陳寧，陳志

(周口市第六人民醫(yī)院1.藥劑科；2.全科與老年科，河南 周口 466000)

2型糖尿病(T2DM)患者約三分之一為老年人群，血糖水平過高會(huì)導(dǎo)致脂代謝紊亂和氧化應(yīng)激水平高，影響患者的生命健康[1]。目前臨床首選的降糖藥物是二甲雙胍，可減少肝糖生成并抑制葡萄糖的吸收，增加外周糖的利用，而老年T2DM患者的血糖水平高還與胰島功能差、胰島素釋放減少有關(guān)，單一的二甲雙胍控糖、改善脂質(zhì)代謝紊亂的效果不理想[2]。西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)是復(fù)方制劑，西格列汀可改善胰島功能，應(yīng)用于老年T2DM患者中可提高控制血糖的效果，減少血糖水平過高引起的脂代謝紊亂和氧化應(yīng)激。本文探討西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)治療老年T2DM患者的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年1月至2020年12月收治的老年T2DM患者127例，分為對(duì)照組63例和觀察組64例。對(duì)照組男38例，女25例，年齡65～74歲，平均(68.32±2.83)歲；病程5～13年，平均(7.34±2.15)年。觀察組男35例，女29例，年齡65～75歲，平均(69.14±2.72)歲；病程5～12年，平均(7.65±2.20)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽訂知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為T2DM[3]，年齡≥65歲；(2)無胃腸道出血性疾病或癌變；(3)無全身性感染疾??；(4)耐受本研究所用的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并急性或嚴(yán)重并發(fā)癥；(2)肝腎功能損傷超過正常值的3倍以上；(3)急性心肌梗死。

1.3 方法

基礎(chǔ)干預(yù)：所有患者均接受飲食指導(dǎo)，適當(dāng)鍛煉。

對(duì)照組：給予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，0.5g或0.85g，H20023370)，起始劑量0.5g，每天兩次，隨餐服用。每周增加劑量0.5g，或兩周增加0.85g，逐漸增加為每日2g的量。

觀察組：給予西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)(廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司，每片西格列汀Ⅱ50mg和鹽酸二甲雙胍850mg/1000mg，H20203440)，進(jìn)行降糖治療時(shí)，需根據(jù)患者目前的治療方案、治療有效程度及對(duì)藥物的耐受程度調(diào)整劑量，不能超過磷酸西格列汀100mg和二甲雙胍2000mg的每日最大推薦劑量。

治療12周為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

記錄兩組臨床療效，糖脂代謝水平，氧化應(yīng)激水平，血清脂聯(lián)素(ADP)、銜接蛋白酶活化因子1(APAF1)、血清胱抑素C(CysC)水平。

(1)臨床療效[4]：于1個(gè)療程結(jié)束后評(píng)價(jià)。顯效：治療后空腹血糖(FPG)下降超過30%或糖化血紅蛋白下降超過1%；有效：治療后FPG下降范圍10%～-30%，或糖化血紅蛋白下降范圍0.5%～1%；無效：治療后FPG下降幅度低于10%，或糖化血紅蛋白下降低于0.5%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

(2)糖脂代謝水平：于治療前后，采集患者的空腹靜脈血，用全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞M96-A)測(cè)定餐后2h血糖(2hPBG)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

(3)氧化應(yīng)激水平：于治療前后，用Elisa法測(cè)定(HBS-1096C酶標(biāo)儀)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)水平，試劑由紀(jì)寧生物提供。

(4)血清ADP、APAF1、CysC水平：于治療前后，采集患者靜脈全血，采用化學(xué)發(fā)光免疫法(西門子 ADVIA Centaur CP)測(cè)定血清ADP、APAF1、CysC水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 糖脂代謝水平

觀察組治療后的2hPBG、FPG、TG、LDL-C均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組糖脂代謝水平比較

2.3 氧化應(yīng)激水平

治療后觀察組MDA水平低于對(duì)照組，SOD、GSH-PX水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較

2.4 血清ADP、APAF1、CysC水平

治療后觀察組ADP、APAF1、CysC低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清ADP、APAF1、CysC水平比較

