馬瑾璐 呂群燕

作者單位：①國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)醫(yī)學(xué)科學(xué)部（北京市100085）；②西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤放射治療科

腫瘤學(xué)是研究腫瘤生物學(xué)行為及其內(nèi)在機(jī)制和腫瘤預(yù)防、診斷和治療方法的學(xué)科，主要探討腫瘤病因、發(fā)生發(fā)展機(jī)制以及對(duì)機(jī)體的影響，腫瘤的預(yù)防、診斷、治療策略等。隨著對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)不斷深入，腫瘤學(xué)研究呈現(xiàn)出新的特點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)：1）腫瘤學(xué)的研究模式呈現(xiàn)由微觀到宏觀，由局部到整體的發(fā)展態(tài)勢(shì)，強(qiáng)調(diào)從分子、細(xì)胞、組織、器官、系統(tǒng)逐層探索腫瘤與整體的相互作用和影響；2）腫瘤學(xué)不斷向多學(xué)科交叉融合方向發(fā)展，呈現(xiàn)由生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)為主向多學(xué)科交叉融合、協(xié)同發(fā)展態(tài)勢(shì)；3）腫瘤學(xué)研究日益依賴基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐的密切合作；4）腫瘤學(xué)研究不斷融合傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的理念、模式和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，正在形成現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的綜合發(fā)展模式[1-2]。面對(duì)腫瘤研究的新形勢(shì)，2021年度國(guó)家自然科學(xué)基金腫瘤學(xué)科的申請(qǐng)代碼進(jìn)行了全面改革，實(shí)施了以科學(xué)問(wèn)題為引導(dǎo)的新代碼[3-4]。本文介紹了2021年度國(guó)家自然科學(xué)基金腫瘤Ⅰ學(xué)科面上項(xiàng)目、青年科學(xué)基金項(xiàng)目和地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目在新代碼體系下的申請(qǐng)與資助情況，并深入分析項(xiàng)目的科學(xué)問(wèn)題屬性、研究方向和研究熱點(diǎn)等，為科研人員申請(qǐng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目提供參考。

1 新的申請(qǐng)代碼體系

醫(yī)學(xué)科學(xué)部腫瘤學(xué)科2021年采用了新申請(qǐng)代碼，其中腫瘤Ⅰ學(xué)科所涉及的二級(jí)申請(qǐng)代碼包括：腫瘤預(yù)防、腫瘤診斷、腫瘤化學(xué)藥物治療、腫瘤靶向治療、腫瘤放射治療、腫瘤物理治療、腫瘤免疫治療、腫瘤生物治療、腫瘤綜合治療、腫瘤治療抵抗、腫瘤康復(fù)、基于特殊臨床特征的腫瘤研究、腫瘤大數(shù)據(jù)與人工智能、腫瘤學(xué)研究臨床轉(zhuǎn)化、腫瘤研究新技術(shù)與新方法（表1）。從表1 可見(jiàn)，與舊的申請(qǐng)代碼相比，腫瘤Ⅰ學(xué)科的新申請(qǐng)代碼體系的突出特點(diǎn)：1）以腫瘤預(yù)防、診斷和治療以及康復(fù)過(guò)程中的科學(xué)問(wèn)題作為設(shè)置代碼的依據(jù)[3]，改變了基于病理性狀和解剖位置等傳統(tǒng)腫瘤分類方法而設(shè)置代碼的狀況，從而克服了過(guò)于強(qiáng)調(diào)不同臟器來(lái)源腫瘤在臨床表現(xiàn)和診療策略上的差異性的現(xiàn)狀，有利于揭示不同腫瘤類型在分子層面的共同特征；2）對(duì)特殊人群的腫瘤（如兒童腫瘤）和特殊腫瘤類型（如罕見(jiàn)腫瘤）等給予充分關(guān)注，專門設(shè)立了“基于特殊臨床特征的腫瘤研究H1823”代碼，克服了相關(guān)研究被高發(fā)腫瘤的研究淹沒(méi)的現(xiàn)象；3）突出強(qiáng)調(diào)了大數(shù)據(jù)時(shí)代的研究模式改變，專門設(shè)置了“腫瘤大數(shù)據(jù)與人工智能H1824”的申請(qǐng)代碼；4）特別鼓勵(lì)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用研究相結(jié)合，鼓勵(lì)將基礎(chǔ)研究的成果向應(yīng)用和臨床的轉(zhuǎn)化研究，設(shè)置了“腫瘤學(xué)研究臨床轉(zhuǎn)化H1825”的申請(qǐng)代碼；5）充分重視學(xué)科交叉的研究，設(shè)置了“腫瘤研究新技術(shù)與新方法H1826”的新申請(qǐng)代碼。

表1 腫瘤學(xué)科申請(qǐng)代碼新舊對(duì)比

2 2021年度腫瘤Ⅰ學(xué)科面上類項(xiàng)目具體情況

2.1 項(xiàng)目申請(qǐng)及資助概況

2021年腫瘤Ⅰ學(xué)科共收到面上申請(qǐng)項(xiàng)目2 695項(xiàng)（其中常規(guī)面上項(xiàng)目2 498 項(xiàng)、臨床專項(xiàng)197 項(xiàng)），青年基金申請(qǐng)項(xiàng)目3 172 項(xiàng)，地區(qū)基金申請(qǐng)項(xiàng)目551 項(xiàng)，總計(jì)申請(qǐng)項(xiàng)目6 418 項(xiàng)（表2）。從表2 可見(jiàn)，共有15 個(gè)項(xiàng)目不予受理。這些項(xiàng)目是根據(jù)《國(guó)家自然科學(xué)基金條例》《2021年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》[4]和各類基金項(xiàng)目的管理辦法等的規(guī)定，申請(qǐng)人未按要求提供相應(yīng)的材料，其中面上項(xiàng)目2 項(xiàng)、青年基金項(xiàng)目11 項(xiàng)、地區(qū)基金項(xiàng)目2 項(xiàng)。不予受理的主要原因涉及在職博士未提供導(dǎo)師同意函和碩士、初級(jí)職稱/中級(jí)職稱未提供專家推薦信等。

