蘇琛迪

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000)

Graves病即毒性彌漫性甲狀腺腫，是針對(duì)甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上促甲狀腺激素受體(TSHR)產(chǎn)生抗體(TRAb)引起的一種自身免疫性疾病，是引起甲亢最常見(jiàn)的因素[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，Graves病發(fā)病率為20/100萬(wàn)～30/100萬(wàn)，女性患病率高于男性，常見(jiàn)于30～60歲。Graves病臨床主要表現(xiàn)在甲狀腺，但也包括高代謝證候群、彌漫性甲狀腺腫大等，最常見(jiàn)癥狀有眼內(nèi)異物感、視物不清、流淚和復(fù)視等，典型體征為突眼、眼外肌功能障礙等[3]。藥物是治療Graves病主要方法，但在停藥后容易復(fù)發(fā)。甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)多見(jiàn)于自身免疫性疾病的甲狀腺組織中[4]，不僅對(duì)甲狀腺過(guò)氧化物酶活性具有較明顯的抑制作用，還與甲狀腺功能損傷有關(guān)。而TPOAb、TRAb水平、甲狀腺體積是否能作為判斷Graves病患者停藥后復(fù)發(fā)指標(biāo)尚在探索中。本文分析TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積對(duì)Graves病患者停藥后復(fù)發(fā)影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年6月至2020年8月診治的Graves病患者130例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于Graves病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)接受藥物治療；(3)30～60歲；(4)病案信息完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性期；(2)既往甲狀腺手術(shù)切除術(shù)史；(3)妊娠期、哺乳期；(4)依從性差；(5)接受放射性治療；(6)合并惡性腫瘤。另選擇同期體檢健康人員130例作為對(duì)照組。觀察組女87例，男43例，年齡35～60歲，平均(49.57±2.74)歲，病程3～19月，平均(10.47±2.09)月。對(duì)照組女85例，男45例，年齡30～57歲，平均(49.51±2.78)歲，病程1～20月，平均(10.47±2.08)月。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。觀察組患者根據(jù)用藥后是否復(fù)發(fā)分成復(fù)發(fā)組(n=47)和未復(fù)發(fā)組(n=83)。

1.2 方法

(1)TPOAb、TRAb水平檢測(cè)：治療前抽取所有受試者外周靜脈血3mL，離心處理后，使用全自動(dòng)生化分析儀及其相關(guān)配套試劑盒檢測(cè)TPOAb、TRAb水平。TPOAb陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：>12IU/mL。TRAb陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：>1.75 IU/mL。(2)甲狀腺體積檢查：治療前超聲檢查受試者的甲狀腺體積。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)比較兩組患者TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積；(2)比較復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)患者TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積；(3)分析TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積對(duì)Graves病患者停藥后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積比較

觀察組患者TPOAb、TRAb水平高于對(duì)照組(P<0.05)，甲狀腺體積大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者患者TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積比較

2.2 復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)患者TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積比較

復(fù)發(fā)組患者TPOAb、TRAb水平高于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)，甲狀腺體積大于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)患者TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積比較

2.3 復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)患者TPOAb、TRAb陽(yáng)性率比較

未復(fù)發(fā)組患者TPOAb、TRAb陽(yáng)性率低于復(fù)發(fā)組患者(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)患者TPOAb、TRAb陽(yáng)性率比較[n(%)]

3 討論

Graves病發(fā)生機(jī)制較復(fù)雜，其發(fā)生具有明顯的家族聚集性，其中基因所致的自身免疫疾病占70%[5-6]。因此，遺傳因素在本病發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用[7-10]。免疫因素是Graves病發(fā)生和發(fā)展的核心因素。以往研究認(rèn)為[11]，體液和細(xì)胞免疫機(jī)制單獨(dú)參與了Graves病發(fā)，且相互作用，共同激活抗原遞呈細(xì)胞，調(diào)節(jié)T細(xì)胞的定向分化。T細(xì)胞亞群失衡會(huì)導(dǎo)致甲狀腺功能改變，促使甲狀腺腺功能損傷和甲狀腺體積增大[6,12]。甲狀腺由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成，可通過(guò)分泌和旁分泌調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞增殖，增加甲狀腺DNA合成，促使其增殖，導(dǎo)致其腫大[13]。免疫因素參與了甲狀腺體積變化，免疫功能紊亂會(huì)導(dǎo)致甲狀腺功能失調(diào)，促使甲狀腺體積增加。