3 討論

老年T2DM多伴有心腦血管疾病，糖代謝紊亂可引發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂、氧化應(yīng)激失衡，進(jìn)一步加重心腦血管疾病的病情，故穩(wěn)定血糖水平很重要[5]。二甲雙胍臨床使用廣泛，單獨(dú)使用控制血糖的效果難以達(dá)標(biāo)[6]。西格列汀為括二肽基肽酶-4(DPP4)抑制劑，可改善胰島β細(xì)胞的功能。西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)用于治療老年T2DM，可同時(shí)針對(duì)多重發(fā)病機(jī)制，提高控制血糖的效果。

血糖水平升高、胰島素抵抗，使得游離脂肪酸升高，LPL、LCAT活性降低，肝酯酶活性升高，出現(xiàn)脂代謝紊亂[7]。本文觀察組總有效率高于對(duì)照組，2hPBG、FPG、TG、LDL-C、ADP、APAF1、CysC均低于對(duì)照組(P<0.05)，說明西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)治療老年T2DM的效果佳，可有效控制血糖、血脂水平，改善病情。腸促胰島激素(GIP-1、GIP)可由腸道全天釋放，有促進(jìn)胰島素釋放的作用，GLP-1 和 GIP 的活性受到 DPP-4 酶的限制，后者可快速水解GLP-1 和 GIP。二甲雙胍可作用于肝、腦、肌肉組織、腸道等器官組織，減少肝糖的生成，增加肌肉、脂肪組織對(duì)葡萄糖的利用，提高腸促胰素反應(yīng)，還可提高胰島素的敏感性，改善患者的糖耐量。西格列汀通過阻止DPP-4水解腸促胰島激素，提高血清中 GLP-1 和 GIP 的水平，以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高血糖素水平[8]。西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)可覆蓋糖尿病發(fā)病的核心機(jī)制，從而有效降低血糖，改善脂代謝。

ADP是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性蛋白質(zhì)，脂肪容量升高時(shí)ADP水平分泌下降，其水平變化與高血糖、高血脂密切相關(guān)；APAF1為銜接蛋白，與胰島素抵抗、胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路等代謝途徑和糖尿病病情發(fā)展相關(guān)；CysC為分泌性蛋白，通過腎小球、經(jīng)腎小管重吸收而被降解，其水平變化反映腎功能的變化。MDA為脂質(zhì)過氧化物，其水平反映體內(nèi)脂質(zhì)的過氧化程度；SOD為強(qiáng)效抗氧化劑，有清除自由基抑制脂質(zhì)過氧化的作用；GSH-PX可將對(duì)人體有害的過氧化物還原成無毒物質(zhì)[9]。本文觀察組治療后的MDA水平低于對(duì)照組，SOD、GSH-PX水平高于對(duì)照組(P<0.05)，說明西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)可減輕老年T2DM患者機(jī)體氧化損傷。因高血糖可導(dǎo)致氧化應(yīng)激，通過線粒體傳遞、葡萄糖氧化等途徑增加機(jī)體活性氧的含量，造成機(jī)體組織細(xì)胞等損傷，氧化應(yīng)激可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞進(jìn)一步損傷，加劇胰島素抵抗。西格列汀二甲雙胍片為西格列汀和二甲雙胍組成的復(fù)方制劑，二甲雙胍通過肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷環(huán)化酶的抑制，減少肝糖原的異生和肝糖輸出，同時(shí)促進(jìn)無糖糖酵解；另外，其可延緩或減少小腸、胃對(duì)葡萄糖的吸收。西格列汀可阻止胰島β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)β細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)而改善胰島β細(xì)胞的功能，可改善胰島受損導(dǎo)致的胰島素缺乏、胰島素抵抗和肝糖過度輸出[10]。西格列汀二甲雙胍片有效控制血糖，減少血糖水平升高導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷。

綜上所述，西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)可通過調(diào)控老年T2DM患者的血脂代謝，減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激水平，臨床療效佳，有效控制病情進(jìn)展。