表2 2021年度腫瘤Ⅰ學(xué)科項(xiàng)目申請(qǐng)及資助概況 （項(xiàng)）

受理的項(xiàng)目經(jīng)過(guò)同行函評(píng)、學(xué)科評(píng)審組會(huì)議評(píng)審及委務(wù)會(huì)后，面上項(xiàng)目資助333 項(xiàng)（其中常規(guī)面上318 項(xiàng)、臨床專項(xiàng)15 項(xiàng)），青年基金上資助376 項(xiàng)，地區(qū)基金資助52 項(xiàng)。2021年資助總經(jīng)費(fèi)額度29 057萬(wàn)元，其中，常規(guī)面上項(xiàng)目資助經(jīng)費(fèi)17 330 萬(wàn)元，平均資助強(qiáng)度54.50 萬(wàn)元；臨床專項(xiàng)項(xiàng)目資助經(jīng)費(fèi)923 萬(wàn)元，平均資助強(qiáng)度61.53 萬(wàn)元；青年科學(xué)基金項(xiàng)目資助經(jīng)費(fèi)9 024 萬(wàn)元，平均資助強(qiáng)度24.00 萬(wàn)元；地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目資助經(jīng)費(fèi)1 780 萬(wàn)元，平均資助強(qiáng)度34.23萬(wàn)元。

2.2 申請(qǐng)項(xiàng)目按新申請(qǐng)代碼的分布情況

2021年度腫瘤Ⅰ學(xué)科面上類申請(qǐng)項(xiàng)目按申請(qǐng)代碼的分布見(jiàn)表3。從表3 可以看出，申請(qǐng)項(xiàng)目按新的申請(qǐng)代碼分布極不均衡。

表3 新申請(qǐng)代碼體系下2021年度腫瘤Ⅰ學(xué)科面上、青年、地區(qū)基金項(xiàng)目受理與資助情況 （項(xiàng)）

腫瘤預(yù)防、診斷和康復(fù)方面的研究項(xiàng)目數(shù)量較少，分別僅占1.89%、5.00%和1.82%，其中腫瘤預(yù)防的項(xiàng)目主要涉及病原體感染和預(yù)防新策略、新方法；腫瘤診斷的項(xiàng)目主要涉及腫瘤分子診斷和腫瘤診斷新策略、新技術(shù)、新方法；腫瘤康復(fù)的項(xiàng)目主要集中在護(hù)理和精神心理干預(yù)研究。

腫瘤治療的申請(qǐng)項(xiàng)目高度集中于腫瘤治療抵抗、腫瘤靶向治療、腫瘤免疫治療、腫瘤化學(xué)藥物治療、腫瘤放射治療和腫瘤綜合治療6 個(gè)代碼申請(qǐng)項(xiàng)目，占總申請(qǐng)量的76.53%。但腫瘤物理治療和腫瘤生物治療的申請(qǐng)項(xiàng)目相對(duì)較少，分別占1.64%和3.44%。

基于特殊臨床特征的腫瘤研究方面共收到164項(xiàng)（2.60%），研究?jī)?nèi)容主要包含罕見(jiàn)腫瘤25 項(xiàng)，特殊人群腫瘤40 項(xiàng)，常見(jiàn)腫瘤的特殊臨床病理類型63 項(xiàng)，家族遺傳性腫瘤7 項(xiàng)，原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移癌/多原發(fā)腫瘤/繼發(fā)腫瘤8 項(xiàng)等。

腫瘤大數(shù)據(jù)與人工智能方面共收到169 項(xiàng)（2.64%），研究?jī)?nèi)容主要包含腫瘤診療決策智能化20 項(xiàng)，腫瘤療效與預(yù)后預(yù)測(cè)模型17 項(xiàng)，腫瘤診斷模型9 項(xiàng)，腫瘤大數(shù)據(jù)整合與挖掘的新技術(shù)新方法7 項(xiàng)等。

腫瘤學(xué)研究臨床轉(zhuǎn)化方面共收到195 項(xiàng)（3.00%），研究?jī)?nèi)容主要集中在腫瘤治療研究與臨床轉(zhuǎn)化63 項(xiàng)，腫瘤生物標(biāo)志物與臨床轉(zhuǎn)化25 項(xiàng)，腫瘤診斷研究與臨床轉(zhuǎn)化17 項(xiàng)，外科研究與臨床轉(zhuǎn)化13 項(xiàng)等。

2.3 申請(qǐng)項(xiàng)目按腫瘤發(fā)生部位的分布

2.3.1 申請(qǐng)項(xiàng)目按腫瘤發(fā)生部位的總體情況 2021年度腫瘤Ⅰ學(xué)科申請(qǐng)及資助項(xiàng)目按腫瘤發(fā)生部位分布見(jiàn)圖1。如圖1A所示，申請(qǐng)項(xiàng)目數(shù)量排前6 位的腫瘤發(fā)生部位分別為肺、乳腺、結(jié)直腸、肝、腦和胃；由圖1B可見(jiàn)，資助項(xiàng)目數(shù)量排前6 位的腫瘤發(fā)生部位分別為肺、乳腺、肝、結(jié)直腸、多部位和腦；排名前6 位的腫瘤發(fā)生部位項(xiàng)目數(shù)量總和均占申請(qǐng)和資助項(xiàng)目總數(shù)的50.00%以上。申請(qǐng)和資助項(xiàng)目的數(shù)量與惡性腫瘤發(fā)生部位的發(fā)病率與死亡率的總體情況相近[3]。

