田 靜，鄧 莉，姚 磊

慢性胃炎指胃黏膜炎癥性病變，病程長且易反復發(fā)作[1]。幽門螺桿菌(Hp)感染為其主要病因，可以形成毒性物質(zhì)直接或間接地損傷胃黏膜并造成消化道炎癥、潰瘍或腫瘤等病變。因此，根除Hp對促進患者康復、減少疾病復發(fā)及預防胃癌至關(guān)重要[2-3]。三聯(lián)療法由質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合兩種抗菌藥物組成，是現(xiàn)階段我國抗Hp治療標準方案，但存在耐藥率升高問題。有研究認為以常規(guī)三聯(lián)療法為基礎(chǔ)的10 d序貫治療對提高Hp根除率具有積極作用[4-5]。胃黏膜功能可通過胃蛋白酶原(PG)反映，檢測其兩種亞型(PGⅠ和PGⅡ)水平并計算胃蛋白酶原比值(PGR)可為多種胃部病變診斷和治療提供良好參考價值。研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)氧化酶-2(COX-2)和鈣黏附蛋白(E-CAD)參與了Hp感染慢性胃炎胃黏膜損傷的過程[6]。本研究旨在探討10 d序貫療法對Hp感染慢性胃炎的療效及對患者胃動力、胃黏膜COX-2和E-CAD水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2017年12月—2019年12月我院收治的慢性胃炎124例。納入標準：符合“中國慢性胃炎共識意見”[7]診斷標準；經(jīng)14C尿素呼氣試驗或胃鏡檢查證實Hp陽性；年齡18～80歲；患者精神狀態(tài)和依從性良好；患者及家屬均知曉本研究并簽署同意書。排除標準：合并其他消化道疾病或創(chuàng)傷；既往消化道手術(shù)；既往曾行Hp根除治療或近3個月內(nèi)應(yīng)用PPI等相關(guān)藥物治療者；伴重要器官功能不全；無法耐受本研究藥物；妊娠期或哺乳期患者。按治療方法分為序貫組和對照組各62例。2組性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 序貫組采用10 d序貫療法進行干預，即前5 d給予奧美拉唑(江蘇飛馬藥業(yè)有限公司，國藥準字H20066751)20 mg口服，2/d；阿莫西林(山東云門藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H37020178)1.0 g口服，3/d；后5 d另加用克拉霉素片(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20046345)0.5 g口服，1/d。對照組采用三聯(lián)方案治療，其中奧美拉唑20 mg口服，2/d；阿莫西林1.0 g口服，3/d；克拉霉素0.5 g口服，1/d。2組療程均為10 d，用藥期間囑患者清淡飲食，合理休息并禁煙酒。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：根據(jù)《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標準及治療的試行意見》[8]相關(guān)標準。顯效為患者癥狀體征基本消失，胃鏡檢查未見明顯炎癥反應(yīng)且Hp陰性；有效為癥狀體征好轉(zhuǎn)，胃黏膜炎癥反應(yīng)明顯減輕且Hp陰性；無效為未達以上標準者?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2Hp根除率：治療后4周進行門診復查，采用14C尿素呼氣試驗檢查Hp感染情況，其中Hp根除率=陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3胃動力評價：采用GE Logiq E9超聲診斷儀以胃竇單切面法分別測量治療前和治療30 d胃竇收縮頻率(ACF)、胃竇收縮幅度(ACA)和胃竇運動指數(shù)(MI)。

1.3.4血清PG水平：采集2組治療前和治療30 d空腹外周靜脈血3 ml于EDTA-K2抗凝管中，以4000 r/min離心10 min并取上清-80 ℃環(huán)境保存，檢測血清PGⅠ和PGⅡ水平并計算PGR(PGR=PGⅠ/PGⅡ)。

1.3.5胃黏膜E-CAD和COX-2：采集2組治療前和治療30 d時胃竇距幽門4～6 cm處前壁和后壁胃黏膜，檢測E-CAD和COX-2表達水平，結(jié)果判斷采用染色積分法，其中著色面積按照無著色、<30%、30%～70%和≥70%分別計0、1、2和3分，著色強度按照無著色、淡黃色、黃色和棕黃色分別計0、1、2和3分。

1.3.6不良反應(yīng)：觀察并比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 序貫組顯效21例，有效28例，無效13例，總有效率為79.03%；對照組顯效13例，有效25例，無效24例，總有效率為61.29%。序貫組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2Hp根除率 序貫組Hp根除52例(83.87%)，對照組Hp根除42例(67.74%)。序貫組Hp根除率高于對照組(P<0.05)。

2.3胃動力變化情況 治療30 d，2組ACF、ACA和MI均較治療前升高，且序貫組高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組慢性胃炎治療前后胃動力變化情況