甲狀腺腫大程度一般被認(rèn)為是影響Graves病治療后復(fù)發(fā)的重要因素。嚴(yán)重的甲狀腺腫大提示甲狀腺血流供應(yīng)豐富，是Graves病患者藥物治療難度增加的主要因素之一。湯進(jìn)等[14]研究發(fā)現(xiàn)，Graves病患者發(fā)病初期甲狀腺明顯腫大，甲狀腺激素比值顯著升高后停藥復(fù)發(fā)率也會(huì)增加。一項(xiàng)隨訪5年研究發(fā)現(xiàn)，初次發(fā)病不同甲狀腺體積的患者中治療前甲狀腺無(wú)或僅輕度腫大的患者經(jīng)長(zhǎng)期治療后緩解率明顯高于甲狀腺中度腫大患者。Graves病患者機(jī)體免疫功能紊亂，屬于一種器官特異性的自身免疫性疾病。在遺傳、易感基礎(chǔ)上，不良環(huán)境因素會(huì)激活人體內(nèi)免疫系統(tǒng)，但T淋巴細(xì)胞數(shù)據(jù)減少和功能缺陷會(huì)使得B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生一系列的抗甲狀腺抗體，包括TPOAb。甲狀腺過(guò)氧化酶和甲狀腺球蛋白都經(jīng)甲狀腺合成和分泌。人體在正常生理狀態(tài)下外周血液中含量較低，當(dāng)甲狀腺發(fā)生病理變化時(shí)，會(huì)導(dǎo)致濾泡細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損，且受損程度與濾泡細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損程度有關(guān)[15]。甲狀腺過(guò)氧化酶不斷向外周血液中滲漏，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相關(guān)抗體，即TPOAb。因此，TPOAb高表達(dá)預(yù)示甲狀腺過(guò)氧化酶水平增加，濾泡細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損，甲狀腺機(jī)體增大。TRAb屬于一種能與促甲狀腺素受體結(jié)合的自身抗體，在T淋巴細(xì)胞和TPOAb因子參與下，在甲狀腺B淋巴細(xì)胞合成。當(dāng)各種原因?qū)е碌娜梭w甲狀腺疾病時(shí)候，TRAb能與甲狀腺濾泡膜上的TSH受體相結(jié)合，促使腺苷環(huán)化酶活化，促使甲狀腺濾泡增生，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞攝碘能力增加，最終導(dǎo)致甲亢，促使甲狀腺體積增加。本文結(jié)果顯示，Graves病觀察組患者TPOAb、TRAb水平高于健康對(duì)照組，且甲狀腺體積大于健康對(duì)照組。分析原因是：Graves病患者機(jī)體T細(xì)胞分泌紊亂，導(dǎo)致TPOAb、TRAb大量釋放，促使甲狀腺濾泡膜受損，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞攝碘能力增加，從而增加了甲狀腺體積。本文還發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)組TPOAb、TRAb水平明顯高于未復(fù)發(fā)組，甲狀腺體積也明顯大于未復(fù)發(fā)組，未復(fù)發(fā)組TPOAb、TRAb陽(yáng)性率低于復(fù)發(fā)組，提示疾病復(fù)發(fā)可能與治療前TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積有關(guān)，分析原因是：治療前TPOAb、TRAb水平越高，預(yù)示甲狀腺功能亢進(jìn)越嚴(yán)重，甲狀腺濾泡膜損傷越明顯，機(jī)體免疫機(jī)能受損嚴(yán)重，導(dǎo)致病情越嚴(yán)重，而甲狀腺體積越高，提示甲狀腺疾病越嚴(yán)重。這些因素均影響治療效果，不利于預(yù)后。Graves病患者停藥后復(fù)發(fā)不僅會(huì)導(dǎo)致病情加重，還會(huì)增加后續(xù)治療難度。因此，分析Graves病患者停藥后復(fù)發(fā)影響因素尤為迫切。抗甲狀腺治療藥物作為治療Graves病常用藥物，其不足之處是緩解率不理想，停藥后復(fù)發(fā)率高達(dá)50%。而治療前TPOAb、TRAb水平高表達(dá)、陽(yáng)性率高和甲狀腺體積大的患者治療難度較大，如不能給予個(gè)性化治療，其治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加。

綜上所述，Graves病患者停藥后復(fù)發(fā)率較高，治療前TPOAb、TRAb水平高表達(dá)、陽(yáng)性率高和甲狀腺體積大指標(biāo)對(duì)判斷Graves病患者停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有重要意義。