在兩項(xiàng)針對卒中患者的研究中，分別給予急性卒中患者6000FU/d及卒中康復(fù)期患者1200FU/d，同時(shí)合用抗血小板聚集或抗凝藥物，未見出血不良事件[38,39]。

13.2 納豆激酶安全性研究

13.2.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)研究：體外研究未發(fā)現(xiàn)納豆激酶誘變性和致裂性，并且在大鼠中進(jìn)行的28天和90天亞慢性毒性研究中沒有觀察到不良影響，使用劑量高達(dá)1000mg/(kg·d)，比人類通常使用的劑量高出100倍[43]。一項(xiàng)關(guān)于納豆激酶的急性毒理學(xué)研究顯示，小鼠的納豆激酶用量是48萬FU/kg,是人類日推薦劑量的1000倍以上，沒有發(fā)現(xiàn)不良事件。在遺傳毒性研究中納豆激酶表現(xiàn)出誘變作用，亦無誘發(fā)中國倉鼠肺纖維細(xì)胞(china hamster fibroblast cell line，CHL)染色體畸變的潛力[44]。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中納豆激酶的治療劑量為75mg/kg，具有完全的抗血栓活性，值得注意的是納豆激酶在300mg/kg時(shí)觀察到實(shí)驗(yàn)小鼠肺和胸腺瘀血點(diǎn)[45]。一項(xiàng)小樣本臨床試驗(yàn)也證實(shí)，口服納豆激酶聯(lián)合低分子肝素、抗血小板藥物治療急性缺血性卒中，可以增強(qiáng)抗凝及纖溶系統(tǒng)作用，但無腦出血事件發(fā)生[38]。

13.2.2 臨床個(gè)案報(bào)告：一位有腦出血病史的腔隙性腦梗死患者口服阿司匹林100mg/d，同時(shí)加用納豆激酶400mg/d，治療1周后發(fā)生小腦出血，并伴有大腦多發(fā)微出血灶，提示對于高出血風(fēng)險(xiǎn)及合并其他抗栓藥物的人群，應(yīng)用納豆激酶時(shí)應(yīng)該注意劑量調(diào)整，同時(shí)也反映了抗血小板藥物與納豆激酶可能的協(xié)同作用[46]。

【專家建議】

① 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示口服納豆激酶尚無嚴(yán)重不良事件報(bào)告。(D，Ⅴ)

② 健康人群及臨床研究顯示口服納豆激酶尚無嚴(yán)重不良事件報(bào)告。僅有1例報(bào)告納豆激酶聯(lián)合阿司匹林發(fā)生小腦出血，機(jī)制及因果關(guān)系不清。(C，Ⅳ)

③ 納豆激酶對健康人群推薦劑量：年齡>35歲健康男性及女性，2000～2800FU/d。(B，Ⅱc)

④ 目前臨床研究，納豆激酶劑量分別是1200FU/d、4000FU/d或6000FU/d可能獲益，且未出現(xiàn)不良事件。(C，Ⅳ)

執(zhí)筆：于逢春(北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會)

專家委員會成員名單(按姓氏拼音排列)：畢齊(北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會)，陳志剛(北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬東方醫(yī)院)，陳杰鵬(廣東雙駿生物科技有限公司)，陳志祥(臺灣大學(xué)動(dòng)物科技系)，杜曉霞(中國康復(fù)研究中心)，鄧意輝(沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院)，付睿(北京世紀(jì)壇醫(yī)院)，顧平(河北醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)，林宜光(澳大利亞悉尼科技大學(xué)生命科學(xué)系)，李長齡(北京大學(xué)藥學(xué)院)，李樹壯(大連醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)，宋海慶(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院)，王荔(山西醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院)，王贊(吉林大學(xué)第一醫(yī)院)，王彤宇(北大醫(yī)療天津海洋石油總醫(yī)院)，肖衛(wèi)忠(北京大學(xué)第三醫(yī)院)，徐峰(沈陽藥科大學(xué)生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院)，于康(北京協(xié)和醫(yī)院臨床營養(yǎng)科)，于逢春(北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會)，袁杰力(大連醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)，張擁波(首都醫(yī)科大學(xué)附屬友誼醫(yī)院)，張美俠(中國醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突。