張佳星

2月17日，《自然·通訊》發(fā)表我國學者清華大學藥學院魯白教授團隊的研究，該研究發(fā)現(xiàn)一種神經(jīng)系統(tǒng)的損傷治療藥物能夠促進卵泡發(fā)育，恢復模型動物的生育能力。

魯白團隊一直致力于尋找潛在的治療神經(jīng)損傷的藥物。他們從腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子入手，希望通過一種特定靶點（TrkB）調控神經(jīng)元生長、發(fā)育、分化，保護神經(jīng)元，促進神經(jīng)損傷修復。團隊開發(fā)了有成藥潛力的TrkB激活型抗體，并驗證其有望成為治療包括腦卒中、漸凍癥、阿爾茨海默?。ˋD）等多種神經(jīng)系統(tǒng)的重大疾病的抗體藥，并在近期內進入臨床開發(fā)。

團隊在進行神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的過程中意外地發(fā)現(xiàn)，這一能夠激活特定靶點的抗體藥物，同時還能夠促進非神經(jīng)系統(tǒng)的卵母細胞成熟和卵泡發(fā)育。

卵母細胞成熟和卵泡發(fā)育的問題一直困擾著女性不孕癥患者。據(jù)估計，全世界8%～12%的育齡夫婦患有不孕癥，卵巢早衰是其中一種，發(fā)病率高，尚無防治手段。

那么這一藥物能不能對癥呢？

為了驗證神經(jīng)元“修復劑”究竟能不能恢復生育，團隊開始在動物模型上做實驗。論文第一作者、清華大學博士研究生秦訓思介紹，由于之前從事過生殖發(fā)育方面的研究，團隊的驗證試驗進展順利。通過尾靜脈注射新的抗體藥，研究人員發(fā)現(xiàn)它可以通過雌性小鼠的血—卵泡屏障，滲透到卵泡腔中的卵母細胞和顆粒細胞，并激活靶點。實驗還證明新藥能促進正常小鼠體外卵母細胞成熟和體內卵泡發(fā)育。

研究人員采用了兩種卵巢早衰疾病模型來檢測藥效。一種是自然衰老模型——老齡小鼠（12～13個月齡），該小鼠模型卵巢功能急劇減退，幾乎喪失了生育能力;另一種是化療藥物環(huán)磷酰胺誘導模型，環(huán)磷酰胺會誘導生殖毒性引起卵巢損傷，極大影響小鼠生育能力。

研究顯示，在兩種卵巢早衰動物模型中，新抗體藥物的治療，都能夠有效維持并促進卵泡發(fā)育，恢復激素穩(wěn)態(tài)水平，抑制卵巢細胞的凋亡。兩種模型小鼠卵母細胞的數(shù)量和質量都得到提高，最終提高了生育能力。安全性實驗證明，該抗體藥物治療不影響小鼠子代和孫代（兩代）的健康狀況和認知能力。

最后，為了探究藥物對卵巢早衰病人的治療應用，研究人員利用單細胞測序技術分析女性卵母細胞和顆粒細胞中靶點TrkB的基因表達，發(fā)現(xiàn)人類轉錄圖譜和雌性小鼠非常接近，同時證明新抗體藥物能夠激活人的相關靶點，在卵巢早衰患者中具有潛在的治療作用。

◎ 來源|科技日報