2.3.2 申請(qǐng)項(xiàng)目按腫瘤發(fā)生部位的研究領(lǐng)域分布情況 2021年度申請(qǐng)項(xiàng)目按腫瘤發(fā)生部位的研究領(lǐng)域分布見(jiàn)表4。由表4 可見(jiàn)，各腫瘤發(fā)生部位相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目主要研究對(duì)應(yīng)腫瘤類型的治療方式和治療抵抗的機(jī)制，僅有一部分病因較明確的腫瘤類型相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目開(kāi)展腫瘤預(yù)防的研究，如結(jié)直腸腫瘤，宮頸腫瘤，乳腺腫瘤，胃腫瘤，肝和肝內(nèi)膽管腫瘤等。氣管、支氣管、肺腫瘤，結(jié)直腸腫瘤，乳腺腫瘤，胃腫瘤，肝和肝內(nèi)膽管腫瘤等是目前臨床早診、早篩比較關(guān)注的瘤種，有部分項(xiàng)目開(kāi)展腫瘤診斷的研究；鼻咽癌、食管癌、宮頸癌等對(duì)放射線較為敏感的腫瘤的申請(qǐng)項(xiàng)目主要集中在腫瘤放射治療和綜合治療等；僅有少量氣管、支氣管、肺腫瘤，結(jié)直腸腫瘤，多種腫瘤，乳腺腫瘤和食管腫瘤等相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目涉及腫瘤康復(fù)的研究。

表4 2021年度腫瘤Ⅰ學(xué)科申請(qǐng)項(xiàng)目按腫瘤發(fā)生部位分布情況 （續(xù)表4）

表4 2021年度腫瘤Ⅰ學(xué)科申請(qǐng)項(xiàng)目按腫瘤發(fā)生部位分布情況

1）肺癌的主要研究方向：肺癌相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目中61.89%涉及靶向治療（23.24%）、免疫治療（19.62%）和綜合治療（18.74%）等研究領(lǐng)域。其中靶向治療的項(xiàng)目主要研究靶向治療的新靶標(biāo)、靶向治療抵抗、靶向治療敏感性與機(jī)制、代謝調(diào)控與靶向治療、癌基因與靶向治療等；免疫治療的項(xiàng)目主要研究免疫檢查點(diǎn)與腫瘤治療、聯(lián)合免疫治療、免疫微環(huán)境與腫瘤治療、免疫細(xì)胞與腫瘤治療、免疫治療抵抗、免疫治療敏感性與機(jī)制等；綜合治療的項(xiàng)目主要研究綜合治療的新機(jī)制、綜合治療敏感性與機(jī)制、以治療手段組合為主導(dǎo)的綜合治療。

部分肺癌（13.24%）相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目開(kāi)展放射治療的研究，主要研究放射治療敏感性與機(jī)制、放射治療增敏策略與機(jī)制。

還有一些肺癌相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目開(kāi)展化學(xué)治療的研究（10.96%），主要研究化學(xué)藥物治療抵抗、化學(xué)藥物治療敏感性與機(jī)制等。

2）乳腺癌的主要研究方向：乳腺癌相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目中57.09%涉及化學(xué)藥物治療（16.00%）、靶向治療（14.67%）、內(nèi)分泌治療（5.60%）和綜合治療（5.60%）等方面的研究。其中，化學(xué)藥物治療的項(xiàng)目主要研究化學(xué)藥物治療抵抗、化學(xué)藥物治療敏感性與機(jī)制、化學(xué)藥物治療新機(jī)制、化學(xué)藥物治療新技術(shù)新方法等；靶向治療的項(xiàng)目主要研究靶向治療的新靶標(biāo)、靶向治療抵抗、靶向治療敏感性與機(jī)制、靶向治療新技術(shù)新方法、癌基因與靶向治療等；內(nèi)分泌治療抵抗（主要研究治療敏感性與機(jī)制、治療抵抗）；綜合治療的項(xiàng)目主要研究綜合治療新技術(shù)新方法、以治療手段組合為主導(dǎo)的綜合治療等。

部分乳腺癌相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目開(kāi)展放射治療（5.06%，主要研究放射治療敏感性與機(jī)制、放射治療增敏策略與機(jī)制），免疫治療（5.06%，主要研究聯(lián)合免疫治療和免疫治療抵抗）等。

少數(shù)（占比＜0.50%）乳腺癌相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目開(kāi)展腫瘤篩查與早期預(yù)警和病理（常見(jiàn)腫瘤的特殊臨床病理類型和病理診斷）方面的研究。

3）結(jié)直腸癌的主要研究方向：結(jié)直腸癌相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目中40.39%涉及化學(xué)藥物治療（23.14%）和靶向治療（17.25%）方面的研究。其中，化學(xué)藥物治療的項(xiàng)目側(cè)重研究治療抵抗、新機(jī)制與新技術(shù)新方法等。靶向治療的項(xiàng)目側(cè)重研究新靶標(biāo)、治療抵抗、新技術(shù)新方法、癌基因與靶向治療等。

部分結(jié)直腸癌相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目開(kāi)展免疫治療抵抗（7.16%）、放射治療增敏策略與機(jī)制（1.96%）、腫瘤治療研究與臨床轉(zhuǎn)化（1.57%）、病理診斷（0.78%）、腫瘤篩查與早期預(yù)警（0.36%）。