2.4胃蛋白酶原水平 治療30 d，2組血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR均高于治療前，且序貫組PGⅠ和PGR高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組慢性胃炎治療前后胃蛋白酶原水平比較

2.5Hp陽性和陰性患者胃蛋白酶原水平 治療30 d，Hp陽性患者血清PGⅠ水平和PGR低于Hp陰性者(P<0.01)。見表3。

表3 Hp陽性和陰性慢性胃炎患者胃蛋白酶原水平比較

2.6胃黏膜COX-2和E-CAD表達水平 治療30 d，2組胃黏膜COX-2和E-CAD水平均較治療前降低，且序貫組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組慢性胃炎胃黏膜COX-2和E-CAD表達水平比較分)

2.7不良反應(yīng) 序貫組發(fā)生不良反應(yīng)12例(19.35%)，其中食欲減退4例，頭暈3例，惡心和嗜睡各2例，腹瀉1例；對照組發(fā)生不良反應(yīng)8例(12.90%)，其中嗜睡3例，頭暈和食欲減退各2例，腹瀉1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

Hp與胃炎、消化性潰瘍和胃癌等病變緊密相關(guān)[9]?？股芈?lián)合PPI的三聯(lián)療法為Hp相關(guān)胃炎或潰瘍主要治療方法，在有效根除Hp同時抑制胃酸分泌，可有效修復胃黏膜并改善胃腸功能，但Hp耐藥性和易復發(fā)等特點導致該方案長期應(yīng)用效果明顯下降[10]。耐藥性是現(xiàn)階段影響抗Hp治療效果的主要因素，序貫療法中前5 d應(yīng)用阿莫西林可破壞Hp細胞壁，減少因外流通道形成導致的克拉霉素耐藥，故有利于提升治療效果，同時因為抗生素應(yīng)用時間縮短，降低了細菌耐藥發(fā)生風險[11]。本研究結(jié)果顯示，序貫組總有效率和Hp根除率均高于對照組，提示序貫療法用于慢性胃炎治療可提升Hp根除效果。與MYINT等[12]報道結(jié)果相近。序貫療法在前5 d應(yīng)用阿莫西林進行誘導可減少細菌負荷，提升克拉霉素敏感性并增強Hp殺滅效果，從而提升Hp根除率并減少耐藥發(fā)生，較單純延長三聯(lián)療法用藥時間具有較大優(yōu)勢[13]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后ACF、ACA和MI均較治療前升高，且序貫組高于對照組，提示序貫療法有利于促進患者胃腸功能恢復。

PG是反映胃黏膜功能的重要指標，其中PGⅠ主要由胃底腺主細胞和頸黏液細胞合成釋放，PGⅡ則由胃底腺、胃賁門腺及十二指腸Brunner腺等共同分泌，因此胃黏膜病變常導致血清PGⅠ水平顯著降低，PGⅡ水平相對穩(wěn)定，PGR明顯減小[14]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后30 d血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR較治療前升高，提示積極抗Hp治療有利于促進慢性胃炎患者胃黏膜功能恢復正常，而序貫組PGⅠ和PGR明顯高于對照組，原因與該方案對Hp清除效果更好有關(guān)。既往研究表明，Hp感染可造成胃黏膜炎癥反應(yīng)和損傷，導致PG分泌減少，同時Hp可通過產(chǎn)生并分解尿素引起胃內(nèi)pH升高，延緩胃蛋白酶活化并抑制PGⅠ合成[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后Hp陽性慢性胃炎患者血清PGⅠ水平和PGR低于Hp陰性者，與杜艷茹等[16]研究結(jié)果一致，提示Hp感染可導致PG分泌異常，合理有效的抗Hp治療有利于促進PG表達恢復正常，促進患者胃黏膜炎癥改善且功能恢復正常，檢測血清PG水平可為評估慢性胃炎病情和抗Hp治療效果提供參考依據(jù)。

既往研究表明，Hp感染可刺激COX-2和E-CAD表達，促進細胞增殖并誘導炎性因子釋放，從而導致胃黏膜損傷和病情進展。本研究結(jié)果顯示，2組治療30 d胃黏膜COX-2和E-CAD表達水平低于治療前，且序貫組低于對照組，提示經(jīng)過積極治療清除Hp可有效減輕胃黏膜炎癥和損傷，對降低腫瘤發(fā)生風險也具有積極作用。本研究顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，且不良反應(yīng)均為輕度頭暈、惡心及腹瀉等癥狀，未給予特殊處理自行緩解，提示兩種抗Hp治療方案均有良好安全性。

綜上所述，10 d序貫療法治療Hp感染慢性胃炎可提高Hp根除率和臨床療效，減輕胃黏膜損傷，并促進胃分泌功能和胃動力恢復。