4）肝癌的主要研究方向：肝癌相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目中66.81%主要涉及靶向治療（29.79%）、免疫治療（16.17%）、化學(xué)藥物治療（11.06%）和綜合治療（9.79%）等方面的研究。靶向治療的項(xiàng)目主要研究靶向治療的新靶標(biāo)、癌基因與靶向治療、靶向治療抵抗、靶向治療敏感性與機(jī)制、靶向治療新技術(shù)新方法、代謝調(diào)控與靶向治療、微環(huán)境與靶向治療等；免疫治療的項(xiàng)目主要研究免疫檢查點(diǎn)與腫瘤治療、免疫細(xì)胞與腫瘤治療、免疫治療抵抗、免疫治療新技術(shù)新方法等；化學(xué)藥物治療相關(guān)的項(xiàng)目主要研究化學(xué)藥物治療抵抗、化學(xué)藥物治療敏感性與機(jī)制、化學(xué)藥物治療新機(jī)制等；綜合治療相關(guān)的項(xiàng)目主要研究以治療手段組合為主導(dǎo)的綜合治療、綜合治療的新機(jī)制、綜合治療新技術(shù)新方法等。

部分肝癌相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目開(kāi)展放射治療敏感性與機(jī)制（5.96%）、電磁（射頻、微波、電場(chǎng)等）治療與機(jī)制（1.42%）、腫瘤生物標(biāo)志物與臨床轉(zhuǎn)化方面的研究（0.45%）。

5）腦膠質(zhì)瘤的主要研究方向：腦膠質(zhì)瘤相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目中64.44%主要涉及靶向治療（23.33%）、化學(xué)藥物治療（23.33%）和放射治療（17.78%）等方面的研究。其中，靶向治療相關(guān)的項(xiàng)目主要研究靶向治療抵抗、癌基因與靶向治療、靶向治療的新靶標(biāo)、靶向治療新技術(shù)新方法、代謝調(diào)控與靶向治療、微環(huán)境與靶向治療、表觀遺傳與靶向治療等；化學(xué)藥物治療相關(guān)的項(xiàng)目主要研究化學(xué)藥物治療抵抗、化學(xué)藥物治療敏感性與機(jī)制、化學(xué)藥物治療新機(jī)制等；放射治療相關(guān)的項(xiàng)目主要研究放射治療抵抗、放射治療敏感性與機(jī)制、放射治療增敏策略與機(jī)制等。

部分腦膠質(zhì)瘤相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目開(kāi)展綜合治療（9.44%，主要研究綜合治療的新機(jī)制）、免疫治療（7.22%，主要研究聯(lián)合免疫治療、免疫細(xì)胞與腫瘤治療）、腫瘤治療研究與臨床轉(zhuǎn)化（2.78%），以及物理治療（2.22%，電磁如射頻、微波、電場(chǎng)等的治療與機(jī)制）、腫瘤生物治療（2.22%，主要研究病毒治療）和常見(jiàn)腫瘤的特殊臨床病理類型（2.22%）等方面的研究。

6）胃癌的主要研究方向：胃癌相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目中有64.34%主要涉及化學(xué)藥物治療（23.08%）、免疫治療（18.18%）、靶向治療（16.78%）和綜合治療（6.29%）等方面的研究。其中，化學(xué)藥物治療相關(guān)的項(xiàng)目主要研究分子分型與化學(xué)藥物治療、化學(xué)藥物治療抵抗、化學(xué)藥物治療敏感性與機(jī)制、化學(xué)藥物治療新機(jī)制等；免疫治療相關(guān)的項(xiàng)目主要研究免疫檢查點(diǎn)與腫瘤治療、免疫微環(huán)境與腫瘤治療、免疫細(xì)胞與腫瘤治療、免疫治療新技術(shù)新方法等；靶向治療相關(guān)的項(xiàng)目主要研究多靶點(diǎn)協(xié)同治療、癌基因與靶向治療、癌前病變及其干預(yù)、靶向治療的新靶標(biāo)、靶向治療抵抗、靶向治療敏感性與機(jī)制、靶向治療新技術(shù)新方法等；綜合治療相關(guān)的項(xiàng)目主要研究包括綜合治療的新機(jī)制、綜合治療抵抗、個(gè)體化綜合治療和以治療手段組合為主導(dǎo)的綜合治療等。

除此之外還有常見(jiàn)腫瘤的特殊臨床病理類型（2.10%）和放射治療抵抗（2.10%）。

7）其他腫瘤類型的研究方向：鼻咽癌、口腔頜面部腫瘤等頭頸部腫瘤和宮頸癌相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目主要涉及以放射治療為主的綜合治療的研究，包括放射治療敏感性與機(jī)制、放射治療抵抗、靶向治療敏感性與機(jī)制、化學(xué)藥物治療抵抗和綜合治療的新機(jī)制。

皮膚黑色素瘤對(duì)免疫治療和光學(xué)治療具有敏感性，所以相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目主要研究免疫檢查點(diǎn)與腫瘤治療、光學(xué)治療與機(jī)制等。也有部分項(xiàng)目研究靶向治療抵抗、生物治療新技術(shù)新方法、綜合治療新技術(shù)新方法等。

外陰癌作為婦科腫瘤中發(fā)病率較低的腫瘤類型，2021年未見(jiàn)相關(guān)項(xiàng)目申請(qǐng)。

2.4 申請(qǐng)項(xiàng)目按科學(xué)問(wèn)題屬性的分布情況

2021年度面上和青年項(xiàng)目按四類科學(xué)問(wèn)題屬性分布情況見(jiàn)圖2。如圖2所示，申請(qǐng)項(xiàng)目總體上仍以“Ⅱ（聚焦前沿，獨(dú)辟蹊徑）、Ⅲ（需求牽引，突破瓶頸）類科學(xué)問(wèn)題屬性”的項(xiàng)目占絕大多數(shù)（90%），而Ⅰ（鼓勵(lì)探索，突出原創(chuàng)）、Ⅳ（共性導(dǎo)向，交叉融通）類科學(xué)問(wèn)題屬性的項(xiàng)目?jī)H占10%。

四類科學(xué)問(wèn)題屬性的申請(qǐng)項(xiàng)目的數(shù)量按申請(qǐng)代碼的分布情況見(jiàn)表5。從表5 可見(jiàn)，Ⅰ類科學(xué)問(wèn)題屬性的申請(qǐng)項(xiàng)目主要分布在腫瘤靶向治療、腫瘤化學(xué)藥物治療、腫瘤治療抵抗、腫瘤診斷和腫瘤免疫治療等目前與腫瘤臨床診療的難點(diǎn)和熱點(diǎn)相關(guān)的領(lǐng)域。Ⅰ類科學(xué)問(wèn)題屬性申請(qǐng)項(xiàng)目中創(chuàng)新性突出獲資助的項(xiàng)目主要聚焦于腫瘤微環(huán)境和免疫細(xì)胞與腫瘤治療的研究，如腫瘤微環(huán)境與腫瘤免疫逃逸機(jī)制；腫瘤微環(huán)境與基因工程改造后的免疫細(xì)胞治療；腫瘤免疫微環(huán)境與靶向治療新靶點(diǎn)、新機(jī)制等。

表5 四類科學(xué)問(wèn)題屬性的申請(qǐng)項(xiàng)目的數(shù)量按申請(qǐng)代碼的分布情況 （項(xiàng)）

Ⅳ類科學(xué)問(wèn)題屬性的申請(qǐng)項(xiàng)目主要分布在腫瘤綜合治療、腫瘤大數(shù)據(jù)與人工智能、腫瘤靶向治療、腫瘤診斷和腫瘤化療等。這些項(xiàng)目的研究?jī)?nèi)容大多集中了信息、材料、數(shù)學(xué)、化學(xué)等學(xué)科的交叉，但主要涉及多學(xué)科研究手段的交叉，如采用納米技術(shù)作為探針或藥物載體開(kāi)展腫瘤學(xué)研究，或通過(guò)人工智能大數(shù)據(jù)整合分析臨床資料、病理圖像、基因檢測(cè)、多源影像學(xué)數(shù)據(jù)等資源建立數(shù)學(xué)模型探索腫瘤發(fā)病機(jī)制的研究，也有少部分項(xiàng)目研究腫瘤療效與預(yù)后預(yù)測(cè)等，但缺少針對(duì)共性科學(xué)問(wèn)題深度交叉融合開(kāi)展研究的項(xiàng)目。

Ⅱ、Ⅲ類科學(xué)問(wèn)題屬性的申請(qǐng)項(xiàng)目研究?jī)?nèi)容則仍主要集中在化學(xué)藥物治療抵抗及機(jī)制、靶向藥物治療抵抗及機(jī)制、綜合治療新方法及機(jī)制、放射治療新方法及機(jī)制等。這些項(xiàng)目雖然可能有一定的前期研究積累，但總體上研究思路創(chuàng)新性不夠突出。

3 面上項(xiàng)目研究?jī)?nèi)容分析

3.1 申請(qǐng)項(xiàng)目的研究熱點(diǎn)

2021年度腫瘤Ⅰ學(xué)科接收的面上項(xiàng)目高度集中于腫瘤治療的研究，申請(qǐng)項(xiàng)目的數(shù)量排名前5 位的研究領(lǐng)域依次為腫瘤靶向治療、腫瘤化學(xué)藥物治療、腫瘤免疫治療、腫瘤綜合治療、腫瘤放射治療等。

1）腫瘤靶向治療（24.90%）：腫瘤靶向治療中申請(qǐng)項(xiàng)目的數(shù)量排名前5 的研究方向依次為靶向治療抵抗（5.10%）、靶向治療敏感性與機(jī)制（4.80%）、靶向治療的新靶標(biāo)（4.20%）、癌基因與靶向治療（2.70%）、靶向微環(huán)境與靶向治療（2.40%）。其中，靶向脈管系統(tǒng)治療、靶向代謝調(diào)控治療、多靶點(diǎn)協(xié)同治療、靶向治療不良反應(yīng)及機(jī)制等申請(qǐng)項(xiàng)目較少（＞1.00%）。

2）腫瘤化學(xué)藥物治療（16.50%）：腫瘤化學(xué)藥物治療中申請(qǐng)項(xiàng)目的數(shù)量排名前2 位的研究方向?yàn)榛瘜W(xué)藥物治療抵抗（9.30%）、化學(xué)藥物治療敏感性與機(jī)制（5.40%）。分子分型與化學(xué)藥物治療、化學(xué)藥物聯(lián)合治療、化學(xué)藥物腫瘤不良反應(yīng)及機(jī)制、腫瘤化學(xué)藥物治療新策略、新技術(shù)等研究相關(guān)的申請(qǐng)項(xiàng)目較少（＞1.00%）。

3）腫瘤免疫治療（13.50%）：腫瘤免疫治療中申請(qǐng)項(xiàng)目的數(shù)量排名前4 位的研究方向依次為腫瘤免疫細(xì)胞與腫瘤治療（2.40%）、免疫微環(huán)境與腫瘤治療（2.40%）、免疫治療敏感性與機(jī)制（2.40%）、免疫治療抵抗（1.50%）。免疫檢查點(diǎn)治療、疫苗治療、聯(lián)合免疫治療、免疫治療不良反應(yīng)及機(jī)制、免疫治療新策略、新技術(shù)等研究方向申請(qǐng)項(xiàng)目較少（＜1.00%）。

4）腫瘤綜合治療（10.20%）：腫瘤綜合治療中申請(qǐng)項(xiàng)目的數(shù)量排名前4 位的研究方向依次為綜合治療新技術(shù)新方法（3.00%）、綜合治療的新機(jī)制（2.70%）、綜合治療敏感性與機(jī)制（1.50%）、以治療手段組合為主導(dǎo)的綜合治療（1.50%）。綜合治療量效研究及機(jī)制、綜合治療時(shí)序策略及機(jī)制等方向申請(qǐng)項(xiàng)目較少（＞1.00%）。

5）腫瘤放射治療（8.10%）：腫瘤放射治療中按申請(qǐng)項(xiàng)目的數(shù)量有2 個(gè)熱門研究方向：放射治療抵抗（2.70%）、放射治療敏感性與機(jī)制（2.70%）。而有關(guān)放射治療靶區(qū)劑量?jī)?yōu)化及機(jī)制、放射治療生物應(yīng)答機(jī)制、分子分型與放射治療、放射治療不良反應(yīng)及機(jī)制、腫瘤放療新策略、新技術(shù)等研究方向的申請(qǐng)項(xiàng)目仍較少（＞1.00%）。

3.2 申請(qǐng)項(xiàng)目的研究冷點(diǎn)

面上項(xiàng)目中申請(qǐng)項(xiàng)目的數(shù)量較少的研究領(lǐng)域，包括腫瘤診斷、腫瘤預(yù)防、腫瘤物理治療、腫瘤康復(fù)、腫瘤學(xué)研究新技術(shù)與新方法、腫瘤大數(shù)據(jù)與人工智能、腫瘤生物治療。

1）腫瘤診斷（5.00%）：腫瘤診斷中的申請(qǐng)項(xiàng)目多數(shù)主要研究腫瘤的分子診斷（1.20%），如液體活檢、蛋白質(zhì)檢測(cè)和核酸檢測(cè)等。腫瘤影像（含分子影像）診斷、病理診斷及腫瘤診斷新策略、新技術(shù)新方法等方面申請(qǐng)項(xiàng)目數(shù)量較少（＞1.00%），僅有少量影像組學(xué)和數(shù)字病理分析與腫瘤診斷相關(guān)研究。腫瘤診斷近些年來(lái)申請(qǐng)項(xiàng)目數(shù)量減少明顯，可能與診斷技術(shù)的升級(jí)換代有關(guān)。

2）腫瘤預(yù)防（1.89%）：腫瘤預(yù)防方面的申請(qǐng)項(xiàng)目主要研究病原體感染（主要為HPV 或HBV 感染）與腫瘤預(yù)防（0.30%）和腫瘤預(yù)防新策略、新技術(shù)、新方法（0.20%）。而對(duì)腫瘤的預(yù)防有重要影響的遺傳因素、環(huán)境因素、營(yíng)養(yǎng)和生活方式與腫瘤預(yù)防等方面的申請(qǐng)項(xiàng)目數(shù)明顯偏少（＞0.10%）。

3）腫瘤康復(fù)（1.86%）：腫瘤康復(fù)方面的申請(qǐng)項(xiàng)目主要集中在護(hù)理和精神心理干預(yù)方面的研究（0.10%）。組織功能重建、癌痛管理、并發(fā)癥處理、惡病質(zhì)干預(yù)、傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)綜合干預(yù)等方面的申請(qǐng)項(xiàng)目數(shù)量偏少（＞0.10%），申請(qǐng)質(zhì)量也有待提高。

4）腫瘤物理治療（1.93%）：腫瘤物理治療的申請(qǐng)項(xiàng)目主要研究電磁（0.60%）和光學(xué)治療（0.80%），而熱療、冷凍、超聲、核素治療等相關(guān)項(xiàng)目數(shù)量較少（＞0.10%）；申請(qǐng)項(xiàng)目較多涉及醫(yī)學(xué)和材料、工程等學(xué)科的交叉。研究的腫瘤類型也主要集中于對(duì)肝臟腫瘤和皮膚腫瘤等的物理治療的研究。

5）腫瘤大數(shù)據(jù)與人工智能（1.93%）：腫瘤大數(shù)據(jù)與人工智能方面的申請(qǐng)項(xiàng)目主要研究基于臨床現(xiàn)有資料如影像、病理、生化檢查等的輔助診斷（0.10%）、療效預(yù)測(cè)和預(yù)后模型的建立（0.50%）。而基于腫瘤大數(shù)據(jù)的診斷新靶點(diǎn)、治療新機(jī)制的挖掘，以及大數(shù)據(jù)整合及挖掘的新技術(shù)新方法等方向的申請(qǐng)項(xiàng)目數(shù)量極少（＞0.01%），更缺少由醫(yī)療科研人員與信息、數(shù)學(xué)等領(lǐng)域研究人員的深度合作開(kāi)展的交叉融合項(xiàng)目。

3.3 其他研究?jī)?nèi)容

3.3.1 基于特殊臨床特征的腫瘤研究 隨著常見(jiàn)腫瘤診治研究不斷取得進(jìn)步，總體患病數(shù)量約占腫瘤患者20.00%的特殊類型腫瘤如罕見(jiàn)腫瘤等的診治，已經(jīng)成為中國(guó)國(guó)民健康的重大問(wèn)題。2021年腫瘤Ⅰ學(xué)科新設(shè)了基于特殊臨床特征的腫瘤，收到的申請(qǐng)項(xiàng)目主要涉及常見(jiàn)腫瘤的特殊臨床病理類型和特殊人群腫瘤（兒童、高齡、妊娠期等人群），其占面上項(xiàng)目申請(qǐng)數(shù)量的1.00%。罕見(jiàn)腫瘤、原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移癌/多原發(fā)腫瘤/繼發(fā)腫瘤和家族性/遺傳性腫瘤申請(qǐng)數(shù)量仍較少（＞0.10%）。

3.3.2 腫瘤研究臨床轉(zhuǎn)化 腫瘤臨床研究轉(zhuǎn)化申請(qǐng)項(xiàng)目的研究方向主要集中在腫瘤治療研究的臨床轉(zhuǎn)化（0.80%）和腫瘤診斷研究的臨床轉(zhuǎn)化（0.60%），包括治療新靶點(diǎn)、診斷及監(jiān)測(cè)生物標(biāo)志物的相關(guān)研究。腫瘤基礎(chǔ)研究的臨床轉(zhuǎn)化和腫瘤預(yù)防研究的臨床轉(zhuǎn)化申請(qǐng)項(xiàng)目仍較少（＞0.10%）。

4 臨床研究專項(xiàng)申請(qǐng)項(xiàng)目的情況

2021年度醫(yī)學(xué)科學(xué)部新增設(shè)“源于臨床實(shí)踐的科學(xué)問(wèn)題探索研究專項(xiàng)”本文簡(jiǎn)稱“臨床研究專項(xiàng)”，是以臨床科學(xué)問(wèn)題為導(dǎo)向、以服務(wù)臨床實(shí)踐為目標(biāo)，鼓勵(lì)臨床實(shí)踐與基礎(chǔ)研究結(jié)合，鼓勵(lì)學(xué)科交叉及臨床研究方法創(chuàng)新，加強(qiáng)對(duì)臨床醫(yī)學(xué)研究的前瞻部署，推動(dòng)基礎(chǔ)研究成果的臨床轉(zhuǎn)化?！芭R床研究專項(xiàng)”項(xiàng)目從臨床診療實(shí)踐出發(fā)，基于臨床發(fā)現(xiàn)的新現(xiàn)象，針對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展、診斷與防治和創(chuàng)新研究方法開(kāi)展研究，發(fā)現(xiàn)新規(guī)律，闡釋新機(jī)制，將有助于提升醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)新水平。

4.1 申請(qǐng)項(xiàng)目概況

2021年度腫瘤Ⅰ學(xué)科接收“臨床研究專項(xiàng)”項(xiàng)目197 項(xiàng)，資助15 項(xiàng)，申請(qǐng)項(xiàng)目主要集中在腫瘤學(xué)研究臨床轉(zhuǎn)化（H1825）、腫瘤大數(shù)據(jù)與人工智能（H1824）和基于特殊臨床特征的腫瘤研究（H1822）等幾個(gè)研究領(lǐng)域。

4.2 申請(qǐng)項(xiàng)目的科學(xué)問(wèn)題屬性

臨床專項(xiàng)的申請(qǐng)項(xiàng)目按科學(xué)問(wèn)題屬性的分布見(jiàn)圖3。如圖3所示，臨床專項(xiàng)仍以科學(xué)問(wèn)題屬性Ⅱ和Ⅲ為主，占申請(qǐng)項(xiàng)目的85.00%和資助項(xiàng)目的87.00%。Ⅰ類科學(xué)問(wèn)題屬性的申請(qǐng)項(xiàng)目未獲資助項(xiàng)目，Ⅱ類科學(xué)問(wèn)題屬性資助率為4.76%，Ⅲ科學(xué)問(wèn)題屬性資助率為12.90%，Ⅳ類科學(xué)問(wèn)題屬性資助率為14.29%。

獲資助項(xiàng)目大多是基于臨床觀察到的特殊現(xiàn)象而凝煉科學(xué)問(wèn)題，并在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)新的臨床研究方案。如根據(jù)免疫治療對(duì)微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定（MSI-L）結(jié)直腸癌（CRC）無(wú)效的是臨床現(xiàn)象，通過(guò)調(diào)研分析其關(guān)鍵原因是腫瘤免疫逃逸，由此設(shè)計(jì)相對(duì)應(yīng)的臨床基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究方案展開(kāi)研究；再如臨床上觀察到高度侵襲是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤難以手術(shù)徹底清除的現(xiàn)象，根據(jù)此類患者臨床設(shè)計(jì)綜合治療方案解決這一臨床難題來(lái)展開(kāi)研究。

4.3 申請(qǐng)項(xiàng)目的腫瘤發(fā)生部位

臨床專項(xiàng)的申請(qǐng)項(xiàng)目按腫瘤發(fā)生部位的分布情況見(jiàn)圖4。如圖4所示，臨床專項(xiàng)的申請(qǐng)項(xiàng)目仍主要集中在中國(guó)常見(jiàn)高發(fā)腫瘤類型，申請(qǐng)項(xiàng)目的研究?jī)?nèi)容主要涵蓋了化療、靶向、免疫及放射治療的敏感性和抵抗機(jī)制，分子分型與化療、靶向治療，腫瘤篩查，腫瘤治療療效預(yù)測(cè)液體活檢與腫瘤診斷，腫瘤特殊病理類型，特殊人群腫瘤。

臨床專項(xiàng)資助項(xiàng)目15 項(xiàng)主要分布在氣管、支氣管、肺腫瘤（3 項(xiàng)），腦膠質(zhì)瘤（2 項(xiàng)），結(jié)直腸腫瘤（2 項(xiàng)），乳腺腫瘤（2 項(xiàng)），鼻咽腫瘤（1 項(xiàng)），多種腫瘤（1 項(xiàng)），肝和肝內(nèi)膽管腫瘤（1 項(xiàng)），口腔頜面腫瘤（1 項(xiàng)），皮膚及黑色素瘤（1 項(xiàng)），胰腺腫瘤（1 項(xiàng)）。獲資助項(xiàng)目研究方向涉及靶向治療的新靶標(biāo)，常見(jiàn)腫瘤的特殊臨床病理類型，代謝調(diào)控與靶向治療，電磁（射頻、微波、電場(chǎng)等）治療與機(jī)制，放射治療劑量與靶區(qū)，分子分型與化學(xué)藥物治療，功能重建與康復(fù)，免疫治療抵抗，腫瘤大數(shù)據(jù)整合與挖掘的新技術(shù)新方法，腫瘤生物標(biāo)志物與臨床轉(zhuǎn)化，腫瘤治療研究與臨床轉(zhuǎn)化，綜合治療的新機(jī)制等基礎(chǔ)研究走向臨床實(shí)踐等方面的研究。

5 結(jié)語(yǔ)與展望

根據(jù)國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)化學(xué)科布局的改革要求，2021年度腫瘤學(xué)科實(shí)施的新的科學(xué)基金申請(qǐng)代碼，形成了腫瘤的基礎(chǔ)研究、預(yù)防、診斷、治療“四位一體”的資助格局，其中腫瘤Ⅰ學(xué)科的申請(qǐng)代碼覆蓋腫瘤預(yù)防、診斷、治療和康復(fù)的全過(guò)程研究，其主要目的是為了促進(jìn)中國(guó)腫瘤研究的全面發(fā)展[5]。但從2021年度收到的申請(qǐng)項(xiàng)目來(lái)看，目前國(guó)內(nèi)的研究人員大多集中于對(duì)腫瘤治療的研究（87.79%），腫瘤預(yù)防（1.48%）、腫瘤診斷（5.00%）和腫瘤康復(fù)（1.83%）等方面的研究嚴(yán)重不足。

從申請(qǐng)項(xiàng)目的研究方向來(lái)看，腫瘤治療相關(guān)的大多數(shù)項(xiàng)目主要是對(duì)已有治療的抵抗及其機(jī)制的研究，創(chuàng)新性的治療新靶點(diǎn)和治療新思路的項(xiàng)目較少，特別是基于分子分型的精準(zhǔn)綜合治療的研究不足；腫瘤預(yù)防相關(guān)的項(xiàng)目主要是研究病原體感染對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響，目前較受關(guān)注的營(yíng)養(yǎng)因素、環(huán)境因素、生活方式等因素的影響和機(jī)制研究太少；腫瘤診斷相關(guān)的項(xiàng)目主要是研究分子診斷，結(jié)合影像診斷和病理診斷方面的研究較少，與診斷和治療均密切相關(guān)的標(biāo)識(shí)個(gè)體特征的腫瘤生物標(biāo)志物的研究嚴(yán)重不足；腫瘤康復(fù)相關(guān)的項(xiàng)目主要是研究護(hù)理和心理干預(yù)的影響，癌痛、癌癥相關(guān)疲勞、并發(fā)癥處理、惡病質(zhì)干預(yù)等方面的研究較少；腫瘤大數(shù)據(jù)與人工智能相關(guān)的項(xiàng)目主要是研究基于現(xiàn)有臨床資料的輔助診斷和療效預(yù)測(cè)等，基于系統(tǒng)生物學(xué)的個(gè)體大數(shù)據(jù)的研究和群體大數(shù)據(jù)的研究太少；腫瘤研究臨床轉(zhuǎn)化方面只有少量與治療靶點(diǎn)和監(jiān)測(cè)標(biāo)志物相關(guān)的項(xiàng)目，能夠提出臨床證據(jù)新類型、發(fā)展新型臨床試驗(yàn)?zāi)Ｊ剑ㄈ缪芯空邔?duì)單一患者進(jìn)行不同干預(yù)的研究）的項(xiàng)目幾乎沒(méi)有；腫瘤學(xué)研究新技術(shù)新方法方面的項(xiàng)目主要是研究新材料如納米材料在腫瘤診療的應(yīng)用，缺少對(duì)臨床科學(xué)問(wèn)題的深度挖掘；針對(duì)腫瘤生物樣本及其標(biāo)準(zhǔn)化的研究、新的腫瘤研究模型的建立、利用分子影像及時(shí)找到在發(fā)病部位解剖結(jié)構(gòu)改變之前的生物學(xué)變化以實(shí)現(xiàn)疾病的早期定位的研究較少。

針對(duì)2010年至2019年，29 個(gè)癌癥組的癌癥發(fā)病率、死亡率、死亡年數(shù)、傷殘年數(shù)和傷殘調(diào)整生命年2019年全球疾病負(fù)擔(dān)研究的系統(tǒng)分析表明，全球癌癥負(fù)擔(dān)巨大，且在不斷增長(zhǎng)[6]。據(jù)最新的報(bào)道，全球每年新增1 800 萬(wàn)癌癥病例及960 萬(wàn)癌癥死亡病例，其中中國(guó)新增病例數(shù)占380.4 萬(wàn)例，死亡病例數(shù)占229.6 萬(wàn)例。全球每新增100 例癌癥患者中，中國(guó)人就占了21 例[7]。如何控制癌癥在國(guó)內(nèi)快速蔓延，已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界亟需解決的首要工作之一。未來(lái)，期待通過(guò)多學(xué)科研究人員的密切合作，基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐的高度結(jié)合，在腫瘤預(yù)防、診斷、治療和康復(fù)的研究中取得創(chuàng)新性的新進(jìn)展。